小儿豹皮综合征

小儿豹皮综合征（infantile leopard syndrome）又称为小儿LEOPARD综合征、小儿全身性黑痣病伴多发性先天性畸形综合征等，是一种罕见的可累及全身多系统病变的常染色体显性遗传病。本综合征根据其七大主征（多发性黑痣、心电图异常、眼距过宽、肺动脉瓣狭窄、生殖器异常、生长迟缓、耳聋）的英文首字母联成缩略词-LEOPARD（豹皮），与患儿全身多发黑痣的豹皮样外观相吻合，故形象得名。本病主要由于PTPN11基因突变所致，治疗包括对症治疗、药物治疗和手术治疗。本病的预后取决于各系统病变的严重程度，尤其是心血管疾病。

无传染性。

本病罕见，截止到2017年，国内外共报道200余例，暂无确切的发病率统计。

好发于具有家族史的儿童。

小儿豹皮综合征主要是由于PTPN11基因发生突变（约占90%），引起蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP-2）功能降低，从而影响细胞正常生长、发育、分化及凋亡，最终导致发病。另外，RAF1、BRAF、MAP2K1基因（约占5%），也被报道与本病有关。还有一小部分患儿病因不明。

本病患儿的临床表现多样化，且轻重不一。绝大多数患儿会出现皮肤损害、颅面畸形、心血管异常、泌尿生殖系统异常表现，部分患儿还可出现生长发育异常、耳聋等。

1、皮肤损害

（1）约93%的患儿会出现皮肤多发雀斑样痣。为扁平的黑褐色的直径约1~4mm斑疹，多分布在面、颈、躯干上部。常于4~5岁后出现，随年龄增长数量增加及颜色加深，与日光暴露无关。是本病最具特征的表现。

（2）约47%~75%患儿会出现咖啡斑。多见于躯干，边界清晰，形状不规则，一般为棕色，范围自数毫米至数十厘米不等，皮肤表面质地正常。

2、颅面畸形

几乎所有的患儿均会出现眼距增宽；约87%患儿会出现鼻梁平坦、耳朵畸形；约50%患儿可出现眼睑下垂和低位伴螺旋皱褶外翻耳。也是本病的特征性表现之一。

3、心血管异常

（1）约71%~87%患儿会出现肥厚型心肌病。临床表现为活动后心悸、气促、晕厥等。部分患儿可在出生时即出现表现，另一部分患儿会在出生后一段时间出现心肌肥厚。

（2）患儿二尖瓣病变、主动脉瓣病变、肺动脉狭窄也较为常见。

4、泌尿生殖系统异常

（1）约50%男性患儿可出现隐睾。另外，尿道下裂及性腺发育不全也较为常见。

（2）女性患儿可表现为青春期延迟、卵巢发育不全或缺如。

5、生长发育异常

（1）约25%患儿可出现身高体重低于同龄人。

（2）约75%患儿出生后即出现鸡胸、漏斗胸。

（3）约50%患儿存在喂养困难。

（4）部分患儿还可出现脊柱侧凸、关节过度屈曲、下颌突出等。

6、耳聋

约20%患儿会出现神经性耳聋，表现为听力下降。

小儿豹皮综合征可并发肥厚性心肌病、心脏瓣膜病、肺动脉狭窄、急性白血病、脂肪瘤、神经母细胞瘤、智力障碍、癫痫等。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在多大了？目前有什么症状？

2、什么时候发现的症状？

3、孩子出生时有什么异常吗？

4、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

5、做过哪些检查？检查结果如何？

6、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

7、家族中出现过类似症状的人吗？

1、孩子的情况严重吗？

2、孩子为什么会得这个病呢？

3、孩子需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、这些治疗方法有什么风险吗？

6、会有后遗症吗？影响孩子的寿命吗？

7、平时生活孩子需要注意什么？

8、孩子需要复查吗？多久一次？

当患儿出现皮肤多发黑痣、活动后心悸、气促、耳聋、眼距过宽、身材矮小、生殖器异常等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及X线、B超、CT、MRI、超声心动图、心电图、病理活检、基因检测等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以判断患儿皮损的大小、质地、形态、性质，以及有无身材矮小、眼距增宽、鸡胸、漏斗胸、生殖器异常等体征。对诊断具有很大帮助。

2、医生通过听诊和叩诊，可以检查患儿有无心脏杂音、心动过速、心律不齐、心包摩擦音、心脏扩大等。有助于评估心脏受累情况。

基因检测：由于95%左右患儿存在明确的基因突变，因此行致病基因突变检测，可以明确诊断并确定突变类型。

病理活检：在患儿皮损处取得活体组织，制作成病理标本，可以在皮肤镜及显微镜下进行观察分析。发现典型的皮肤病理改变，对本病的诊断起到重要提示作用。

心电图：约73%的患儿存在心电图异常，包括左右心室肥厚、肺动脉瓣狭窄、QT间期延长、传导缺陷和P波异常等，有助于初步诊断。

1、X线

可用于判断患儿有无骨骼发育障碍及畸形。

2、B超

泌尿生殖系B超，可以检查患儿有无生殖器异常、男性隐睾、女性卵巢发育不全等，可以协助诊断和治疗。

3、CT、MRI

头部CT、MRI可以帮助医生判断患儿有无中枢神经系统病变。

4、超声心动图

由于本病患儿最常并发肥厚型心肌病，因此患儿应常规行超声心动图检查，对肥厚型心肌病的诊断及病情监测，具有重要指导意义。

医生根据患儿出现皮肤多发黑痣、活动后心悸、气促、耳聋、眼距过宽、身材矮小等症状，结合体格检查，以及X线、B超、CT、MRI、超声心动图、心电图、病理活检、基因检测等检查，即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患儿是否存在Noonan综合征、雀斑等疾病。

1976年，Voron等提出的诊断标准，应用比较广泛：

1、患儿有多发性雀斑样痣，且至少有两个其他基本特征，即可诊断为小儿豹皮综合征。

2、患儿无多发性雀斑样痣，但满足至少三个其他基本特征，同时患儿有一个一级亲属已确诊本病，即可诊断为小儿豹皮综合征。

1、Noonan综合征

Noonan综合征与本病有很多相似的临床表现，但前者有蹼颈而无雀斑，可以此进行区分。

2、雀斑

雀斑一般出现在6~8岁，比本病皮肤损害晚，阳光照射后雀斑数量增多，并且黑色素含量比本病少。另外，雀斑患儿一般无其他系统病变，鉴别上并不困难。

本病暂无特效疗法。应全面评估患儿心脏、泌尿生殖、骨骼、神经系统、听力等各系统功能及病变类型，进行有针对性的治疗。治疗方式包括对症治疗、药物治疗和手术治疗。

1、发生心律失常时，应给予抗心律失常药物治疗。

2、出现心力衰竭时，应给予抗心衰治疗。

3、听力下降者，必要时可使用助听器或人工耳蜗。

4、对神经系统障碍者，应给予营养神经药物治疗。

5、对发生癫痫者，应给予抗癫痫药物治疗。

6、合并肿瘤者，应进行抗肿瘤治疗。

1、β受体阻滞剂及钙拮抗剂

适用于出现肥厚性心肌病患儿的治疗。常用药物包括普萘洛尔、美托洛尔、维拉帕米、地尔硫卓等。

2、激素治疗

适用于男性隐睾者。常用药物有绒毛膜促性腺激素（hCG）、黄体生成激素释放激素（LHRH）等。

3、雷帕霉素

研究表明，雷帕霉素可改善本病的心脏缺陷，但仍需进一步证实。

普萘洛尔、美托洛尔、维拉帕米、地尔硫卓、绒毛膜促性腺激素、黄体生成激素释放激素、雷帕霉素

1、对于病情较重的肥厚型心肌病患儿，可行室间隔切除术或酒精消融术。

2、对于心源性猝死高危人群，可考虑植入埋藏式复律除颤器（ICD）。

3、对于皮损影响美观者，可行手术切除植皮术或冷冻治疗。

4、对于出现脊柱侧凸者，可行侧凸矫正术。

5、对于隐睾者，可行隐睾下降固定术，同时配合激素治疗。

6、对于较大的神经纤维瘤，可行手术切除。

小儿豹皮综合征的治疗周期一般为3~5年，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

小儿豹皮综合征的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病的预后取决于各系统病变的严重程度，尤其是心血管系统。无心脏畸形者，经积极诊治及长期随访，一般预后相对较好；存在心脏畸形者，预后相对较差；发生严重心血管事件者，预后不良，可导致猝死。

1、本病可导致患儿出现皮肤多发黑痣、活动后心悸、气促、耳聋、眼距过宽、身材矮小、生殖器异常等，影响患儿外观及生活质量。

2、本病为遗传疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发肥厚性心肌病、心脏瓣膜病、肺动脉狭窄、急性白血病、脂肪瘤、神经母细胞瘤、智力障碍、癫痫等并发症，甚至发生心源性猝死，危及生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病为遗传疾病，尚无法完全治愈。病情较轻者，经积极诊治，病情可得到有效控制；病情较重者，可发生严重心血管事件，很难被治愈。

患儿及患儿家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重生活管理，帮助缓解症状，控制疾病发展。此外，还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可导致患儿出现皮肤多发黑痣、活动后心悸、气促、耳聋、眼距过宽、身材矮小、生殖器异常等，影响患儿外观及生活质量。患儿可能会因此产生焦虑、烦躁等不良情绪，并逐渐失去生活的信心，甚至抑郁。

2、护理措施

家长应多关心患儿，多理解、支持患儿。可多学习本病的相关知识，并用浅显的语言解释给患儿听，鼓励患儿多参加集体活动，增强自信心和勇气，主动配合医生治疗。

患儿家长应严格遵医嘱督促患儿服药，若患儿出现眩晕、皮疹等不良反应，及时咨询医生。

1、家长应为患儿提供舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、病情恢复期间患儿应多休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，促进机体恢复。

3、家长可在患儿身体耐受下带领其适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动。

4、注意卫生，家长应勤帮助患儿洗手、剪指甲、洗澡，避免患儿搔抓患处。对于术后患儿，可避开手术部位为其擦洗，防止切口沾水。

5、带患儿外出时应为其佩戴口罩、遮阳帽，避免患儿在阳光下暴晒。

6、对于出现听力障碍的患儿，及时确定患儿听力损失的情况，尽早为其配置助听器，并在专业人士指导下进行语言训练。

患儿家长应遵医嘱按时带患儿复查，一般建议患儿每半年复查一次。

1、家长应注意观察患儿的呼吸、脉搏等，出现异常时，及时告知医生。

2、对于放置引流管的患儿，应注意避免压折、牵拉引流管。并观察引流液的性、质、量，若出现液量大或者呈血色等情况时，及时通知医生。

3、患儿应适当卧床休息，利于切口的愈合。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合治疗的同时，适当进行饮食护理即可。

1、对于婴幼儿患者应进行母乳喂养。

2、大于6个月的患儿应及时添加辅食，保证食物多样化，并注意排敏。

3、正常饮食的患儿，可给予营养均衡、富含维生素的清淡饮食。

4、患儿可适量吃些有益于心脏的食物，如全麦食品。

1、患儿应少吃垃圾食品，少喝饮料。

2、忌过甜、高盐、高脂食物。

有家族史的人群可进行遗传咨询，降低本病的发生风险。