意义未明的单克隆免疫球蛋白病

意义未明的单克隆免疫球蛋白病（monoclonal gammopathy of unidentified significance，MGUS），又称为意义未明单克隆免疫球蛋白血症、良性单克隆免疫球蛋白血症，是指血清和（或）尿液中有单克隆性免疫球蛋白或其他片段，而临床上无B细胞恶性肿瘤的症状、体征及诊断依据的一种病理状态，其本质是一种癌前期表现。本病于1978年，由Kyle教授命名为意义未明的单克隆免疫球蛋白病，一直沿用至今。MGUS的病因尚未明确，可能与自身免疫性疾病、感染、炎症、过敏等有关。严格来讲，患者通常无任何症状，多于健康检查或因其他疾病检查时被发现。意义未明的单克隆免疫球蛋白病本身无需特殊治疗，但由于每年约有1%的MGUS会转化为多发性骨髓瘤或其他恶性肿瘤，因此需进行长期随访，定期评估。本病的预后取决于初诊时M蛋白水平、M蛋白种类、骨髓中浆细胞量及血清中游离轻链比值等。

美国梅奥诊所经过大量研究，根据患者的免疫球蛋白类型，将MGUS分为非IgM型（包括IgA、IgG、IgD和IgE）、IgM型和轻链型。如此分类的意义在于，3种亚型具有各自的中间阶段及进展特点。比如，IgM型MGUS多进展为无症状原发性巨球蛋白血症，继而进展为巨球蛋白血症，极少会进展为多发性骨髓瘤；而非IgM型MGUS可进展为多发性骨髓瘤或其他浆细胞疾病。

无传染性。

意义未明的单克隆免疫球蛋白病的发病率随年龄的增加而增加，美国50岁以上白人人群的发病率约为3%~4%，我国尚缺乏大样本统计。

好发于老年男性，中位发病年龄为70岁。

意义未明的单克隆免疫球蛋白病的病因尚未明确，可能与自身免疫性疾病、感染、炎症、过敏、电离辐射等有关。另外，由于本病发病率随年龄增加而增加，多数学者认为机体免疫监护功能减弱很可能与发病相关。

从严格意义上讲，MGUS患者不会出现浆细胞增殖相关的症状及体征，否则不应诊断为MGUS。本病患者，通常是在健康体检或其他疾病检查时被发现。

意义未明的单克隆免疫球蛋白病可并发多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性系统性淀粉样变性、慢性淋巴细胞白血病等。

血液内科：本病属于血液内科诊疗范围，患者应前往血液内科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些不适？

2、您是如何发现这种情况的？持续多长时间了？

3、您之前都做过什么检查？检查结果如何？

4、您之前治疗过吗？是如何治疗的？

5、您有在服用什么药物吗？

6、您是否患有基础疾病呢？

7、您吸烟吗？吸多久了？平均每天吸多少？

8、您喝酒吗？喝多久了？平均每天喝多少？

9、您有没有过敏的食物或药物？

10、您家里有人有类似的情况吗？

1、我的病是什么原因造成的？

2、我需要做哪些检查？

3、我的情况严重吗？

4、需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会恶化吗？

7、这个病会遗传吗？

8、平时需要注意什么？

9、需要复查吗？多久复查一次？

患者通常无任何症状及体征，多于健康体检或其他疾病检查时被发现，确诊一般需要通过血常规、血生化、骨髓象、M蛋白检测、X线、CT等检查。

1、血常规

除非MGUS患者伴有其他并存疾病，其他情况患者的血常规均无明显异常，有助于诊断和鉴别诊断。

2、血生化

除非MGUS伴有其他并存疾病，否则MGUS患者不会出现肝肾功能损害及高钙血症。

3、骨髓象

MGUS患者骨髓浆细胞不增多或仅轻度增多，散在分布，通常骨髓浆细胞＜5%（肯定不会超过10%），对诊断和鉴别诊断具有重要意义。

4、M蛋白检测

（1）血清免疫固定电泳：当筛查发现患者存在M蛋白时，可以通过血清免疫固定电泳证实M蛋白的存在并鉴定具体类型。

（2）免疫球蛋白定量测定：MGUS患者M蛋白定量测定应＜30g/L，对诊断具有重要意义，并且医生可以通过M蛋白结果评估患者预后。

（3）血尿轻链检测：包括本周蛋白检测、游离轻链定量（FLC）及κ/λ比例测定。其中，游离轻链定量（FLC）对于MGUS的预后分层提供依据。

由于本病患者无溶骨性病变、骨质疏松、病理性骨折，因此，医生可借助X线、CT等影像学手段，评估患者的骨骼变化，对于鉴别诊断具有重要意义。

医生根据患者无B细胞增殖的症状及体征，结合血常规、血生化、骨髓象、M蛋白检测、X线、CT等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在继发性免疫球蛋白增多症、多发性骨髓瘤等疾病。

1、诊断标准

目前多采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）的诊断标准，需满足以下3项时，方可诊断MGUS：

（1）血清M蛋白＜30g/L。

（2）骨髓浆细胞＜10%。

（3）无相关器官或组织损伤，无其他B细胞增殖性疾病，无轻链相关淀粉样变性，无其他轻链、重链或免疫球蛋白相关的组织损伤。

2、危险分层

国际骨髓瘤工作组根据美国梅奥诊所的MGUS危险分层模型，将MGUS患者分为低危组及中/高危组。具体如下：

（1）低危组：满足3项低危因素，包括血清M蛋白＜15g/L，IgG型M蛋白，正常的游离轻链比率（0.26~1.65）。

（2）中/高危组：1~2项低危因素异常为中危组；3项低危因素全部异常为高危组。

1、继发性免疫球蛋白增多症

多种原发疾病均可导致患者出现免疫球蛋白增多，如感染、肝病、甲旁亢、系统性红斑狼疮等。但继发性免疫球蛋白增多症的免疫球蛋白多呈现多克隆性，不同的原发疾病，患者还可存在原发疾病的症状、体征及实验室指标异常，一般与MGUS不难区分。

2、多发性骨髓瘤

MGUS主要需要与多发性骨髓瘤进行鉴别。两者有时鉴别明确，有时鉴别比较困难，尤其是MGUS伴发其他疾病时，可出现与多发性骨髓瘤相似的改变。但MGUS患者M蛋白＜30g/L，骨髓浆细胞＜10%，两者鉴别的重点。

意义未明的单克隆免疫球蛋白病本身无需特殊治疗，但医生会根据患者危险分层，采取相应的随访策略，以评估病情的稳定性，及早发现恶性病变。

1、约40%的MGUS患者为低危组，建议确诊后每6个月进行血清蛋白电泳检查，不必进行骨髓检查及X线检查。若病情稳定，可2~3年或出现症状时再进行血清蛋白电泳检查。

2、中/高危组患者，建议在最初诊断时即进行骨髓穿刺及病理活检，以除外潜在的恶性浆细胞疾病，之后每6个月复查血清蛋白电泳及全血细胞计数。若病情稳定，可改为每年复查1次。

MGUS无需特殊治疗，伴有骨密度减低者，可酌情使用双磷酸盐（如氯屈膦酸、帕米膦酸二钠、唑来膦酸）及钙剂（葡萄糖酸钙、乳酸钙等）。

氯屈膦酸、帕米膦酸二钠、唑来膦酸、葡萄糖酸钙、乳酸钙

该疾病一般无需手术治疗。

治疗周期一般受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后取决于初诊时M蛋白水平、M蛋白种类、骨髓中浆细胞量及血清中游离轻链比值等。其中，低危组，20年进展为恶性疾病的风险为5%左右；而中/高危组，20年进展为恶性疾病的风险为58%左右。

本病可导致患者进展为多发性骨髓瘤及其他恶性疾病，每年的转化率约为1%。

本病一般无法自愈，需长期随访观察。

本病无特殊疗法，患者可通过长期随访，定期评估，判断MGUS的稳定性，及早发现恶变。

MGUS不会出现任何症状及体征，患者日常生活中无需特殊护理，但由于本病存在恶变可能，因此，应遵医嘱，长期随访，定期到院复诊。

1、家属应为患者提供干净舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、作息规律，保证充足的睡眠，避免过度劳累。

3、患者可适当进行体育锻炼，如慢跑、打太极拳、游泳、骑自行车等，增强体质，提高免疫力。

4、注意个人及周围环境卫生，勤洗手、洗澡，勤打扫卫生。

由于本病通常无任何症状，因此，一旦出现新的不适，有可能提示病情进展，需及时就医。

遵医嘱长期随访，定期到院复诊。

本病一般不需要特殊的饮食，但由于患者多为中老年人，因此在长期随访期间，还是需要注意营养均衡、合理搭配。

1、宜清淡饮食，多吃一些新鲜水果、蔬菜，以及豆制品、奶制品、鱼等。

2、宜少食多餐。

3、注意营养均衡，可以多吃一些五谷杂粮。

4、注意荤素搭配，干稀搭配。

5、宜适度茶水。

1、戒烟限酒。

2、忌油腻、生冷饮食。

3、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒、大蒜、浓茶、咖啡等。

4、忌过硬、烟熏、烧烤类食物。

5、忌暴饮暴食。

6、忌偏食。

意义未明的单克隆免疫球蛋白病的病因尚未明确，暂无有效的预防措施。