药物诱发的免疫性溶血性贫血

药物诱发的免疫性溶血性贫血（drug-induced immune hemolytic anemia，DIHA），又称为药物免疫性溶血性贫血或药物引起的溶血性贫血，临床上较为少见，是一种由于药物诱发机体形成抗红细胞抗体，从而导致免疫性的溶血性贫血。目前已发现130余种药物与本病相关，主要包括青霉素类、头孢菌素类、四环素、奎尼丁、甲基多巴等。患者可出现急性溶血或慢性溶血表现，如乏力、面色苍白、头晕、气短、寒战、高热、黄疸、尿色加深、腰背痛等。药物诱发的免疫性溶血性贫血一旦发生应立即停用相关药物，并根据本病类型，必要时给予药物和输血治疗等。多数患者，经停药及积极诊治，一般预后良好；少数发生严重并发症者，预后较差。

药物诱发的免疫性溶血性贫血根据本病的发病机制分为半抗原型（青霉素型）、免疫复合物型（奎尼丁型）、自身抗体型（α甲基多巴型）及非免疫性蛋白吸附型（头孢菌素型）。另外，本病也可根据病程急缓分为急性型和慢性型。

无传染性。

据WHO药物不良反应国际监督调查研究中心估计，本病约占药源性血液系统不良反应的10%，暂无确切的发病报道。

好发于服用与本病相关药物者。

药物诱发的免疫性溶血性贫血主要由于青霉素类、头孢菌素类、四环素、奎尼丁、奎宁、异烟肼、利福平、甲基多巴、左旋多巴等药物所致。

1、半抗原型（青霉素型）

代表药物为青霉素，迄今已有数十例报道，一般发生在使用超大剂量或患者肾功能较差时，可以发生在过去有相关药品服用史或处于长期服药过程中。引起本型的其他药物包括头孢菌素类、四环素、甲苯磺丁脲、卡溴脲、非那西丁、磺胺类药物等。

2、免疫复合物型（奎尼丁型）

本型也被称为免疫复合物型溶血性贫血，目前已有十余种药物与本型相关，代表药物为奎尼丁，但发生率并不高。引起免疫复合物型溶血性贫血所需的药物剂量很小，但患者必须有过去服药及重复用药史。引起本型的其他药物包括锑波芬、异烟肼、利福平、奎宁、非那西丁、对氨水杨酸、柳氮磺吡啶及胰岛素等。

3、自身抗体型（α甲基多巴型）

本型是血清中抗体与自身红细胞相互作用所致，与药物存在与否无关，一般为轻至中度贫血，病情严重程度与服药剂量无关。代表药物是甲基多巴，但服用甲基多巴发生溶血性贫血仅有1%左右。引起本型的其他药物包括左旋多巴、头孢菌素、托美丁、甲芬那酸、普鲁卡因胺、双氯芬酸钠、布洛芬、干扰素等。

4、非免疫性蛋白吸附型（头孢菌素型）

不到5%的患者接受头孢菌素（代表药物为头孢噻吩）治疗后，会出现抗人球蛋白直接试验阳性，为血浆蛋白在红细胞膜上非特异性吸附所致，尚无溶血的报道。因此，也有学者认为本型从严格意义上讲，并不属于药物诱发的免疫性溶血性贫血。

各类型的DIHA在病程急缓和症状严重程度上有所差异。其中，免疫复合物型起病急，病情重，常发生严重的血管内溶血，部分患者可出现急性肾衰竭、弥散性血管内凝血等；半抗原型一般为亚急性起病，患者多为轻至中度贫血，多为血管外溶血，极少发生血管内溶血；而自身抗体型，多为慢性起病，通常在长期服药数月至数年后才发生，溶血一般较轻。

1、急性溶血表现

起病急，病情重，多见于免疫复合物型，患者常有寒战、高热、胸闷、烦躁、头痛、腰背痛等症状，黄疸较为明显，病情进展快，患者可随之出现神志模糊，甚至昏迷。因多为血管内溶血，患者多出现尿色加深，小便呈深棕色或棕褐色。

2、慢性溶血表现

起病缓，病情轻，多见于自身抗体型，患者通常仅有面色苍白、头晕、乏力、气短等贫血表现。因多为血管外溶血，患者多有明显的肝脾肿大，但是黄疸不明显，一般无尿色改变。

药物诱发的免疫性溶血性贫血可并发急性肾功能衰竭、心功能不全、休克、弥散性血管内凝血（DIC）、高胆红素血症、胆汁瘀滞性肝硬化、胆结石、下肢溃疡等。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生会进行体格检查，可穿着宽松衣物，方便检查。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、建议安排家属陪同就诊。

6、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前有哪些症状？有无寒战、发热等其他症状？

2、您的症状出现了多久？加重或缓解的因素有哪些？

3、您以前有过类似情况吗？是如何治疗的呢？

4、您最近服用过哪些药？

5、原来出现过这种情况吗？

1、我为什么会出现黄疸？情况严重吗？

2、这种病会传染吗？家人需要筛查吗？

3、需要做哪些检查？需要住院吗？

4、推荐采用什么治疗方法？有什么风险吗？

5、能根治吗？治疗后还会复发吗？

6、我还有其他疾病，会对治疗产生影响吗？

7、平时需要注意什么？

8、是否需要复查？多久一次？

当患者出现乏力、面色苍白、头晕、气短、寒战、高热、黄疸、尿色加深、腰背痛等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血涂片、血生化、骨髓象、抗人球蛋白试验、凝血检查、B超、X线等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患者有无皮疹、面色苍白、皮肤黏膜黄染、局部压痛等体征，有助于初步诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以判断患者是否存在肝脾肿大、腹水、心脏杂音、呼吸音异常等征象，有助于评估病情。

1、血常规

患者血常规通常表现为红细胞、血红蛋白减少，血小板、白细胞总数增多等，可以帮助医生评估贫血及溶血的严重程度。

2、血涂片

可见异形红细胞球形、破碎红细胞等现象，可以支持溶血的诊断。

3、血生化

主要查看直接胆红素、间接胆红素、血肌酐、尿素氮、转氨酶等指标，可以判断患者是否存在黄疸和肝肾功能不全，有利于诊断和治疗。

4、骨髓象

患者骨髓象主要表现为红系明显增生，粒/红比例下降，红系中以中晚幼红细胞增生为主，提示患者存在红细胞代偿性增生，支持贫血的诊断。

5、抗人球蛋白试验

本病患者直接、间接抗人球蛋白试验，均为阳性，通常为IgG型，对诊断具有一定价值。

6、凝血检查

对于急性发作，病情较重者，应积极通过凝血功能检查，筛查是否并发DIC，以指导进一步治疗。

应根据患者的临床症状、体征等，必要时选择相关影像学检查，如B超、X线、CT等，以帮助诊断与评估病情。

医生根据患者出现乏力、苍白、头晕、气短、寒战、高热、黄疸、尿色加深、腰背痛等症状，结合体格检查与明确的药物接触史，以及血常规、血涂片、血生化、骨髓象、抗人球蛋白试验、凝血检查、B超、X线等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在遗传性球形细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血等疾病。

1、遗传性球形细胞增多症

遗传性球形细胞增多症患者多有家族遗传史，一般贫血程度较轻，呈缓慢发作，球形红细胞数量明显多于药物相关性贫血，并且酸溶血试验及抗人球蛋白试验均为阴性，一般鉴别并不困难。必要时，可以进行基因检测，以明确诊断。

2、自身免疫性溶血性贫血

自身免疫性溶血性贫血与本病主要从服药史上加以鉴别。自身免疫性溶血性贫血的诊断，必须满足4个月内无特殊服药史，而本病患者多具有明显的药物接触史。

药物诱发的免疫性溶血性贫血的治疗，首先应立即停用一切可疑药物，特别是对严重溶血者，这是抢救生命的关键。免疫复合物型还应积极防治急性肾衰竭、DIC等并发症。若溶血性贫血持续数周甚至数月之久，应在停药的同时给予激素治疗。贫血严重者，必要时给予输血治疗。

1、对于严重贫血而威胁患者生命时，应输入三洗红细胞抢救，严格执行血型鉴定、交叉配血及输血后监测。

2、对于奎尼丁型，在停药后，应适当补液、保持循环血量、维持血压稳定、利尿等，积极防治急性肾衰竭等并发症。

一般对于青霉素型或甲基多巴型，除停药外，无需特殊治疗。

肾上腺皮质激素：适用于甲基多巴型患者，且溶血性贫血持续数周至数月以上时，应在停药的同时给予肾上腺皮质激素治疗，可以加快病情的恢复。常用药物有氢化可的松、泼尼松、地塞米松、甲泼尼龙等。

氢化可的松、泼尼松、地塞米松、甲泼尼龙

该疾病一般无需手术治疗。

药物诱发的免疫性溶血性贫血的治疗周期一般为4~8周，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

药物诱发的免疫性溶血性贫血的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

多数患者，经积极诊治，停用药物后，一般预后良好；少数发生严重并发症者，可危及生命，预后较差。

1、本病可导致患者出现乏力、面色苍白、头晕、气短、寒战、高热、黄疸、尿色加深、胸闷等不适，严重影响日常生活。

2、本病可并发心功能不全、高胆红素血症、胆汁瘀滞性肝硬化、胆结石、下肢溃疡等多种并发症，甚至发生急性肾衰竭、休克、DIC，危及生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

多数患者，经合理诊治，一般可治愈；少数发生严重并发症者，较难被治愈。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助疾病的痊愈。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、严格按照医嘱用药，不可擅自停药或更改用药剂量。

2、如果出现不良反应需要及时告知医生。

1、保持周围环境安静和充足的睡眠，促进疾病恢复。

2、症状较轻患者应适当进行体育锻炼，可进行慢走、太极等，增强抵抗力。

3、患者应尽量避免剧烈活动及对抗性运动。

4、高热患者需要穿着宽松棉质衣服，出汗后及时擦干汗液，并更换潮湿的衣服防止受凉。

5、保持大便的通畅。

患者应按照医嘱进行定期复查，一般建议患者每隔1~3个月复查一次。

患者需要制定合理的饮食计划方案，力求营养均衡，易消化，有利于疾病的康复。

1、宜摄取富含维生素C和维生素E的食物，如绿叶蔬菜、花生、核桃、大豆及其制品、草莓、豌豆苗、土豆、荠菜、青椒等。维生素C和维生素E均为抗氧化剂，可保护红细胞不被破坏，维生素E可保护细胞膜不受自由基的损害，维护细胞膜的完整性，对溶血性黄疸有较好的防治作用。

2、可采取蒸、煮、炖、烩的方法烹调食物。

3、注意饮食卫生，建议规律、均衡饮食。

1、禁食油腻食物，如肥肉、油炸食物。

2、禁食辛辣刺激性食物，如辣椒、胡椒、芥末、大蒜等。

3、禁烟酒。

4、忌食粗糙、坚硬的食物。

日常谨慎用药，严格遵医嘱用药可以降低本病的发生风险。