儿童X连锁无丙种球蛋白血症

儿童X连锁无丙种球蛋白血症（X linked agammaglobulinemia in child，XLA），又称为儿童Bruton病，是一种较为常见的人类原发性免疫缺陷病。本病主要由于BTK基因突变所致。患儿多见于男性婴幼儿，通常在出生后4~12个月后发生反复化脓性细菌感染表现，包括中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎、消化道感染、皮肤感染等。儿童XLA的治疗以抗感染治疗和免疫球蛋白替代治疗为主，辅以一般治疗。

无传染性。

儿童XLA是最常见的先天性B细胞免疫缺陷病，目前尚无确切发病率统计，据美国XLA患者登记处数据显示379000例活产婴儿中约有1例（190000名男性中有1例），我国目前尚没有相关发病率报道。

好发于具有XLA家族史的男性婴幼儿。

BTK基因突变是儿童XLA的病因，该基因位于Xq21.3-22。当Btk基因发生突变时，会影响 Bruton酪氨酸激酶活性，使B淋巴细胞分化成熟障碍，导致外周血成熟B淋巴细胞和组织浆细胞缺失或数量减少，继而导致免疫球蛋白合成不足，使机体发生免疫缺陷。

由于母体IgG可通过胎盘进入胎儿血液循环，故患儿生后4个月内可不出现任何症状。通常在出生4~12个月后患儿可发生反复化脓性细菌感染表现，包括中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎、消化道感染、皮肤感染等。

1、中耳炎表现

较为常见，患儿可反复出现耳内疼痛、流脓、头痛、发热、听力减退等。

2、鼻窦炎表现

以鼻塞、流脓涕、嗅觉功能障碍、头痛等慢性鼻窦炎症状为主。

3、呼吸道感染表现

最为常见，包括支气管炎、肺炎。常见症状包括发热、咳嗽、口唇青紫、哭闹不止、昏睡等。

4、消化道感染表现

较为常见，常见的症状有腹泻、腹痛、反酸、嗳气等。

5、皮肤感染表现

可引起多种类型的皮肤损害，如丘疹、水疱、脓疱、斑块、结节、鳞屑、赘生物等，还可能同时伴有瘙痒、疼痛等不适。

儿童X连锁无丙种球蛋白血症可并发营养不良、贫血、粒细胞减少症、血小板减少症、生长激素缺乏症、甲状腺激素紊乱、继发肿瘤、类风湿性关节炎、皮肌炎、听力损害、湿疹、败血症、支气管扩张、肺脓肿等。

家属可带患儿去小儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在有什么症状？

2、什么时候出现这些症状的？

3、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

4、孩子做过哪些检查？检查结果如何？

5、孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

6、最近有接触什么可能引起孩子感染的东西吗？

7、孩子有没有什么基础疾病呢？

1、孩子的情况严重吗？

2、症状还会加重吗？

3、孩子需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、平时生活中需要注意什么？

6、孩子需要复查吗？多久一次？

当患儿在出生4~12个月后反复出现发热、咳嗽、口唇青紫、腹泻、腹痛等感染表现时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、免疫学检查、病原学检查、基因检测、B超、X线、CT等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患儿有无皮疹、皮肤脓肿、口腔黏膜白斑、扁桃体肿大等，以及是否存在特殊病容、黄疸、面色苍白、淋巴结肿大、肝脾肿大、发绀、局部压痛等，有助于初步诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以判断有无呼吸音异常、胸膜摩擦音、哮鸣音、心脏杂音、心脏扩大、移动性浊音阳性等心肺腹感染征象。

1、血常规

可初步判断患儿有无贫血、感染、出血等。

2、免疫学检查

包括血清总Ig及各类Ig水平测定，以及B细胞数量及功能等相关测定，是儿童XLA诊断的重要指标。

3、病原学检查

可用于明确病原体种类，并根据药敏试验，指导治疗。

4、基因检测

BTK基因突变分析是本病的确诊试验。

医生根据患儿的临床表现及感染部位，可选择相应部位的B超、X线、CT等影像学检查，评估病情，指导治疗。

医生根据患儿在出生后4~12个月反复出现化脓性感染，结合体格检查及家族史，以及血常规、免疫学检查、病原学检查、基因检测等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患儿是否存在婴儿暂时性丙种球蛋白缺乏症、重症联合免疫缺陷病等疾病。

1、明确诊断

男性患儿CD19⁺B淋巴细胞计数＜2％，并符合以下至少1项：

（1）BTK基因突变。

（2）检测中性粒细胞或单核细胞发现缺乏Btk mRNA。

（3）单核细胞或血小板缺乏Btk蛋白。

（4）母系的表兄、舅舅或侄子CD19⁺B淋巴细胞计数＜2％。

2、疑似诊断

男性患儿CD19⁺B淋巴细胞计数＜2％，并符合以下全部标准：

（1）出生5年内表现为反复细菌感染。

（2）血清IgG、IgA及IgM水平低于相应年龄正常值2个标准差。

（3）缺乏同族血凝素和（或）对疫苗应答反应差。

（4）排除其他可导致低丙种球蛋白血症的原因。

3、可能诊断

男性患儿CD19+B淋巴细胞计数＜2％，排除其他可导致低丙种球蛋白血症的原因，并符合以下至少1项：

（1）出生5年内表现为反复细菌感染。

（2）血清IgG、IgA及IgM水平低于相应年龄正常值2个标准差。

（3）缺乏同族血凝素。

1、婴儿暂时性丙种球蛋白缺乏症

患儿血清总Ig水平一般在3g/L以上，IgG一般不会小于2g/L，并且患儿免疫球蛋白水平通常在出生后18~30个月自然恢复正常。

2、重症联合免疫缺陷病

发病较XLA更早，多在出生后不久即出现反复、严重感染，外周血可见T细胞和B细胞数量均明显降低，T细胞功能严重缺陷，全身淋巴发育不良，胸腺甚小。

儿童XLA的治疗原则是，一旦确诊，应尽早开始免疫球蛋白替代治疗，并辅以一般治疗。对于有明确感染时，应积极应用抗生素进行抗感染治疗。

1、包括营养支持、改善生活及卫生条件、适当进行体育锻炼、保持良好心理状态等，有助于防治各种并发症。

2、值得强调的是，对于明确XLA诊断的患儿，应禁止口服脊髓灰质炎疫苗。

1、免疫球蛋白替代治疗

应遵循早应用、个体化原则，医生根据患儿的病情制定适合的治疗方案，能够控制大多数患儿的感染症状，全身状况可迅速改善。国内目前主要采用静脉途径（IVIG）。

2、抗生素

对于明确感染时，应积极应用抗生素，并根据药敏结果及时调整抗生素的种类及疗程。常用药物有青霉素、红霉素、头孢拉定、头孢噻肟等。

免疫球蛋白、青霉素、红霉素、头孢拉定、头孢噻肟

本病一般无需手术治疗。

儿童X连锁无丙种球蛋白血症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

儿童X连锁无丙种球蛋白血症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

多数患儿经早期积极诊治，病情可得到有效控制，一般预后较好；少数感染控制困难者则预后相对较差。

1、本病与遗传有关，下一代患病风险较高。

2、本病导致患者免疫力低，易反复发生感染，且可累及多个系统。

本病一般无法自愈，需及时就医。

尚无法完全治愈，但多数患儿经早期积极诊治，症状可得到有效控制，预后大为改观。

患儿及患儿家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重生活管理，防止患儿出现感染，促进患儿的机体恢复。

1、家长应为患儿提供卫生舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新、阳光充足。

2、保证患儿充足的睡眠，促进机体恢复。

3、家长可常为患儿洗澡，并在洗澡后为患儿抚触，增强患儿的免疫力。

4、每次为患儿换尿布时，应用温热的流水清洗患儿的臀部，保持卫生，防止感染的发生。

5、及时随天气变化增减衣物，防寒保暖。

6、避免带患儿去人群密集的地方，外出时戴口罩。

在积极配合治疗的同时，应为患儿增加营养支持，适当进行饮食护理。

1、对于婴幼儿患者应进行母乳喂养。

2、对于大于6个月的患儿，应及时添加辅食，保持每次只增加一种并保持三天的原则。

3、保证患儿的营养支持，每日摄入一定量的淀粉、蛋白质、维生素、纤维素，保障机体需求。

4、注意饮食卫生。

1、患儿应限制钠盐的摄入。

2、避免不洁食物的摄入。

本病目前尚无有效的预防措施。有家族史的人群可进行遗传咨询。