Charcot-Marie-Tooth病

Charcot-Marie-Tooth病（Charcot-Marie-Tooth Disease，CMT）又称为腓骨肌萎缩症或遗传性运动感觉性周围神经病，是一种由多种突变基因引起的遗传性周围神经病。遗传方式主要是常染色体显性遗传，少部分是常染色体隐性遗传或X连锁遗传。本病的主要表现为缓慢进展的肢体远端无力和肌肉萎缩，伴有轻到中度的感觉减退，腱反射减低或消失及弓形足等。本病的病程进展缓慢，可能导致活动能力受限和生活质量下降，但通常不会影响寿命。

根据神经传导速度不同将CMT分为CMT1型（脱髓鞘型）和CMT2型（轴索型），正中神经运动传导速度<38cm/s为CMT1型，正常或接近正常为CMT2型。基因定位后进一步将CMT1型分为不同的亚型，如1A、1B、1C和1D等亚型，CMT2型分为2A、2B、2C和2D等亚型。临床上以CMT1A型最常见。

无传染性。

CMT的人群总发病率约1/2500。

有家族史的人群。

Charcot-Marie-Tooth病为基因突变所致，这些基因编码的蛋白表达于周围神经的髓鞘或轴索，突变导致周围神经髓鞘形成缺陷或轴索功能异常。这些突变基因可通过常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或X连锁遗传的遗传方式遗传给下一代。

1、常见的突变基因包括PMP22，MPZ，GJB1，MFN2。常见的亚型为CMT1，CMT2，CMTX。

2、CMT1为常染色体显性遗传的脱髓鞘性CMT，其中CMT1A为最常见的CMT亚型（占40～50％），其突变基因为PMP22；CMT1B占CMT1的3～5％，其突变基因为MPZ。

3、X连锁隐性遗传的CMTX1为第2常见的CMT亚型（占10％），其突变基因为GJB1。

4、CMT2为轴索性CMT，其中常见的突变基因包括MFN2（占CMT2的20％）、MPZ（占CMT2的5％）、NEFL和GDAP1等。

5、CMT4为常染色体隐性遗传的脱髓鞘性CMT，其最常见的突变基因为GDAP1。

6、PMP22重复、GJB1突变、PMP22缺失、MPZ突变、MFN2突变这5种亚型占所有CMT的92％。

Charcot-Marie-Tooth病患者临床表现的严重程度差异较大，有些患者可能仅有弓形足，甚至无任何临床症状，仅在偶然的神经电生理检查中发现异常。而有些患者则出现严重的肌肉无力和萎缩。

1、通常是儿童或青春期起病，也可以中年起病。

2、主要表现为慢性进行性、对称性的肢体远端肌肉无力和萎缩，感觉障碍，腱反射减低或消失。

3、肌肉萎缩和无力通常自足和小腿开始，患者可出现足下垂，行走呈跨阈步态，跑步和行走困难，易被绊倒。

4、肌肉萎缩累及小腿全部肌群和大腿的下1/3时，整个下肢呈倒立的香槟酒瓶状，称“鹤腿”。

5、足部肌肉萎缩可导致弓形足和锤状趾畸形。

6、数年后，肌肉无力和萎缩波及手肌和前臂肌，患者可出现系纽扣、开锁等动作困难。

7、尽管CMT可累及感觉神经，但肢体疼痛和感觉障碍的症状往往不突出。深、浅感觉减退多呈手套袜套样改变。

8、CMT 1型可以触及粗大的周围神经，尤其是耳大神经和尺神经更易触及。

1、呼吸和吞咽问题

若横隔膜受累，患者会出现呼吸困难。如果出现这种症状，应立即就医。

2、感染

由于感觉减退，患者时常会感觉不到擦伤和伤口。如果不及时治疗，很可能会导致感染。

3、髋关节发育不良

本病患者的髋关节错位或发育不良症状更明显。

1、肢体无力、肌肉萎缩、感觉障碍；

2、弓形足和锤状趾畸形；

3、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询，另外，确诊此病者在打算生育时应进行孕前咨询。

患者可前往神经内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您是否有肌肉无力、肌肉萎缩、感觉异常等症状？

2、这些症状出现多久了？有没有逐渐恶化？

3、您的家族中是否有人患有类似的症状？

4、您是否有进行过任何遗传性疾病的基因检测？如果有，结果如何？

5、您是否患有其他疾病或正在服用药物？

6、您的工作和日常生活是否受到影响？是否有困难？

7、您是否进行过任何治疗？治疗效果如何？

8、您的日常饮食和运动情况如何？

1、我的诊断是什么？这种疾病会对我的生活造成哪些影响？

2、这种疾病是如何发展的？会不会逐渐恶化？

3、有哪些治疗选项？哪种治疗最适合我？

4、这些治疗的风险和副作用是什么？

5、治疗需要多长时间？需要多久才能看到效果？

6、我可以做些什么来帮助自己减轻症状或延缓疾病进展？

7、我是否需要进行定期随访和检查？需要关注哪些症状和信号？

8、我是否需要遵循特殊的饮食或运动计划？

当患者出现肌肉无力、肌肉萎缩、足部畸形、感觉异常等症状时，应及时就医。医生会对患者进行体格检查，之后可能建议患者进行脑脊液检查、基因检测、肌电图、神经传导速度检测、诱发电位检测、神经肌肉活检等检查。

医生通过视诊及神经系统查体，可以发现患者是否存在足部畸形、肌力下降、肌张力减退、深浅感觉异常等体征，有助于诊断。

1、脑脊液检查

患者脑脊液检查通常无明显异常，主要用于鉴别诊断。

2、基因检测

检测是否存在导致本病的突变基因，是诊断本病的核心手段，基因未见异常不能排除诊断

神经肌肉活检：本病的肌肉活检显示为神经源性肌萎缩。神经活检CMT1型的周围神经改变主要是脱髓鞘和施万细胞增生形成“洋葱头”；CMT2型主要是轴突变性。神经活检还可排除其他遗传性神经病，如Refsum病（可见代谢产物沉积在周围神经），自身免疫性神经病（可见淋巴细胞浸润和血管炎）。

1、肌电图

肌电图示两型均有运动单位电位波幅下降，有纤颤或束颤电位，远端潜伏期延长，呈神经源性损害。多数患者的感觉电位消失。

2、神经传导速度检测

检查神经传导速度（NCV）对分型至关重要。CMT1型正中神经运动NCV从正常的50米/秒减慢为38米/秒以下，通常为15米/秒至20米/秒，在临床症状出现以前可检测到运动NCV减慢。CMT2型NCV接近正常。

3、诱发电位检测

X连锁显性遗传患者脑干听觉诱发电位和视觉诱发电位异常，躯体感觉诱发电位的中枢和周围传导速度减慢，说明患者中枢和周围神经传导通路受损。

医生根据患儿出现四肢肌肉无力、肌肉萎缩、足部畸形、感觉异常等典型症状，结合体格检查，以及脑脊液检查、基因检测、肌电图、神经传导速度检测、诱发电位检测、神经肌肉活检等检查，即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意与本病症状相似的疾病进行鉴别，如远端型肌营养不良症、家族性淀粉样多神经病以及慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病等。

1、远端型肌营养不良症

四肢远端肌无力、肌萎缩、渐向上发展，需与CMT鉴别；但该病成年起病，肌电图显示肌源性损害，运动传导速度正常可资鉴别。

2、家族性淀粉样多神经病

通常在20～45岁之间起病，以下肢感觉障碍和自主神经功能障碍为早期特征，多需借助神经活检或DNA分析加以区别。

3、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病

进展相对较快，CSF蛋白含量增多，泼尼松治疗效果较好，无足畸形易与CMT鉴别。

4、慢性进行性远端型脊肌萎缩症

该病的肌萎缩分布和病程类似CMT病，但伴有肌肉跳动、EMG显示为前角损害，无感觉传导障碍可与CMT鉴别。

5、遗传性共济失调伴肌萎缩

儿童期缓慢起病，有腓骨肌萎缩、弓形足、脊柱侧凸，四肢腱反射减弱或消失，肌电图运动传导速度减慢需与CMT鉴别；但该病尚有站立不稳、步态蹒跚，手震颤等共济失调表现与 CMT不同，也有认为该病是CMT的变异型。

6、遗传性压迫易感性神经病（HNPP）

因有肌无力、萎缩和传导速度减慢及显性遗传需与CMT鉴别，但该病是一种反复发作的轻微的一过性疾病，在轻微牵拉、压迫或外伤后反复出现肌无力、麻木和肌萎缩，踝反射消失，弥漫性神经传导速度减慢，神经活检为节段性脱髓鞘和腊肠样结构改变。预后良好。

7、植烷酸贮积病

也称遗传性共济失调性多发性神经炎样病，由挪威神经病学家Refsum于1949年首先报道，故又称Refsum病。因有对称性肢体无力和肌萎缩及腱反射减弱而需与CMT鉴别。但本病除有多发性周围神经损害外，还有小脑性共济失调、夜盲、视网膜色素变性和脑脊液蛋白增高等特点，易与CMT区别。

目前尚没有治愈本病的特效疗法，主要是通过对症治疗和支持治疗来缓解症状、改善生活治疗和延缓疾病进展，必要时科进行手术治疗。

1、对于周围神经损伤者，可以给予维生素类药物，促进病变神经纤维再生，如维生素B₁、维生素B₂、维生素C等。

2、对于神经性疼痛者，可以通过运动训练和物理疗法，缓解疼痛。

3、对于抑郁、焦虑者，可以给予抗抑郁和抗焦虑药物治疗，如舍曲林、氟伏沙明、地西泮、阿普唑仑等。

4、对于足踝畸形者，早期可以给予矫形鞋联合物理治疗。

目前尚无特效的药物治疗，主要是针对症状进行治疗。

维生素B₁、维生素B_2、维生素C、舍曲林、氟伏沙明、地西泮、阿普唑仑

对于严重的骨骼畸形，特别如高足弓、锤状趾畸形，手术矫形可能有益。如踝关节挛缩严重者可手术松解或肌腱移植。

可进行康复治疗，以延缓疾病造成的关节畸形等功能障碍。

本病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

本病的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病的预后效果一般，由于其是一种遗传性疾病且无法根治，会对患者的生活产生一定影响，但很少导致严重残疾，并且通常不影响寿命。

本病有导致下肢畸形、残疾的可能。

本病无法自愈，需及时就医。

本病尚不能治愈，通过对症支持治疗和手术治疗，可改善患者的生活质量。

本病患者在日常生活中可能会面临肌肉萎缩、肌无力、感觉异常、足部畸形等相关症状的挑战，家属应多与患者沟通，给予患者相应的心理安慰与照顾；患者在用药时应避免使用一些可能加重病情的药物；日常注意保暖，适当进行体育活动，避免外伤。

由于疾病带来的肌无力以及足部的畸形等原因，患者可能产生自卑、烦躁、消极、抑郁等不良情绪，家属应尽量与患者沟通，安抚患者，帮助患者积极面对病情并配合治疗。

尽量避免使用可能加重本病的药物，如长春新碱、胺碘酮、硼替佐米、铂类、氨苯砜、来氟米特、呋喃妥因、甲硝唑、司他夫定、他克莫司、沙利度胺、扎西他滨等。

1、注意休息，避免熬夜。

2、控制体重，避免肥胖。

3、选择运动幅度小的运动，比如太极拳、散步等。避免运动幅度过大的运动，比如球类运动、跳高等，防止发生脚扭伤。

4、居住环境温度、湿度适宜，注意通风换气，注意防寒保暖。

5、管理好情绪，避免大怒大喜和焦虑。

6、定期修剪脚指甲。

监测患者脚扭伤、摔倒频率及次数、小腿围及肢体活动变化情况。

饮食调理对本病的病情缓解和管理具有一定的帮助。患者应保持均衡的营养摄入，多食用富含维生素B、E和锌的食物。限制过多的糖和脂肪摄入，有助于维持适当的体重。此外，保持水分平衡并避免酒精和咖啡因摄入，以助于改善症状。

1、患者应保持均衡的饮食，确保摄入足够的蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质，以满足身体需求。

2、患者应多食用富含维生素B、E和锌的食物，如瘦肉、全谷物、坚果、绿叶蔬菜等。

3、患者应保持水分平衡，多喝水。

1、患者应减少高糖、高脂肪食品的摄入，如甜点、油炸食品和快餐等。

2、患者应限制酒精和咖啡因的摄入。

3、如果患者对某些食物过敏，应避免摄入这些食物。

4、患者应避免暴饮暴食、长时间空腹等不良饮食习惯。

本病类型众多，基因确诊后建议遗传咨询，明确病因及家系成员风险。对于严重致残的类型，在家属充分知情、征求意见后，可考虑再次生育时进行产前诊断。