血友病B

血友病B（hemophilia B），又称为B型血友病、血友病乙或遗传性因子Ⅸ缺乏症等，是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。本病主要由于因子Ⅸ基因突变所致。患者常见症状包括关节烧灼感、关节胀痛、肌肉出血、肌肉局部疼痛、活动受限、血尿、呕血、便血等。血友病B的治疗是以替代治疗为主的综合性治疗。本病预后取决于病情严重程度、患者是否得到充分治疗及并发症的发生。

血友病B根据因子Ⅸ活性水平分为以下3型。

1、轻型

因子Ⅸ活性水平≥5%，通常在手术或外伤后发生出血不止。

2、中间型

因子Ⅸ活性水平在1%~5%，小手术/外伤后可有严重出血，偶有自发出血。

3、重型

因子Ⅸ活性水平＜1%，患者会出现肌肉或关节自发性出血，血肿形成。

无传染性。

血友病B的发病率不到血友病A的1/5，我国血友病B的发病率约为（0.32~0.44）/10万。

好发于男性患者。

血友病B的病因主要是由于因子Ⅸ基因突变引起因子Ⅸ基因活性降低或功能下降。因子Ⅸ基因位于Xq27，在因子Ⅸ基因突变中，以点突变最为常见，约占所有患者的90%，缺失是第二常见的基因缺陷，约占所有患者的5~10%。

血友病B患者的症状比血友病A轻，但出血部位和特点类似，表现为延迟、持续、缓慢渗血。患者出血的部位与频度取决于患者体内的凝血因子水平，本病以肌肉出血和关节腔出血最为常见。内脏出血少见，病情严重者可发生颅内出血。

1、肌肉出血和血肿

多发生于负重的肌群，如腰大肌、腿部、臀部等处，并可形成血肿，引起局部疼痛，活动受限。

2、关节腔出血

最初表现为关节烧灼感，继而感觉关节胀痛、发紧，疼痛加重时可有关节活动受限。部分病情较重者，可出现关节畸形。

3、内脏出血

（1）血尿：见于90%的重型血友病B患者，常发生于青少年，多为自发性。当血凝块堵塞尿道时可引发肾绞痛。

（2）消化道出血：多见于病情较重者，表现为呕血、血便等。

（3）颅内出血：是导致本病患者死亡的主要原因之一，患者常有头昏、头痛、呕吐等表现。

血友病B可并发血友病性关节炎、肝炎、肝功能衰竭、窒息、HIV感染、卡波西肉瘤、假肿瘤形成等。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？

2、什么时候发现的这些症状？

3、有没有因为某些因素，使您的症状加重或者缓解？

4、您做过哪些检查？检查结果如何？

5、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

6、家族中有类似症状的人吗？

1、现在能确诊吗？

2、我为什么会得这个病呢？

3、这是遗传病吗？

4、我需要做什么检查？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、这些治疗方法有什么风险吗？

7、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

8、我如果要孩子会遗传给他吗？

9、平时生活我需要注意什么？

10、我需要复查吗？多久一次？

当患者出现关节烧灼感、关节胀痛、肌肉出血、肌肉局部疼痛、软组织血肿、活动受限、血尿、呕血、便血等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、凝血功能、因子Ⅸ活性测定、基因检测等检查。

1、医生通过视诊，可以检查患者的关节、皮肤黏膜、肌肉软组织等处有无出血、瘀斑、血肿形成等。

2、医生通过腹部触诊、叩诊，可以检查是否有消化道、泌尿道出血表现。

3、通过神经系统专科查体可以检查是否存在颅内出血体征，如偏瘫、失语、巴氏征阳性、脑膜刺激征阳性等。

1、血常规

患者血小板计数多为正常，病情严重时可出现血红蛋白减少，可用于本病的初筛及病情评估。

2、凝血功能

本病患者可出现活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，并且延长的APTT可被正常血浆所纠正；而其他凝血试验（如凝血酶原时间、凝血酶时间、出血时间）正常。对诊断具有提示意义。

3、因子Ⅸ活性测定

是本病的确诊实验，并且医生可以根据患者因子Ⅸ活性水平，进行临床分型，以指导后续治疗。

4、基因检测

可以通过依赖限制性片段长度多态性（RFLP）法、DNA印迹法及聚合酶链反应（PCR）等基因诊断技术，进行携带者的检测和胎儿的产前诊断。

医生根据患者出现关节烧灼感、关节胀痛、肌肉出血、肌肉局部疼痛、软组织血肿、活动受限等症状，结合体格检查，以及血常规、凝血功能、因子Ⅸ活性测定、基因检测等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在血友病A、获得性因子Ⅷ缺乏症等疾病。

1、血友病A

血友病A与本病的临床出血表现和家族遗传形式类似，两者APTT皆延长，但本病患者因子Ⅸ活性下降，而因子Ⅷ活性正常，以资鉴别。

2、获得性因子Ⅷ缺乏症

获得性因子Ⅷ缺乏症的临床表现与血友病B类似，但获得性因子Ⅷ缺乏症患者，多存在原发因素，如女性妊娠、肿瘤、自身免疫疾病等，并且APTT无法被少量血浆所纠正。鉴别困难时，可通过测定抑制物效价，明确诊断。

血友病B的治疗原则是以替代治疗为主的综合治疗。通常医生会根据患者的病情严重程度、有无并发症等情况，制定合适的治疗方案。治疗方法包括药物治疗、手术治疗、康复治疗、基因治疗等。

1、对于一般性疼痛者，可使用镇静剂；疼痛剧烈者，可暂用哌替啶（杜冷丁）止痛，不可使用阿司匹林类药物。

2、出现关节出血者，应及时进行固定及理疗等处理。

1、替代治疗

血友病B的替代治疗，首选基因重组FⅨ制剂或病毒灭活的血源性凝血酶原复合物（PCC），无上述条件时可选用冷沉淀或新鲜冰冻血浆。

2、预防治疗

预防治疗是指为了预防出血而定期给予规律性替代治疗，我国建议在第一次发生关节出血、肌肉出血或颅内出血等严重出血情况时即开始预防治疗，目前预防治疗在国际上尚无统一方案，我国多采用低剂量预防方案。

3、其他药物辅助治疗

（1）纤溶抑制药：适用于轻型患者，或与替代治疗联合使用，可以减少FⅨ制剂的用量。此类药物对口腔、扁桃体和咽喉部出血及拔牙出血有效，对关节、肌肉出血效果较差。常用药物有氨甲环酸、氨基己酸、止血芳酸等。

（2）肾上腺皮质激素：可以减轻关节出血和肌肉出血的炎症反应，加快周围血肿的吸收。适用于关节、肌肉、腹腔、肾脏等部位出血者。常用的药物有泼尼松、甲泼尼龙、地塞米松等。

（3）卡巴克洛：适用于关节、肌肉、手术或创伤后出血者，静脉滴注效果更佳，但颅内出血和血尿者慎用。

4、合并抑制物的治疗

（1）大剂量FⅨ治疗：仅适用于低滴度抑制物（抗体滴度＜5BU）和非高反应型抑制物者，可以通过大剂量的FⅨ制剂来中和相应的抑制物，从而提高替代治疗的效果。

（2）旁路制剂：适用于高滴度抑制物（抑制物抗体滴度＞5BU）或免疫诱导耐受治疗（ITI）失败者，可以使用旁路制剂治疗，目前国内常用的旁路制剂有凝血酶原复合物和重组人活化FⅦ。

（3）免疫诱导耐受治疗（ITI）：是目前清除血友病伴抑制物的主要治疗方案，但在血友病B抑制物阳性者ITI的成功率仅有30%，并且容易出现过敏反应及不可逆的肾损伤，故应慎重考虑。目前，血友病B的ITI尚无统一方案，多采用类似血友病A的治疗方案。

基因重组FⅨ制剂、血源性凝血酶原复合物、氨甲环酸、氨基己酸、止血芳酸、泼尼松、甲泼尼龙、地塞米松、卡巴克洛、重组人活化FⅦ

1、对于反复关节内出血导致关节病变严重者，可考虑行关节置换术等矫形手术，但需要在有经验的血液内科、骨科、出凝血检验技术人员和康复医师组成的综合团队下开展。

2、对于少数血友病患者形成假肿瘤时，也应在上述综合团队下进行假肿瘤清除术，以尽可能恢复正常的生理解剖结构。

3、对于关节病情引起慢性滑膜炎患者，可以行滑膜炎切除术，如关节镜下滑膜切除术、放射性滑膜清除术等。

1、康复治疗

对于血友病B患者，进行适当的康复训练，对于维持肌肉力量、改善关节功能及预防出血等方面可以起到重要作用。常用方法包括运动治疗（如肢体等长收缩训练、肌力训练、牵伸训练、本体感觉训练等）、矫形器具的使用、步态训练、作业治疗等。

2、基因治疗

目前来看，基因治疗是最有希望彻底治愈血友病B的治疗方式之一，但目前仍处于临床前研究阶段。

血友病B的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

血友病B的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后取决于病情严重程度、患者是否得到充分治疗及并发症的发生。轻型患者及部分中间型患者，经积极诊治，严重出血的发生率已大大减少，患者寿命已接近正常人群，一般预后较好；重型患者因反复出血造成器官损伤和关节畸形，甚至发生严重的大出血或颅内出血，危及生命，预后较差。

1、本病为遗传性疾病，有可能会遗传给下一代。

2、本病可导致患者出现关节烧灼感、关节胀痛、肌肉出血、肌肉局部疼痛、软组织血肿、活动受限、血尿、呕血、便血等，严重影响日常生活、工作。

3、本病尚无根治方法，需长期接受替代治疗，还有可能引起血源性传染性疾病。

4、本病有可能出现严重出血，如颅内出血、消化道大出血，严重威胁患者生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈。病情较轻者，经积极诊治，可有效控制病情；病情较重者，因反复出血造成器官损伤和关节畸形，或出现严重并发症，很难被治愈。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助缓解症状，控制疾病的发展。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可导致患者出现关节烧灼感、关节胀痛、肌肉出血、肌肉局部疼痛、软组织血肿、活动受限、血尿、呕血、便血等，严重影响日常生活、工作。而且本病尚无根治方法，需长期接受替代治疗，患者可能会因此产生焦虑、烦躁等不良情绪。

2、护理措施

家属应多关心、照顾患者，多与患者交流，缓解其焦虑情绪，使患者能够放松心情，鼓起信心和勇气，积极配合医生治疗。

1、患者应严格遵医嘱用药，若出现腹泻、恶心、呕吐等不良反应时，及时咨询医生。

2、日常生活中，患者需要服用其他药物时，应在用药前咨询医生，避免自行用药。

1、家属应为患者提供安全舒适的居住环境。

2、患者应规律作息，保证充足的睡眠。

3、注意卫生，患者应勤洗手、洗澡。

4、患者应适当进行体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力。

5、适当改变家中陈设，避免使用边缘尖锐的家具。

患者应遵医嘱按时复查。

1、患者应遵医嘱按时换药，保持切口的清洁干燥，避免感染。

2、家属应注意观察患者的切口，若出现红肿或者异常渗血等情况，及时告知医生。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合治疗的同时，适当进行饮食护理即可。

1、家属应为患者准备营养丰富、清淡的饮食。

2、适量摄入膳食纤维。

3、合理饮水，保持身体的正常代谢。

4、可采取蒸、煮、炖、烩的方法烹调食物。

5、患者可适量吃些动物血制品等食物。

6、注意饮食卫生，规律进餐。

1、避免吃坚硬、粗糙及不洁的食物。

2、患者忌食辛辣刺激、肥甘厚腻、生冷食品。

有家族史的人群可进行遗传咨询降低本病的发生风险。