遗传性凝血酶原缺乏症

遗传性凝血酶原缺乏症（hereditary prothrombin deficiency）是一种罕见的遗传性出血性疾病，病因是凝血酶原缺乏或结构异常。该病男女患病机会均等，少数病例双亲为近亲婚配。常见症状包括皮肤瘀斑、鼻出血、月经过多等，也可发生血尿和消化道出血等。大多数患者经过及时治疗，预后良好；但若延误治疗，部分患者可能出现低血容量性休克、颅内出血，严重者甚至会死亡。

根据病因不同，可分为以下两类：

1、低凝血酶原血症(Ⅰ型缺乏)

抗原和活性同时降低，为纯合子型。

2、异常凝血酶原血症(Ⅱ型缺乏)

抗原水平正常或正常低限，活性降低。

无传染性。

遗传性凝血酶原缺乏症是罕见的一类疾病，具体发病率尚无大样本数据统计。

常见于有阳性家族史者，男女患病机会均等。

遗传性凝血酶原缺乏症是一种常染色体隐性遗传性疾病，主要由于凝血酶原编码基因突变所致。凝血酶原是由肝脏合成的维生素K依赖因子之一，在凝血机制中起着中心的作用。凝血酶原在一定条件下可被激活，形成凝血酶（一种蛋白水解酶），凝血酶使纤维蛋白原转换变成纤维蛋白。若凝血酶原缺乏或结构异常，可使凝血酶缺乏，导致凝血机制异常，从而出现出血症状。

1、父母为近亲婚配。

2、母亲在孕期接触大剂量放射线、致突变的药物，或发生病毒感染等。

遗传性凝血酶原缺乏症患者常见皮肤和黏膜出血表现（如皮肤瘀斑、鼻出血等），及月经过多、产后出血、手术或创伤后出血过多等。少数患者还可见消化道、泌尿生殖器、脐带和颅内出血症状。但也有部分患者无出血症状。

低血容量性休克：当患者大量出血时，可并发低血容量性休克。

1、突然出现剧烈头痛、呕吐、意识障碍等颅内出血症状。

2、出现皮肤苍白、肢端湿冷、尿量减少、血压降低等低血容量性休克症状。

3、出现其他危急的情况。

以上均须急诊处理或拨打急救电话。

1、反复出现不明原因的鼻出血、牙龈出血。

2、皮肤经常出现瘀点、瘀斑。

3、女性不明原因的月经过多。

4、创伤后出血不止等。

5、出现其他严重、持续或进展性的症状体征。

以上均需及时就医咨询。

1、患者出现相关出血症状，应优先去血液内科就诊。

2、情况危急、出血严重者，请尽快到急诊科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、可安排家属陪同就医。

5、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您都有哪些症状？什么时候开始的？多久了？

2、您是否受到过严重外伤或进行过剧烈运动？

3、您父母及家族中其他人有没有类似情况？

4、您最近饮食怎么样？膳食是否均衡？

5、您是否接受过相关的治疗？效果如何？

1、我这个情况严重么？最坏的后果是什么？

2、我需要做什么检查？

3、我这个病能治好么？

4、我需要接受什么治疗？

5、我的亲属是否也有患病的可能？

出现口腔黏膜反复出血、皮肤瘀斑、月经过多、创伤后出血不止等情况时，建议及时就医。医生在询问病史及家族史后，会根据实际情况建议患者做凝血相关检查、纤维蛋白原测定、基因检测等检查，以明确诊断，并评估疾病的严重程度。

1、凝血相关检查

（1）有关凝血的一般检查均不正常，其中，凝血时间（CT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）均延长，但可用正常血浆或正常纤维蛋白原纠正。PT较APTT更敏感，最敏感的是TT。

（2）凝血酶原活性测定具有诊断意义。

2、纤维蛋白原测定

以纤维蛋白形成方法测定纤维蛋白原量，因异常纤维蛋白原在加入正常血浆后，并不全部转变为纤维蛋白，因此不同患者的纤维蛋白原量变化较大，绝大多数显示降低。免疫法测定纤维蛋白原浓度常为正常。

3、基因检测

通常采用PCR方法结合限制性片段长度多态性（RFLP）、变性梯度凝胶电泳（DGGE）和单链构象多态性分析（SSCP）等方法，对凝血酶原基因进行多态性连锁分析，还可应用凝血酶原基因测序的方法进行基因诊断。

遗传性凝血酶原缺乏症需要结合患者的家族史、临床表现、实验室检查等进行诊断。此外，在诊断过程中，医生还需要排除获得性凝血酶原缺乏症等相似疾病。

获得性凝血酶原：二者均有出血症状，但获得性凝血酶原缺乏症存在引起凝血酶原缺乏的原发疾病，如严重肝病、阻塞性黄疸、弥散性血管内凝血（DIC）、新生儿出血、肠道吸收不良、肠道灭菌综合征和口服抗凝剂等，且常与其他依赖维生素K的凝血因子同时缺乏。实验室检查显示APTT（活化的部分凝血活酶时间）和PT（凝血酶原时间）同时延长，原发病解除后出血可好转。

遗传性凝血酶原缺乏症的治疗目的是控制出血。无出血症状者，一般不需要治疗；有出血症状的患者，常使用替代治疗。

1、出血严重者应卧床休息。

2、加强自我防护，预防损伤出血，及早有效地处理出血，避免并发症的发生，密切观察生命体征，必要时输血，以补充血容量。

本病暂无相关特效治疗药物。但对于月经过多的女性，可口服抑制排卵的药物来缓解症状。

暂无特效治疗药物

本病一般无需手术治疗。

遗传性凝血酶原缺乏症可采取替代治疗。

1、对出血不严重的患者，可输注新鲜血浆、冰冻血浆或4℃保存血浆。

2、严重出血或手术患者，可用凝血酶原复合物。但需注意，凝血酶原复合物可能引起血栓和DIC并发症，在达到有效止血条件下，需在医生指导下小剂量应用。

遗传性凝血酶原缺乏症的治疗周期一般为3个月左右，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

活动性出血及严重出血患者，若能及时、规范的进行替代治疗，一般预后良好；若未能得到及时治疗，则预后不良，可能并发低血容量性休克等。

1、遗传性凝血酶原缺乏症可能会遗传给下一代。

2、严重者还可能并发低血容量性休克等，甚至危及患者生命。

一般不能自愈，需积极就医接受治疗。

本病目前无法完全治愈。

遗传性凝血酶原缺乏症目前不能彻底根治。

遗传性凝血酶原缺乏症患者在日常生活中应远离危险环境，同时加强生活管理，避免再次出血。症状严重者，还需遵医嘱定期复查，及早有效地处理相关症状。

1、心理特点

遗传性凝血酶原缺乏症患者通常有不同程度的出血倾向，因此患者常有焦虑、恐惧等心理反应。

2、护理措施

（1）患者应积极进行自身调整，保持情绪稳定，以避免情绪过于激动而增加出血风险。

（2）家属应给予患者足够的尊重、关心与慰籍，协助其树立战胜疾病的信心。

1、为了避免加重出血或增加出血的风险，患者应该注意休息，保持大小便通畅，严重出血的患者必须绝对卧床休息，还应避免用力排便，以免因腹压骤增而诱发内脏出血，尤其是颅内出血。

2、保持床单平整，衣着轻软、宽松；避免肢体的碰撞或外伤。沐浴或清洗时，避免水温过高、避免用力擦洗皮肤。

3、为防止鼻黏膜干燥而出血，患者居住的卧室应将相对湿度保持在50%~60%左右。同时避免用力擤鼻，以防止鼻腔内压力增大而导致毛细血管破裂出血或渗血；避免用手抠鼻或外力撞击鼻部。

4、为防止牙龈和口腔黏膜损伤而导致或加重局部出血，患者应用软毛牙刷刷牙，忌用牙签剔牙。

5、做好保暖，以防感染风寒。

6、应劳逸结合，避免产生明显的疲劳感。

出血严重的患者应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

遗传性凝血酶原缺乏症患者应给予高蛋白、富含维生素及铁质的食物，禁吃油炸、辛辣刺激之物。

1、高蛋白食物

遗传性凝血酶原缺乏症患者应选择一些优质、易消化与吸收的蛋白质，以豆制品为主，增加机体的免疫力。

2、铁质丰富的食物

出血是本病最典型的症状，患者应多进食含铁量多的食物，例如黑豆、发菜等，防止缺铁性贫血。

1、尽量不要进食过甜、过咸或辛辣刺激性食物。

2、不宜食用油炸食物。因为油炸食物消化缓慢，会加重胃肠负担。

3、避免韭菜等高纤维食物，以免诱发腹胀、腹泻等症状。

进食时要细嚼慢咽，避免口腔黏膜的损伤。

1、对于有家族史者，婚前应常规进行遗传性凝血酶原缺乏症的遗传咨询。做好婚前检查，不仅可发现遗传性凝血酶原缺乏症，也可发现遗传性凝血酶原缺乏症基因的携带者。

2、为了减少遗传性凝血酶原缺乏症患儿的出生，携带者均应进行产前诊断。