氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症

酰基脯氨酸二肽酶（PD）缺乏所引起。患者的临床表现多种多样，病变可造成皮肤、神经、眼、耳、鼻、喉、骨骼和关节等多系统受累表现，以双下肢难治性溃疡、特殊面容、反复感染、智力障碍、脾肿大、骨发育不良等为特征。本病目前尚无特效治疗方法，治疗较为困难。

无传染性。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症是一种非常罕见的遗传性疾病，目前国内外仅有数十例报道，暂无确切的发病率报道。

好发于具有家族史的儿童。

本病是一种常染色体隐性遗传病，致病基因位于19p13.2。当氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏时，会致使患者体内胶原降解产物亚氨基二肽释放和清除发生障碍，造成引起亚氨基二肽在体内堆积，导致血管、皮肤及骨关节等系统的病变。

患者的临床表现多种多样，具有高度异质性，小部分患者可无明显症状；存在症状者，平均诊断年龄为7岁，临床表现以双下肢难治性溃疡、特殊面容、反复感染、智力障碍、脾肿大、骨发育不良等为特征。

1、皮肤损害

约90%的患者会出现严重的皮肤损害，是本病最为重要的临床表现。

（1）双下肢难治性溃疡：为本病最主要的表现，约2/3的患者可出现双下肢难治性溃疡，特别是在小腿下部及足部，溃疡通常深在、慢性、反复发作，溃疡表面可有肉芽组织和脓性分泌物，一般无疼痛。患者的溃疡通常经数月后缓慢痊愈，遗留萎缩、瘢痕、色素异常等。

（2）光过敏和毛细血管扩张：较为常见，病情较轻者可见面部、手掌和足底的弥漫性毛细血管扩张，常伴有皮肤瘙痒。

（3）紫癜：病情较轻者也可出现紫癜性皮肤损害，表现为多发淤斑、细小的紫癜性皮疹。

（4）毛发受累：约25%的患者可出现青年白发，少数患者可出现早秃。

（5）红斑皮炎：约25%的患者可出现鳞屑性红斑丘疹损害。

（6）其他：如皮肤丹毒样斑块、结痂、皲裂、皮肤菲薄、皮肤干燥等。

2、特殊面容

也是本病的常见表现之一，患者的特殊面容并不存在一致的形态，可表现为各种眼部、耳、鼻、牙齿等异常，包括眼距过宽、眼突出、斜视、弱视、耳郭畸形、颅缝隆起、上睑下垂、下颌骨突出、鼻小而发育不全、唇裂、牙齿缺陷等。

3、反复感染

约50%的患者可在儿童期出现反复感染，主要表现为中耳炎、副鼻窦炎、腮腺炎等。

4、智力障碍

约50%的患者可存在不同程度的智力障碍，表现为面部表情呆板、低智商（IQ30~90不等）等。

5、脾肿大

约40%的患者可出现脾肿大，部分患者可伴肝肿大。

6、骨发育不良

包括骨质疏松、关节松弛、身材矮小等。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症可并发足部畸形、马蹄足、眼萎缩、耳聋、多毛症、肥胖症、抑郁症、脓皮病、骨髓炎、脊柱裂等。

患者可到皮肤科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿易暴露的衣裤。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、出生时有异常吗？现在有什么症状？

2、有没有因为某些因素，使症状加重或者缓解？

3、做过哪些检查？检查结果如何？

4、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、生长发育情况如何？智力发展怎样？

6、家族中有类似病例吗？

7、有没有什么基础疾病呢？

1、情况严重吗？

2、为什么会得这个病呢？

3、需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、这些治疗方法有什么风险吗？

6、需要吃哪些药？有没有什么副作用？

7、平时生活需要注意什么？

8、这个病还会遗传给下一代吗？

当患者在儿童时期出现双下肢难治性溃疡、特殊面容、反复感染等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、免疫学检查、染色体检查、尿液检查、脯氨酸二肽酶活性测定、基因检测、病理活检等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患者是否存在皮疹、特殊面容、特殊步态、淋巴结肿大、肝脾肿大、发育迟缓、骨骼和关节畸形等体征，协助诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以判断患者有无心脏杂音、呼吸音异常、啰音、肾区叩痛、胸腔积液、腹腔积液等心肺腹受累征象，有助于评估病情。

3、医生通过皮肤科专科检查，可进一步评估皮疹的性质、大小、颜色、范围、分布，以及有无糜烂、破溃、溃疡、瘢痕等。

4、医生通过智力测验，可以判断患者有无智力障碍。

1、血常规

部分患者可有缺铁性贫血、血小板减少等表现，有助于诊断。

2、免疫学检查

部分患者可有γ-球蛋白及免疫球蛋白异常，对诊断具有提示意义。

3、染色体检查

用于排除染色体异常性疾病。

4、尿液检查

患者尿液中可见亚氨基二肽异常增多，以苷胺酰基脯氨酸为主，对诊断具有一定价值。

5、脯氨酸二肽酶活性测定

对患者血液红细胞、白细胞或皮肤成纤维细胞进行PD活性测定，可作为确诊的重要依据。

6、基因检测

由于本病具有明确的病因，因此，也可以进行致病基因检测，用于本病的诊断、产前诊断及携带者的检出。

病理活检：必要时，医生会取得患者的皮损组织进行病理检查，明确皮肤损害的病理改变，以帮助诊断及鉴别诊断。

医生根据患者出现双下肢难治性溃疡、特殊面容、反复感染等症状，结合体格检查及家族史，以及血常规、尿液检查、脯氨酸二肽酶活性测定、基因检测等检查即可明确诊断。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症目前尚无特效疗法，治疗上较为困难。目前主要是通过药物和手术治疗针对皮肤损害进行治疗，可使部分患者获得改善。基因治疗正处于临床研究阶段。

1、局部外用药物

部分患者使用5%脯氨酸、5%甘氨酸软膏进行局部治疗，可使皮肤溃疡有所缓解。

2、全身用药

相关研究显示，部分患者口服维生素C、氨苯砜或硫酸锰有效，但具体疗效仍待进一步证实。

脯氨酸、甘氨酸软膏、维生素C、氨苯砜、硫酸锰

对于皮肤溃疡，可考虑进行局部植皮，能使皮损获得缓解。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病尚无满意的治疗方法，部分患者经积极诊治，皮肤损害可获得缓解，但有可能反复发作。

1、本病可导致患者出现皮肤神经、骨骼、眼等多系统受累，严重影响生长发育及生活质量。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

本病一般无法自愈，需及时就医。

尚无法完全治愈，部分患者经积极诊治，症状可有所缓解，生活质量得到提高。

患者要保持良好的心态，在生活中注意做好日常管理，保证充足的休息时间，提高生活质量。

患者多为儿童，由于年龄较小，加之病情严重，若过分限制其活动可使患者产生焦虑、烦躁等心理，不利于疾病的恢复。家属应加强和患者的沟通交流，增加患儿对疾病的认知能力，消除患者的思想顾虑和恐惧心理，使其保持乐观的心态，以最佳的状态积极配合治疗。

1、家属应为患者提供安静舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、规律作息，保证充足的睡眠，促进机体恢复。

3、在身体耐受下规律锻炼，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动。

4、注意个人卫生，勤洗手、洗澡。勤换洗衣物、被褥，穿宽松舒适的衣物。

5、患者少去人群密集的地方，外出时戴口罩。

6、注意随天气变化添减衣物，防寒保暖。

7、若患者智力障碍较重，生活不能自理，家属应陪护在身边，避免意外损伤。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、规律饮食，定时定量用餐，可少量多餐。

2、注意营养均衡，每天摄入富含一定量的淀粉、蛋白质、维生素、纤维素的食物。

3、食物宜清淡易消化。

4、患者应适量多饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

5、婴幼儿患者应坚持母乳喂养。

1、避免吸入二手烟。

2、切忌暴饮暴食，特别是智力障碍的患者，家属应在旁边看护其进食，避免进食过多。

3、患者应尽量避免食用辛辣刺激性食物，如辣椒、胡椒等。

本病为遗传性疾病，暂无特殊预防方法，存在家族史的人群应做好遗传咨询和产前诊断。