遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症（hereditary factor Ⅺ deficiency）又称PTA（血浆凝血活酶前质）缺乏症、血友病C，是一种少见的遗传性凝血功能障碍的出血性疾病。其遗传方式为常染色体隐性遗传，男女均可发病，是由于凝血因子Ⅺ基因缺陷导致凝血因子Ⅺ活性减少而致病。临床表现包括手术或外伤后出血、自发性出血（如鼻及牙龈出血、皮肤瘀斑、月经过多）等。本病的预后取决于患者出血的严重性和替代治疗并发症。出血轻微者大多预后良好，一般不需要治疗；外伤后严重出血，手术后出血者需行替代治疗，如果不及时治疗，可能引起休克，甚至死亡风险。

1、本病按照发病的原因可分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。

（1）Ⅰ型：Ⅰ型遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症突变发生在剪切部位，导致拼接混乱。

（2）Ⅱ型：Ⅱ型遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症突变形成终止密码，生成无活性的截短的分子，Ⅱ型患者出血倾向最严重。

（3）Ⅲ型：Ⅲ型遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症为错义突变，形成氨基酸置换的功能异常的凝血因子Ⅺ。

2、本病按照FⅪ水平可分为纯合子和杂合子。

（1）纯合子：患者的FⅪ水平多在15%以下，同时合并FⅪ功能异常者少见。

（2）杂合子：患者血浆中FⅪ水平多在正常人的25%以上，有的甚至高达70%。

无传染性。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症是一种少见的遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，一般人群中发生率差别很大，估计平均约1/10万，也有人估计占血友病2%~3%。

个别种族发病率高，多见于犹太人后裔。

凝血因子Ⅺ曾称为凝血活酶前质（PTA），是接触因子之一，是由两个相同的亚单位通过两对二硫键连接组成的丝氨酸蛋白酶，由肝脏合成。凝血因子Ⅺ位于4号染色体（4q32~35），呈常染色体隐性遗传，因而男女受累机会均等。基因长23kb，含15个外显子和14个内含子。大部分凝血因子Ⅺ缺乏症患者为Ⅱ型或Ⅲ型，均是由于凝血因子Ⅺ基因缺陷导致凝血因子Ⅺ活性减少致病。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症在临床可分纯合子与杂合子两型，临床上纯合子有出血倾向，杂合子若不合并其他凝血功能障碍应无症状。手术或外伤后出血是最主要的表现，出血可发生在创伤即刻或数小时、数天之后。自发性出血如鼻及牙龈出血、皮肤瘀斑、月经过多等少见。

1、肌肉萎缩

患者出血形成血肿，若压迫周围神经可致局部疼痛、麻木及肌肉萎缩。

2、缺血坏死

血肿压迫血管可致相应供血部位缺血性坏死或淤血、水肿。

3、呼吸困难

口腔底部、咽后壁、喉及颈部出血可致呼吸困难甚至窒息。

4、麻痹性肠梗阻

腹膜后出血可引起麻痹性肠梗阻。

5、排尿障碍

血肿压迫输尿管可致排尿障碍。

6、休克

中枢神经系统出血或短期大量出血可引起休克，甚至引发死亡。

1、出现创伤或损伤后出血不止；

2、出血量大；

3、伴有面色苍白、头晕、血压降低等休克症状；

4、出现其他危急的情况。

以上须需及时拨打急救电话或急诊处理。

1、轻微损伤后易出现皮下瘀斑；

2、无明显诱因的反复鼻出血；

3、月经量过多；

4、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上均需及时就医咨询。

1、创伤后严重出血，伴有面色苍白、头晕、血压降低等症状时应及时到急诊科就诊。

2、病情平稳者可于血液科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、穿宽松衣物，避免患者剧烈活动，就医过程中预防跌倒及磕碰。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您是否反复有鼻出血、牙龈出血等症状？

2、您的皮肤损伤后是否出血量较大？磕碰后易形成皮下瘀斑？

3、您的这些症状什么时候开始的？

4、您的症状持续多久了？

5、家属是否有类似症状？有遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症家族史吗？

6、您是否长期服用抗凝药物？

1、现在有明确的诊断吗？我这是血友病吗？

2、导致我得这个病的原因有哪些？

3、我的情况严重吗？会遗传给下一代吗？

4、我是否需要做基因检测？

5、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

7、我平时应该注意什么？

8、我需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

患者出现不明原因的鼻出血、月经过多、皮肤瘀斑等情况应及时就医。医生一般首先行体格检查，然后会建议患者行凝血功能、Biggs凝血活酶生成试验、凝血因子Ⅺ活性测定等检查，甚至有可能建议做基因诊断试验检查。

医生会观察患者皮肤黏膜情况，判断是否存在瘀斑等情况。

1、凝血功能检查

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症患者凝血酶原时间正常，凝血酶时间正常，部分凝血活酶时间延长，但是轻症者可正常或接近正常。该检查有助于本病与其他出血性疾病相鉴别。

2、Biggs凝血活酶生成试验

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症患者Biggs凝血活酶生成不佳，吸附血浆和血清均能纠正，出血时间正常，该检查对明确凝血活酶生成障碍的原因有一定作用。

3、凝血因子Ⅺ活性（FⅪ∶C）测定

此项检查对该病具有诊断意义。（FⅪ∶C）正常范围为72%~130%，小于1%~15%为因子Ⅺ缺乏的纯合子，杂合子（FⅪ∶C）范围为20%~70%。（FⅪ∶C）测定误差较大，必要时需重新测定。

4、基因诊断试验

建议对病人进行基因检测，以便确定致病基因，为同一家族中的携带者检测和产前诊断提供依据。

医生根据患者病史，结合手术或外伤后出血、自发性出血的临床表现，以及体格检查、Biggs凝血活酶生成试验、凝血因子Ⅺ活性测定等辅助检查结果，一般可作出诊断。在诊断的过程中，需除外血友病A、血友病B、血管性血友病、系统性红斑狼疮等疾病。

1、血友病A

血友病A是凝血因子Ⅷ缺乏症，是临床上最常见的遗传性出血性疾病，通过凝血因子活性测定、基因诊断等检查与本疾病相鉴别。

2、血友病B

血友病B是凝血因子Ⅸ缺乏症，通过凝血因子活性测定及基因诊断等检查与本疾病相鉴别。

3、血管性血友病

血管性血友病是临床上常见的一种常染色体遗传性出血性疾病，多为显性遗传。自幼发生出血倾向，通过临床症状、凝血因子活性测定、血浆vWF抗原测定（vWF∶Ag）等可与本疾病相鉴别。

4、系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮患者的狼疮抗凝物质可使部分凝血酶原时间延长，凝血酶原时间正常，可通过抗体筛选试验与该疾病鉴别。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症的治疗目的是补充缺失的凝血因子，改善出血症状，减少患者出血风险。医生会根据临床症状给予个体化的治疗方案，替代治疗是本病出血症状的主要治疗方法。一般轻微出血不需要治疗。外伤后严重出血，手术后出血均需替代治疗。

凝血酶原复合物：输注血制品产生凝血因子Ⅺ抑制物（同种抗体）的病例出血严重，血浆替代治疗止血无效，用激活的凝血酶原复合物可能有效。

凝血酶原复合物

本病一般无需手术治疗。

在外伤严重出血、手术后出血时需行替代治疗，可用新鲜血浆或新鲜冰冻血浆输注。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症患者一般出血轻微，因出血导致的死亡率很低。预后取决于病例出血的严重性，出血轻微者大多预后良好。

1、遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症为常染色体隐性遗传疾病，本病可能遗传给下一代。

2、若手术或创伤后出现严重出血，可能危及生命。

一般不能自愈，需积极就医接受治疗。

本病为遗传性疾病，很难治愈，但经过规范化的治疗及做好日常预防出血措施，患者可获得较好的治疗效果。

患者在日常生活中应保持良好心态，积极配合治疗，预防出血，避免接触、使用可加重出血的物质及药物。遵医嘱用药，并努力纠正不良生活习惯。还要定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

由于该病为终身性出血疾病，患者及其家属在治疗过程中极易产生悲观、焦虑等负性情绪，严重者甚至出现恐惧、抑郁的心理。

2、护理要点

（1）家属应仔细倾听患者的需求，深入了解其心理状态；对出现不安情绪的患者进行安抚，营造温馨的生活环境；消除病人的紧张感，可播放适宜的音乐配合治疗，减轻疼痛与紧张程度。

（2）家属在平时护理过程中给予患者积极的心理暗示，培养其乐观的态度。

1、预防出血

日常生活中应避免剧烈或易致损伤的活动、运动及工作，减少出血危险。平时动作尽量轻柔，将指甲剪短，衣着宽松，时常保持口腔和鼻腔清洁，改正用手挖鼻痂、牙签剔牙的习惯，牙刷选用软毛的，以防止牙龈损伤导致出血。

2、避免接触、使用可加重出血的物质及药物

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症存在凝血障碍，应慎用抗凝药，如华法林、肝素等。

患者应遵医嘱按时复查。

虽然遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症的发生与不科学的饮食习惯没有密切关系，但是患者在积极配合药物对症治疗的同时，还要特别重视饮食护理，养成良好的饮食习惯。

1、鼓励患者多食高蛋白、高热量、高维生素、易消化的食物，多吃新鲜蔬菜、水果等富含纤维素的食物。

2、患者应多吃易消化的软食，防止因大便不畅而使脑压增高、肛裂出血等。

3、鼓励患者多饮水。

1、戒烟忌酒，忌服浓茶、浓咖啡等有刺激性的饮料。

2、少吃熏制、腌制、富含硝酸盐和亚硝酸盐、霉变的食物。

3、严格控制硬、粗糙类食物的食用。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症不可以预防，但可以通过预防损伤减少出血风险，通过严格婚前检查、产前诊断等减少疾病的发生。

1、预防损伤

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症的出血多数与损伤有关，预防损伤是防止出血的重要措施之一。对活动性出血的病人，应限制其活动范围和活动强度。应避免剧烈或易致损伤的活动、运动，减少出血危险。

2、遗传咨询

有家族史的人群可进行遗传咨询，严格婚前检查、产前诊断是减少疾病发生的重要方法。

3、健康学习

有家族史的人群可以主动学习遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症的相关知识，增强自我保护意识，可避免不良出血情况的发生。