小儿异染性脑白质营养不良

小儿异染性脑白质营养不良（metachromatic leukodystrophy in children）又名脑硫脂沉积病，是一种常染色体隐性遗传疾病，主要由于编码溶酶体芳基硫酸酯酶A（ASA）的基因突变所致。临床主要表现为运动障碍、视力减退、精神行为异常等。本病目前暂无特效的治疗方法，主要以对症治疗及骨髓移植为主。

本病按起病年龄及临床特征，可分为以下两型：

1、晚期婴儿型（即晚婴型）

发病年龄为1~2岁。

2、少年型

发病年龄为4~12岁。

本病不具有传染性。

据2020年黄靖等的流行病学调查数据显示，国外报道小儿异染性脑白质营养不良的发病率约为1/100000～1/40000。我国尚无发病率的大样本数据统计。

本病好发于具有家族遗传史的人群。

小儿异染性脑白质营养不良为常染色体隐性遗传性疾病，发病的主要原因为芳基硫酸酶A（ARSA）基因或prosaposin基因（PSAP）缺陷或变异，导致溶酶体内芳基硫酸酶A生成不足，使神经和内脏组织中硫酸酯积累，从而产生中枢和外周神经系统脱髓鞘改变。

小儿异染性脑白质营养不良的发病年龄不同，其具体的表现也会有所差异。晚婴型患儿，其周围神经病变进展快速，且通常先于中枢神经系统症状，其特征表现为行动困难、肌肉无力、感觉缺陷和无反射。青少年型则通常以认知或行为障碍开始，外周神经病变的症状不明显，病情进展相对较慢，常合并锥体征和共济失调。

1、晚婴型表现

患儿的生长发育在发病前基本正常，85%已能正常行走。至14~16个月时，逐渐出现进行性行动困难，表现为双下肢软弱、呈膝后弯、经常摔跌等。随着病情发展，患儿可出现斜视或眼震颤，并逐渐不能坐、站，同时伴有流涎、吞咽困难等表现。此后，还可出现视力减退、智力减退、反应减少、语言消失等表现。至疾病末期，呈去大脑强直体位，偶有抽搐发作。

2、青少年型表现

起病时也以进行性行走困难为主，可伴外周神经受累表现。部分发病年龄较晚的青少年，常先有学习成绩下降、行为异常、认知障碍等，然后才出现共济失调等动作异常。

本病可并发瘫痪、痴呆、继发感染、癫痫等。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在有什么症状？

2、什么时候出现这些症状的？

3、孩子什么时候开始走路的？

4、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

5、孩子做过哪些检查？检查结果如何？

6、孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

7、孩子最近受过外伤吗？

8、您家族中有过类似症状的人吗？

1、孩子的情况严重吗？症状还会加重吗？

2、为什么会得这个病呢？

3、孩子需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、这些治疗方法有什么风险吗？

6、会有后遗症吗？影响孩子的寿命吗？

7、我们再生一个宝宝还会这样吗？

8、平时生活中需要注意什么？

9、孩子需要复查吗？多久一次？

患儿出现运动障碍、视力减退、精神及行为异常等相应症状，需要及时就医。医生通常先对患儿进行体格检查，之后可能建议其做体格检查、芳基硫酸酯酶A（ASA）活力检测、尿液脑硫脂测定、基因检测、脑脊液检查、脑电图、MRI等检查，以明确诊断。

医生主要通过视、触、叩、听及神经系统查体，进行检查。

1、晚婴型患儿，可见腱反射减弱、肌张力减低、双下肢强直、锥体束征阳性等体征。

2、青少年型患儿，可有锥体束征和腱反射减退、神经传导率降低等外周神经受累的体征。

1、芳基硫酸酯酶A（ASA）活力检测

ASA活力检测常作为本病的确诊依据，一般通过外周血白细胞或培养成纤维细胞进行检测，但少数有典型症状而ASA活力正常情况时，诊断较困难。

2、尿液脑硫脂测定

MLD患儿尿中均有大量脑硫脂排出，但可能有假阴性发生，故应多次重复检测。

3、基因检测

通过ARSA基因及PSAP基因分析，可以确定诊断，并明确携带者，常用于产前筛查及诊断。

4、脑脊液检查

晚婴型患儿，脑脊液检查常见蛋白质含量增高。

末梢（腓）神经活检：对少数临床表现不典型、诊断不明确的患儿，可考虑进行末梢（腓）神经活检，通过寻找Schwann细胞中的脑硫脂沉积物，来明确诊断。

脑电图检查：部分晚婴型患儿，在疾病晚期可出现脑电图异常，但无特征性。

MRI检查：MRI对异染性脑白质营养不良的诊断具有较高的灵敏度和特异度，典型特征是异常白质内具有正常（低）信号强度带的辐射条纹图案，即所谓的“tigroid图案”。晚婴型患儿，头颅MRI检查常见脑室周围和顶枕部白质病变。

婴幼儿出现进行性运动障碍、视力减退和精神异常等典型表现，应考虑本病的可能。及时行芳基硫酸酯酶A活力检测、尿液脑硫脂测定及MRI等检查，必要时需做病理或基因检查，以明确诊断。

本病目前尚无特效的治疗方法。在症状尚未出现前，可考虑进行骨髓移植，以延缓或抑制病情发展；对已有广泛的神经系统病变者，则主要以对症支持治疗为主。

1、继发感染的患儿，可予以抗感染治疗。

2、伴有癫痫发作的患儿，可服用抗癫痫药物进行对症治疗。

3、对于疼痛性痉挛的患儿，可通过鞘内注射肉毒杆菌毒素或巴氯芬进行治疗。

1、酶代替治疗

酶替代疗法的基本原理是细胞吸收细胞外溶酶体酶，并将其运输到溶酶体内，从而产生生物活性。临床前研究表现，酶替代疗法对于改善神经系统功能具有一定的效果。但由于溶酶体酶不能穿过血脑屏障，因而该方法的临床疗效非常有限。

2、基因治疗

小儿异染性脑白质营养不良为单基因遗传病，基因治疗的目标是通过基因修饰自体造血干细胞（HSC）来表达ARSA基因。但目前相关治疗手段仍然处于探索阶段。

本病目前尚无有效的治疗药物。

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骨髓移植（BMT）可纠正异染性脑白质营养不良患儿的代谢异常，延缓疾病进展，提高患儿的生存率。但该方法仅适用于少年型早期和未出现症状的患儿。治疗前，患儿首先需服用白消安、苯妥英钠等药物进行清髓治疗，同时严格防治感染，进行骨髓及外周血干细胞移植后，还需配合免疫抑制剂治疗。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病呈进行性发展，目前尚无特效治疗方法。若能早期规范治疗，可改善症状，延缓疾病的发展；若不及时诊治，则预后不良，患儿的存活期与个人体质、发病类型等因素有关。

1、本病可能会遗传给下一代。

2、病程迁延，部分患儿发病后，因四肢瘫痪而卧床不起，并伴有痴呆等精神障碍，为家庭带来沉重的负担。

3、晚婴型患儿常继发肺炎，甚至引起患儿死亡。

本病一般不能自愈，需积极就医接受治疗。

本病目前不能完全治愈，多数患儿可通过治疗改善症状，延缓疾病的发展，改善生活质量。

1、晚婴型患儿通常在3～7岁间死亡。

2、少年型患儿可存活4～6年或更久。

患儿及患儿家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重生活管理，帮助缓解症状，控制疾病的发展。此外，还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病病程迁延，部分患儿发病后，因四肢瘫痪而卧床不起，并伴有痴呆等精神障碍，为家庭带来沉重的负担，患儿家长可能会因此产生焦虑、烦躁等不良情绪。

2、护理措施

家属应给予患儿家长心理支持，多理解、关怀、疏导患儿家长，帮助患儿家长照顾患儿，家长自身应保持平和的心态，对患儿多点耐心和尊重，帮助患儿配合医生治疗。

1、家长应勤帮助患儿洗手、洗澡，注意卫生。

2、营造舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

3、在专业人士指导下帮助患儿进行功能训练和生活锻炼。

4、对于瘫痪在床的患儿，家长应帮助患儿定期翻身并按摩肢体，防止出现压疮和静脉血栓。

5、对于痴呆的患儿，家长应进行陪护，避免患儿自行活动出现意外。

患儿家长应遵医嘱按时带患儿复查，一般建议骨髓移植术后的患儿1~3个月复查一次。

对于接受骨髓移植的患儿，家长应加强日常对其的保护与护理，避免患儿接触感染人群，外出时为其佩戴口罩，携带免洗消毒液。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合治疗的同时，适当进行饮食护理即可。

1、家长应为患儿准备均衡营养的饮食。

2、多吃应季的新鲜蔬菜水果，提高机体免疫力。

3、适量饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

1、患儿避免吃肥甘厚腻、生冷刺激的食物。

2、患儿应避免食用不洁的食物。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、有家族史的人群可进行遗传咨询。

2、做好遗传病预防工作，可用酶测定法检出杂合子，可测定羊水细胞或绒毛细胞的芳基硫酸酯酶A的活性，作为高危妊娠晚婴儿型和幼年型的产前诊断，以采取正确措施，防止本病发生。