小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征

小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征（Autoimmune lymphoproliferative syndrome in children）主要是指淋巴细胞表面受体Fas及其配体FasL存在缺陷，导致其所介导的凋亡障碍所致。可有淋巴细胞增生性表现以及自身免疫性疾病表现。主要采用药物治疗，必要时可行脾切除、骨髓移植。经积极治疗，一般症状可得到控制或缓解。

无传染性。

暂无确切流行病学资料。

好发于有本病家族病史的小儿。

本病主要为基因突变所致，多数为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。正常人淋巴细胞在被激活时，即开始进行其自身Fas分子表达，FasL与Fas结合，最终导致淋巴细胞凋亡的发生。APT1基因突变不能表达CD95/Fas/APO-1，使FasL-Fas诱导的细胞凋亡途径发生障碍，大量活化的淋巴细胞不能进入凋亡程序，产生淋巴细胞增生和自身免疫反应。

患儿可有淋巴细胞增生性表现、自身免疫性疾病表现。其中，淋巴细胞增生性表现主要为脾大、肝大、淋巴结肿大；自身免疫性疾病以Coombs阳性溶血性贫血最常见。

1、淋巴细胞增生性表现

（1）脾大：患儿均有脾脏肿大，多于5岁内发现，甚至发生在胎儿期。脾肿大的程度不一。

（2）肝大：67%的患儿有轻到中度肝大，偶尔发现肝功能异常。

（3）淋巴结肿大：约97%的患儿全身性浅表淋巴结肿大，肿大的程度变化很大，部分患儿于青春期可自行消退。影像学可发现纵隔淋巴结肿大。

2、自身免疫性疾病

（1）Coombs阳性溶血性贫血：最为常见，可有发热、寒战、头痛、呕吐等症状。

（2）免疫性血小板减少症：可有发热、畏寒、皮肤黏膜紫癜或出血等症状。

（3）肾小球肾炎：可有水肿、血尿等表现。

（4）皮肤损害：包括荨麻疹和非特异性皮肤血管炎。

淋巴细胞增生可导致脾功能亢进，脾破裂等。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在有什么症状？

2、什么时候出现这些症状的？

3、有没有出现过出血的情况？

4、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

5、孩子做过哪些检查？检查结果如何？

6、孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

7、您家族中出现过类似症状的人吗？

1、孩子的情况严重吗？

2、症状还会加重吗？

3、孩子需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、这些治疗方法有什么风险吗？

6、会影响孩子的发育或者寿命吗？

7、平时生活中需要注意什么？

8、孩子需要复查吗？多久一次？

当患儿出现脾大、肝大、淋巴结肿大等症状时，家长应及时带其就医。医生首先进行体格检查，了解患儿的一般情况。然后可能会建议做淋巴细胞检查、免疫学检查、自身抗体检查、血常规检查、基因监测、X线、B超等，以进一步了解病情，明确诊断。

1、视诊

医生会通过视诊，了解患儿有无皮肤损害，以及皮损的部位、大小、范围、数量等。

2、触诊

医生通过触诊，可了解患儿有无肝脏、脾脏、淋巴结淋巴结肿大，以及肿大的程度，有助于评估病情。

1、淋巴细胞检查

以了解各淋巴细胞亚群的比例以及亚群的比值，有助于本病的诊断。

2、免疫学检查

皮肤迟发型过敏反应和抗多糖抗原的抗体反应减弱，血清IgG、IgA和IgM升高，且多呈单克隆性，以IgG1类抗体为主。

3、自身抗体检查

自身抗体主要针对红细胞和血小板，Coombs实验多为阳性。其他自身抗体有抗中性粒细胞抗体、低滴度的抗平滑肌抗体、抗磷脂抗体、抗核抗体和类风湿性因子。

4、血常规检查

发生溶血危象时血色素可低于30g/L。一旦发生脾功能亢进，血小板数量明显下降，并发生出血倾向。淋巴细胞绝对计数增高，一般为（80-90）×10⁹/L，甚至更高，大多数患儿不同程度嗜酸性细胞增多（3%-32%）。

5、基因监测

APT1基因DNA序列分析发现突变可明确诊断和发现家族成员疾病携带者。

6、其他

个别患儿转氨酶和胆固醇上升。

根据临床需要选择X线、B超等检查，可发现纵隔淋巴结肿大、肝脾肿大等。

根据患儿家族史，以及脾大、肝大、淋巴结肿大等临床表现。再结合淋巴细胞检查、免疫学检查、自身抗体检查、基因监测等检查结果，一般可作出诊断。

小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征目前主要的治疗方法是使用药物治疗自身免疫性疾病和淋巴细胞增殖。对于病情严重者，还可行脾切除、骨髓移植。

1、糖皮质激素

大剂量糖皮质激素能使淋巴结肿大缓解，但停药后又复肿大。常用药物有泼尼松、甲泼尼龙。

2、免疫球蛋白

丙种球蛋白常与糖皮质激素联用，以缓解自身免疫现象，治疗血小板减少。

3、免疫抑制剂

常用药物有霉酚酸酯、环磷酰胺、长春新碱等，对患儿进行免疫调节，降低脾切除率。

4、利妥昔单抗

可减轻自身免疫程度，缓解患儿症状。

泼尼松、甲泼尼龙、丙种球蛋白、霉酚酸酯、环磷酰胺、长春新碱、利妥昔单抗。

1、脾切除

严重的溶血性贫血和顽固性血小板减少症而需要进行脾切除。需要注意的是，脾切除后需防治细菌性败血症的发生。

2、骨髓移植

病情严重者，可行骨髓移植，有报道去除T细胞的同种异体半合子骨髓移植已获成功。

本病的治疗周期为1-3个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病经积极正规治疗，一般情况下，患儿淋巴结肿大和自身免疫现象可得到控制或缓解。

本病若不及时治疗，可能会发生脾破裂。

经过早期诊断和及时治疗后，一般症状可得到控制或缓解。

患儿及患儿家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重生活管理，帮助缓解症状。此外，还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病患儿可能出现发热、寒战、头痛、呕吐、水肿、出血、血尿等症状，影响患儿的日常生活质量，患儿可能会因此产生焦虑、烦躁等不良情绪，并变得恐惧不安。

2、护理措施

家长应注意安抚患儿，缓解患儿的不安，关注患儿的心理状态，给予患儿心理支持，鼓励患儿勇敢的跟疾病斗争，积极配合医生治疗。

患儿家长应严格遵医嘱督促患儿服药，若患儿出现头晕、呕吐、腹泻等不良反应，及时咨询医生。

1、家长应为患儿提供卫生舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新、阳光充足。

2、保证患儿充足的睡眠，避免过度劳累，促进机体恢复。

3、家长帮助患儿养成良好的卫生习惯，勤洗手，注意饭前便后均洗手，勤漱口，应在晨起睡前及饭后刷牙漱口，勤换衣物。

4、在患儿身体耐受下，坚持体育锻炼，以患儿不感到疲累为宜。

5、注意保护，随天气变化为患儿添减衣物，且避免外伤出血。

患儿家长应遵医嘱按时带患儿复查，一般建议患儿1月后复查。

1、术后患儿家长应定期帮助患儿换药、消毒，保护引流管，并观察切口和引流液的情况，若发现切口红肿或者引流液出现性、质、量的异常，及时告知医生。

2、注意保护患儿，外出时为患儿佩戴口罩，避免带患儿去人群密集的地方。

患儿在积极配合治疗的同时，可适当进行饮食护理。

1、加强营养支持，家长应为患儿准备高蛋白、高热量、高维生素的食物。

2、患儿要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，提高身体免疫力。

3、家长可尽量采取蒸、煮、炖、烩的方法烹调食物。

4、患儿可适量摄入含钙和钾的食物。

5、建议规律进餐，可少食多餐。

1、患儿要少吃粗糙、坚硬、油腻、辛辣、刺激的食物。

2、患儿应避免吃不洁食物。

有家族史的人群可进行遗传咨询降低本病的发生风险。