小儿脆性X染色体

小儿脆性X染色体（infantile fragile X chromosome）又称为小儿脆性X染色体综合征或小儿脆性X综合征，是引起遗传学智力低下和孤独症谱系障碍最常见的单基因疾病。本病主要由于脆性X智力低下基因1（FMR1）发生基因突变所致。患儿常见症状有智力障碍、男性巨睾、特殊面容、语言障碍、行为异常等。小儿脆性X染色体的治疗主要包括对症治疗、药物治疗和康复治疗。本病尚无法根治，部分患儿经积极诊治，病情可得到不同程度的改善。

小儿脆性X染色体根据（CGG）n重复数及CpG岛甲基化状态分为以下4种类型。

1、中间型（灰区）

n为45~54，CpG岛非甲基化。患儿通常不出现脆性X染色体表现，但可有共济失调、外周神经病变等。

2、前突变

n为55~200，CpG岛非甲基化。约1/5女性患儿会在40岁前出现原发性卵巢早衰，而前突变男性患儿通常在60岁后出现脆性X震颤共济失调综合征。

3、全突变

n≥200，CpG岛高度甲基化。男性患儿100%出现小儿脆性X染色体典型表现，女性杂合子患儿约30%~50%有不同程度的智力低下。

4、嵌合型

是指患儿体细胞内同时具有前突变和全突变，或同时具有异常甲基化与非甲基化。患儿智力低下程度一般相对较轻。

无传染性。

小儿脆性X染色体的发病率约为0.73‰~0.92‰。在男性中的发病率约为1/4000；在女性中的发病率约为1/6000~1/8000。

好发于具有家族史的男性儿童。

绝大多数小儿脆性X染色体是由于FMR1基因1号外显子5’端非编码区（CGG）n三核苷酸序列重复扩增的动态突变和异常甲基化所致，＜5%的患儿是由于FMR1基因点突变或缺失突变所致。

小儿脆性X染色体的典型表现多见于男性患儿，主要表现为不同程度的智力发育障碍、特殊面容、结缔组织异常、巨睾等。

1、智力障碍

智力障碍的严重程度与突变类型及甲基化程度密切相关。男性患儿约70%为中度智力低下，约30%为重度智力低下。全突变患儿表现最为严重，IQ在30~50之间。约30%的女性患儿可存在轻度的智力低下。

2、特殊面容

男性患儿特殊面容包括头围大、大耳、招风耳、腭弓高、嘴大唇厚、下巴前突、脸长等。女性患儿特殊面容并不明显。

3、结缔组织异常

男性患儿结缔组织异常表现为扁平足、手指关节过度伸展、皮肤异常松软及关节脱位。女性患儿结缔组织异常并不明显。

4、巨睾

仅见于男性患儿，多发生在青春期前。正常成年人睾丸平均体积为1.8cm³，＞2.5cm³时，即为巨睾。

5、语言障碍

也是本病的常见症状。患儿常表现为会话和言语表达能力的发育严重迟缓，学语年龄延迟、词汇量少、语言单调、经常自言自语等。

6、行为异常

绝大多数患儿存在多动、注意力不集中、情绪易激动、狂躁、有破坏行为等。另外，孤独症也较为常见，表现为胆小、羞怯、温顺等。

小儿脆性X染色体可并发原发性卵巢早衰、脆性X震颤共济失调综合征、癫痫、脑萎缩、脑积水、颅脑发育畸形等。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在多大了？目前有什么症状？

2、什么时候发现的这些症状？

3、孩子出生时有什么异常吗？

4、孩子什么时候会说话的？平时爱说话吗？

5、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

6、做过哪些检查？检查结果如何？

7、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

8、您家族中有过类似症状的人吗？

1、孩子的情况严重吗？

2、孩子为什么会得这个病呢？

3、孩子需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、这些药有什么副作用吗？

6、会有后遗症吗？会影响孩子的发育吗？

7、平时生活孩子需要注意什么？

8、孩子需要复查吗？多久一次？

当患儿出现智力障碍、男性巨睾、特殊面容、语言障碍、行为异常等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及细胞遗传学检测、分子遗传学检测、CT、MRI、基因测序等检查。

1、医生可以通过视诊和触诊，判断患儿有无特殊面容、男性巨睾、扁平足、皮肤异常松软、关节过度伸展等，有助于初步诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以检查患儿有无心脏杂音、心动过速、心律不齐、啰音、心脏扩大等心肺受累体征，有助于评估病情。

3、医生可以通过智力测验，确定患儿是否存在智力障碍，为诊断提供重要依据。

1、细胞遗传学

是一种较为传统且发展成熟的检测方法，在20世纪80年代前是本病的主要诊断方法。本方法是在患儿外周淋巴细胞中检测脆性位点。但耗时长、解读困难，且无法区分X染色体长臂上的脆性位点与邻近位点，现已被分子遗传学检测所取代。

2、分子遗传学

目前，聚合酶链反应（PCR）联合Southern印迹杂交法是诊断本病的金标准。能够对正常、灰区、前突变、全突变，以及甲基化情况进行较为准确的检测。

基因测序：适用于临床高度怀疑本病，且CGGn重复检测未发现异常扩增者。可利用基因测序等FMR1基因进行突变分析，确定有无致病点突变或小片段的插入缺失，具有诊断价值。

1、CT

头部CT扫描，可显示不同程度的脑室扩大、脑萎缩、脑积水、巨脑畸形、小头畸形等，有助于评估病情。

2、MRI

头部MRI主要表现为小脑蚓部发育不良，可以支持诊断。

医生根据患儿出现智力障碍、男性巨睾、特殊面容、语言障碍、行为异常等症状，结合体格检查、细胞遗传学检测、分子遗传学检测、CT、MRI、基因测序等检查，即可明确诊断。

本病尚无特效疗法，应强调早诊断、早干预。通过对症治疗、药物治疗和康复治疗等治疗方法，可以帮助患儿缓解病情，学习日常生活技能，提高社会适应性。

1、高血压者，应积极控制血压。

2、癫痫发作者，需给予抗癫痫药物治疗。

3、焦虑、抑郁者，可给予5-羟色胺再摄取抑制剂。

4、多动症者，可给予α受体激动剂。

1、叶酸

相关研究表明，叶酸可以改善患儿的行为、情绪及神经系统症状，但对智力的改善不明显，具体疗效仍待进一步证实。

2、中枢神经系统兴奋剂

对患儿的活动过度、注意力缺乏，效果较好。常用的药物有利他林、右旋苯丙胺、硫醚嗪等。

3、β受体阻滞剂

部分学者认为，β受体阻滞剂对本病具有一定疗效，如纳多洛尔、普萘洛尔等。

叶酸、利他林、右旋苯丙胺、硫醚嗪、纳多洛尔、普萘洛尔

该疾病一般无需手术治疗。

康复治疗：行为治疗和语言训练是目前本病患儿的主要治疗手段。部分患儿通过适当的康复训练，可以在普通学校中表现良好。而另一部分患儿可能需要在特殊学校中接受教育，以提高社会适应性。

小儿脆性X染色体的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

小儿脆性X染色体的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病虽无法根治，但大部分患儿生存寿命基本正常。经积极诊治，多数患儿的病情可得到不同程度的缓解；未经诊治者，可存在明显的智力障碍、精神行为异常及严重社会适应障碍。

1、本病可导致患儿出现智力障碍、男性巨睾、特殊面容、语言障碍、行为异常等，严重影响患儿的日常生活、学习。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可引起原发性卵巢早衰、脆性X震颤共济失调综合征、癫痫、脑萎缩、脑积水、颅脑发育畸形等多种并发症，威胁患儿身体健康。

4、本病可造成患儿出现生活无法自理、焦虑、抑郁、攻击他人、伤害自己等社会问题。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈。部分患儿经积极诊治，病情可得到有效改善，能够适应正常的社会生活。病情较重者，很难被治愈。

患儿及患儿家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重生活管理，帮助缓解症状，提高社会适应能力。此外，还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可导致患儿出现智力障碍、男性巨睾、特殊面容、语言障碍、行为异常等，严重影响患儿的日常生活、学习。还可造成患儿出现焦虑、抑郁、狂躁等情绪障碍，不利于治疗。

2、护理措施

家长应多陪伴患儿，多在生活中帮助患儿，在心理上安慰患儿。多带患儿参加集体活动，鼓励患儿与同伴一起玩耍，使患儿增强勇气和信心，积极主动地配合医生治疗。

患儿家长应严格遵医嘱督促患儿服药，若患儿出现眩晕、皮疹等不良反应，及时咨询医生。

1、家长应为患儿提供干净、舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、帮助患儿养成规律作息的习惯，保证充足的睡眠，避免过度劳累。

3、家长可坚持带领其适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动。

4、家长应在专业医生指导下帮助患儿进行功能锻炼和生活训练，提高社会适应能力。

5、避免带患儿去人群密集的地方，外出为其佩戴口罩，携带免洗消毒液。

6、对于出现攻击行为的患儿，可为其准备保护性约束带，避免患儿自伤或者伤害他人。

7、家长应日常陪护智力低下的患儿，防止意外。

患儿家长应遵医嘱按时带患儿复查，以便医生及时调整治疗方案。

患儿在积极配合治疗的同时，可适当进行饮食护理。

1、加强营养支持，多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、患儿要饮食清淡，多食新鲜蔬菜、水果，补充维生素，提高身体免疫力。

3、家长可采取蒸、煮、炖、烩的方法进行烹调，为患儿准备热量充足、易消化吸收的食物。

4、患儿应适量饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

1、患儿应少吃油腻、辛辣、刺激的食物。

2、患儿应少吃垃圾食品，少喝饮料。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、有家族史的人群可进行遗传咨询。

2、妊娠期女性避免接触有毒有害物质，并坚持孕检。