小儿脑白质海绵状变性综合征

小儿脑白质海绵状变性综合征（spongy degeneration of white matter syndrome in children）是一种严重的、进行性的遗传性脑白质脱髓鞘性疾病，是由Canavan于1931年首次报道，因此也叫作Canavan综合征或Canavan病。本病病因尚未明确，可能与天门冬氨酸酰基转化酶缺陷致N-乙酰左旋天门冬氨酸（NAA）在脑组织内异常堆积有关。患儿的临床表现以进行性头围增大、痉挛性瘫痪、失明和进行性痴呆为特征。小儿脑白质海绵状变性综合征尚无特殊疗法，临床上以对症支持治疗为主。本病病情呈进行性加重，预后较差，患儿一般在2~4岁左右死亡。

小儿脑白质海绵状变性综合征根据发病年龄和持续时间，分为先天型、婴儿型、儿童型（少年型）。其中，以婴儿型最为常见，而儿童型一般病情较轻。

无传染性。

小儿脑白质海绵状变性综合征以犹太人后裔的发病率较高，犹太人后裔的发病率可高达1/（6400~13500），非犹太人少见，我国暂无确切的发病率报道。

好发于犹太人后裔的男性儿童。

本病病因尚不明确，致病基因定位于17p，可能与天门冬氨酸酰基转化酶缺陷致N-乙酰天门冬氨酸（NAA）在脑组织内异常堆积有关。

多数患儿是在出生后3~6个月左右开始出现脑白质营养不良的三大特征，精神发育迟缓、进行性头围增大和肌张力降低。1岁之后，患儿肌张力逐渐转为增强，表现为痉挛性瘫痪，以及进行性痴呆、眼外肌麻痹、耳聋、抽搐、视力下降、失明、惊厥、高热等。部分患儿可在5岁之后发病，主要见于非犹太裔儿童，可有小脑共济失调和癫痫发作。

本病可并发糖尿病、醛固酮增多症、神经肌肉病变、心脏传导障碍、感染、呼吸衰竭等。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议患儿穿方便医生检查的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在多大了？目前有什么症状？

2、什么时候出现这些症状的？

3、孩子能抬头吗？吃奶怎么样？

4、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

5、孩子做过哪些检查？检查结果如何？

6、孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

7、孩子最近受过外伤吗？磕碰过吗？

8、孩子有没有什么基础疾病呢？

9、家族中有人患过本病吗？

1、孩子的情况严重吗？

2、孩子为什么会得这个病呢？这是遗传病吗？

3、孩子的症状还会加重吗？

4、孩子需要做什么检查？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、会有后遗症吗？影响寿命吗？

7、如果我生二胎，孩子还会这样吗？

8、平时生活中需要注意什么？

9、孩子需要复查吗？多久一次？

当患儿出现进行性头围增大、颅缝增宽、精神发育迟缓、肌张力降低、痉挛性瘫痪、进行性痴呆、耳聋、抽搐、视力下降、失明等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血生化、尿生化、MRI、皮肤成纤维细胞培养、基因检测等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以发现患儿是否存在肌张力降低或亢进、有无竖头困难、头围增大等异常体征。

2、医生通过听诊，可以检查患儿是否存在呼吸音减弱、啰音、心脏杂音等心肺受累征象。

血生化、尿生化：患儿的血生化和尿生化，均会出现N-乙酰天门冬氨酸（NAA）明显增多，可达正常人的200倍，具有诊断价值。

皮肤成纤维细胞培养：是一种研究人体细胞生物学、体细胞遗传学和疾病诊断的常用方法。一般通过外科手术或门诊活体组织检查，取得患儿的皮肤标本，之后进行无菌培养，最终发现患儿体内天冬氨酸酰基转移酶缺乏，即可明确诊断。

基因检测：发现本病的致病基因时，具有确诊意义，并且基因检测还可用于产前诊断和携带者的检出。

MRI：既可以显示患儿的巨脑畸形，还可以显示脑白质呈较对称而弥漫的长T₁及长T₂信号。另外，出现脑皮质、弓状纤维受累，以及磁共振波谱分析（MRS）提示明显升高的NAA峰是本病的特征，可以用于区分其他脑部病变。

医生根据患儿出现进行性头围增大、颅缝增宽、精神发育迟缓、肌张力降低、痉挛性瘫痪、进行性痴呆等症状，结合体格检查，以及血生化、尿生化、MRI、皮肤成纤维细胞培养、基因检测等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患儿是否存在亚历山大病（Alexander病）、Tay-Sache病等疾病。

1、亚历山大病（Alexander病）

Alexander病与本病的临床表现类似，均为婴幼儿期出现头围增大、痉挛性瘫痪、发育迟缓、癫痫发作等，但前者MRI显示白质T₁低信号及T₂高信号，MRS表现为乳酸波峰明显增高，并且Alexander病的脑白质受累通常是从双侧额部首先起病，而本病是以枕叶受累为著。

2、Tay-Sache病

Tay-Sache病也是一种常染色体隐性遗传疾病，患儿也可出现与本病相似的痉挛性瘫痪、肌张力降低、视力下降、癫痫发作等。但前者头围增大出现较晚，且患儿对声音有过度的惊跳反应，眼底检查可见眼底黄斑部有樱桃红斑，生化缺陷为氨基己糖苷酶缺乏，可资鉴别。

本病目前暂无特殊疗法，以控制惊厥发作、控制高热、静脉补液等对症支持治疗为主。而酶学的替代治疗和基因治疗，将是未来的研究方向。

1、惊厥发作时，需给予抗惊厥药物治疗，如地西泮、苯巴比妥等。

2、肌张力明显增强者，可给予巴氯芬降低肌张力。

3、持续高热者，可给予物理降温，或使用对乙酰氨基酚等药物进行降温。

4、脱水者，需通过静脉补液，积极纠正水电解质紊乱。

5、癫痫发作时，需给予抗癫痫药物治疗，如卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、氯硝西泮等。

6、进食困难者，可通过鼻饲管或胃管进行营养支持。

本病目前尚无特效的治疗药物，主要是通过药物进行对症治疗。

地西泮、苯巴比妥、巴氯芬、对乙酰氨基酚、卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、氯硝西泮

该疾病一般无需手术治疗。

康复训练：利用康复训练，可以提高患儿的肌力，降低肌张力，可能暂时改善患儿的运动功能。

小儿脑白质海绵状变性综合征的治疗周期一般为3~6个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

小儿脑白质海绵状变性综合征的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病病情呈进行性加重，总体预后较差。先天型患儿病情最为严重，通常在出生后数周内死亡；婴儿型患儿最为常见，多数患儿在5岁内死亡；而部分儿童型和少数婴儿型患儿，因病情较轻，疾病进展缓慢，可存活至青春期，甚至成人期。

1、本病为常染色体隐性遗传疾病，可能会遗传给下一代。

2、本病可导致患儿出现精神发育迟缓、肌张力降低、痉挛性瘫痪、进行性痴呆、耳聋、视力下降、失明、惊厥、高热等，严重影响患儿的日常生活、学习。

3、本病可合并糖尿病、神经肌肉病变、心脏传导障碍、严重感染、呼吸衰竭等并发症，严重威胁患儿生命健康。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无特殊疗法，通常很难被治愈。

患儿及患儿家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重生活管理，帮助缓解症状，延长患儿的生存期。此外，还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可导致患儿出现精神发育迟缓、肌张力降低、痉挛性瘫痪、进行性痴呆、耳聋、视力下降、失明、惊厥、高热等，严重影响患儿的日常生活、学习，而且本病很难治愈，患儿可能会因此感到沮丧、抑郁，家长也会因此而焦虑、烦躁。

2、护理措施

家属应给予患儿家长心理支持，多理解、关怀、疏导患儿家长，帮助患儿家长照顾患儿，减轻患儿的不适感。家长自身应主动保持心境的平和，避免自身情绪影响患儿，从各个方面调动患儿的积极性，使其配合医生治疗。

患儿家长应遵医嘱帮助患儿服药，若患儿出现恶心、呕吐、头痛等不良反应，及时咨询医生。

1、家长应为患儿提供舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新、阳光充足。

2、患儿应多休息，保证充足的睡眠，促进机体恢复。

3、家长应陪伴在患儿身边，注意观察患儿的状态，帮助患儿的生活。

患儿家长应遵医嘱按时带患儿复查，一般建议患儿每月复查一次。

患儿在积极配合治疗的同时，应适当进行饮食护理。

1、对于无法经口进食的患儿，应遵医嘱通过鼻饲管或胃管进行营养支持。

2、家长应尽量采取蒸、煮、炖、烩的方法烹调食物。

3、建议清淡饮食，家长可为患儿准备藕粉、米粥、蔬果汁等。

4、加强营养支持，多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼肉羹等。

5、对于婴幼儿患者应进行母乳喂养。

1、患儿要避免吃坚硬、粗糙、难以下咽的食物。

2、患儿应尽量避免食用肥甘厚腻、生冷辛辣的食物。

有家族史的人群可进行遗传咨询降低本病的发生风险。