遗传性高铁血红蛋白血症

遗传性高铁血红蛋白血症（hereditary methemoglobinemia，HM）是一种常染色体隐性遗传病，绝大多数由患者的NADH-细胞色素b5还原酶（b5R）遗传缺陷所致。患者常可见皮肤、粘膜出现灰蓝色发绀等症状。

根据病因分类

1、NADH-Cytb5R（NADH-细胞色素b5还原酶）缺陷所致的高铁血红蛋白血症

本症为22号染色体隐性遗传性疾病，NADH-Cytb5R的缺陷致红细胞内MetHb的还原障碍，但由于红细胞内其它还原系统的代偿作用，血中MetHb含量一般不高。

（1）Ⅰ型：很少见。其还原酶缺陷只限于红细胞内，耐受性好，不影响寿命。临床仅有紫绀发生。

（2）Ⅱ型：最常见。机体所有细胞均有NADH-Cytb5R缺陷，以持续性的、进行性的神经系统损害为特征。临床表现除紫绀外，还有精神发育迟缓、小头畸形、对称性手足徐动样的运动、斜视、角弓反张和肌张力增高，多于幼年期夭折，活至成年者较少。

2、Cytb5（细胞色素b5）缺陷所致的高铁血红蛋白血症

该病为常染色体隐性遗传性疾病，临床表现为慢性紫绀。

3、HbM（血红蛋白M）症所致的高铁血红蛋白血症

此症为常染色体显性遗传，是由于珠蛋白分子结构异常导致MetHb还原障碍，形成高铁血红蛋白血症，而NADH-Cytb5R的活性正常。多有家族史，较罕见，仅发现杂合子。

4、不稳定Hb（血红蛋白）所致的高铁血红蛋白血症

不稳定Hb变异体对氧化剂的异常易感性致血液中MetHb的浓度升高，但不足以引起临床上的紫绀症状，溶血是其主要的表现

无传染性。

遗传性高铁血红蛋白血症在临床上较为罕见。

好发于有遗传性高铁血红蛋白血症家族遗传史的人群。

遗传性高铁血红蛋白血症大多由NADH-细胞色素b5还原酶缺陷而致。另外，与细胞色素b5缺乏或血红蛋白结构异常等多种因素有关。

1、NADH-细胞色素b5还原酶缺陷

b5R基因位于染色体22q13.31-qter，长31kb，含有9个外显子。b5R缺陷导致的遗传性高铁血红蛋白血症在临床上分为Ⅰ型和Ⅱ型。

（1）Ⅰ型：患者的基因突变多为错义突变，突变只轻度影响b5R催化活力，主要影响b5R的稳定性。由于红细胞寿命长，又缺乏蛋白质合成能力，故突变主要影响红细胞。

（2）Ⅱ型：基因突变有插入、缺失、剪接位点突变、无义突变等，缺陷见于所有细胞，如成纤维细胞和淋巴细胞。

2、血红蛋白结构异常

由于α或β肽链中的近端或远端的组氨酸由酪氨酸替代。酪氨酸的酚侧链与血红蛋白的铁相结合，形成稳定的苯复合体，铁被氧化为三价铁。

3、其他

细胞色素b5基因突变也会导致本病。

遗传性高铁血红蛋白血症患者多有紫绀，表现为皮肤、粘膜出现灰蓝色。部分患者还可出现神经系统损害，如智力发育迟缓、小头畸形、对称性手足徐动样的运动、斜视、角弓反张、肌张力增高等。

暂无确切参考资料表明其并发症。

可到血液内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能需要抽血检查，可能需禁食6~8小时。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物诱发疾病者，请携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您皮肤哪些地方有颜色改变，是否有头晕、恶心、呕吐、胸闷、呼吸困难等症状？这些症状是什么时候出现的？

2、您近期接触过什么特殊物品吗？周围人有相似症状吗？

3、您以前有过类似的症状吗？是什么原因引起的？

4、您是否还有其他不适？比如乏力、头晕、四肢麻木？

5、大便情况怎么样？有没有黑便或大便性状改变？

6、做什么工作，是否接触化工产品？居住环境如何？

7、自己吃过什么药吗？用法、用量是什么？有缓解吗？

8、您是否去过其他医院？做过哪些检查、治疗？

9、您有其他疾病吗？

10、您家里人有过类似症状吗？

1、导致我出现这些症状的病因是什么？还有其他可能的原因吗？

2、我需要做哪些检查？需要多久出检查结果？

3、我的病情严重吗？是否需要住院？

4、都有哪些治疗方法？这些治疗方法有风险吗？

5、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？会复发吗？

6、日常生活中需要注意哪些事项？

7、我还有其他疾病，会影响治疗效果吗？

8、如果需要用药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

9、我需要复查吗？多久一次？

患者出现紫绀、智力发育迟缓、小头畸形、斜视、角弓反张等症状，应及时就医。就医后，医生首先会对患者进行体格检查，初步了解病变情况。之后可能会建议患者行血象检查、高铁血红蛋白光谱吸收分析、高铁血红蛋白定量测定、分子生物学实验技术、基因检测等检查，进一步明确诊断。

医生会观察患者有无紫绀，以及神经系统有无异常，以初步判断病情。

1、血象检查

多数患者红细胞不增多，少数患者骨髓红系统增生。血中红细胞增多，网织红细胞增多，但MCV、MCH、MCHC正常。红细胞盐水脆性正常，表明红细胞厚径正常。 红细胞寿命多正常。

2、高铁血红蛋白光谱吸收分析

有助于明确有无高铁血红蛋白。

3、高铁血红蛋白定量测定

按Evelyn和Malloy分光光度法，测定MetHb含量。

4、分子生物学实验技术

可用于进一步确定变异型、检出杂合子、进行家系调查及产前诊断等。

5、基因检测

发现突变基因有助于明确诊断。

一般根据患者有遗传性高铁血红蛋白血症家族遗传史，出现紫绀、智力发育迟缓、小头畸形、斜视、角弓反张等表现，再结合血象检查、高铁血红蛋白光谱吸收分析、高铁血红蛋白定量测定、分子生物学实验技术、基因检测等辅助检查结果，即可明确诊断。

遗传性高铁血红蛋白血症患者如无症状，一般不需治疗；有轻度症状的患者或为改善发绀者，可口服维生素C等药物进行治疗。

1、维生素C有助于改善贫血症状，可使MetHb降低，但不能降至正常范围。

2、核黄素（维生素B2）可以促进体内铁的吸收。

3、亚甲蓝低浓度时，6-磷酸-葡萄糖脱氢过程中的氢离子经还原型三磷酸吡啶核苷传递给亚甲蓝，使其转变为还原型的白色亚甲蓝。白色亚甲蓝又将氢离子传递给带三价铁的高铁血红蛋自，使其还原为带二价铁的正常血红蛋白，有助于改善病情。

维生素C、核黄素、亚甲蓝

本病暂不需手术治疗。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在个体差异，具体与所选的医院、个体治疗方案、医保政策等有关。

遗传性高铁血红蛋白血症是一种遗传病，可能会遗传给下一代。多数患者未影响妊娠及寿命，但终生不能治愈。NADH-Cytb5R缺陷所致的高铁血红蛋白血症Ⅱ型患者预后不良，多于出生后3个月出现神经系统症状，多数夭折。

1、本病是一种遗传病，可能会遗传给下一代。

2、NADH-Cytb5R缺陷所致的高铁血红蛋白血症Ⅱ型患者多于出生后3个月出现神经系统症状，多数夭折。

本病经积极治疗，有助于缓解症状，但终生不能治愈。

日常生活管理有助于控制病情，防止疾病进展导致不良后果。患者应遵医嘱用药、养成良好的饮食习惯。良好的心理护理对疾病的康复有重要的意义，患者要树立战胜疾病的信心，调畅情志，勿过于忧思烦恼。

患者要保持良好的心态，乐观面对，正确认识疾病，积极接受和配合治疗。

1、患者按处方规定用药，不可擅自更改药量。如出现药物严重副作用，则应及时就医。

2、勿自行使用其他药物，应遵医嘱用药。

1、家属应严格把控婴幼儿可能接触到的物品，如含苯胺类物体。

2、适当进行体育锻炼，避免剧烈运动，避免加重病情。

科学饮食调理有助于恢复身体健康，提高身体抵御疾病的能力。患者在积极配合治疗的同时，应重视饮食护理，避免不健康的饮食，有利于控制病情，防止疾病进展。

1、食用新鲜的水果、蔬菜。

2、清淡饮食，规律进餐，改正不良的饮食习惯，如挑食、偏嗜。

1、避免食用含硝酸盐的食物，如腌制品、放置过久的菜品、受污染的井水。

2、戒烟、减少喝酒，烟酒不利于疾病康复，也容易带来其他健康问题。

本病属于遗传性疾病，暂无有效预防措施。有家族遗传史的人群备孕前应进行产前咨询，避免患病胎儿的孕育。