高脂蛋白血症Ⅱ型

高脂蛋白血症Ⅱ型（hyperlipoproteinemia type Ⅱ），又称为高胆固醇血症、高β-脂蛋白血症、高胆固醇黄瘤病，是高脂蛋白血症较为常见的类型。本病主要由于家族遗传及某些继发性因素所致。患者的临床表现以皮肤黄色瘤、早发性角膜环、心绞痛为特征。高脂蛋白血症Ⅱ型的治疗包括一般治疗、药物治疗、手术治疗和LDL净化治疗。本病预后取决于分型、发病年龄、突变类型等综合因素。

高脂蛋白血症Ⅱ型根据患者是否合并血三酰甘油升高分为Ⅱa型和Ⅱb型。另外，家族性高脂蛋白血症Ⅱa型又根据遗传结果分为杂合子型和纯合子型。

无传染性。

高脂蛋白血症Ⅱ型临床上较为常见，其中，Ⅱa型杂合子的发生率约为1/500，Ⅱa型纯合子的发生率约为1/100万，Ⅱb型患病率约为10%。

好发于具有家族史者。

高脂蛋白血症Ⅱ型主要由于家族遗传及某些继发性因素所致，其中，多数患者存在家族遗传倾向，见于家族性混合性高脂蛋白血症和家族性高胆固醇血症。

1、家族遗传

（1）高脂蛋白血症Ⅱa型：又称为家族性高胆固醇血症，主要由于低密度脂蛋白受体基因（LDLR）的纯合或杂合突变所引起。部分患者也可由APOB、HCHOLA3和PCSK9基因突变所致。每一位患者的兄弟姐妹有25%几率患有此症，50%的机会成为无症状携带者，25%的几率完全不携带致病基因也不患病，是一种常染色体显性遗传病。

（2）高脂蛋白血症Ⅱb型：又称为家族性混合性高脂蛋白血症、高β脂蛋白及高前β脂蛋白血症，是一种具有复杂性状特征的多基因常染色体显性遗传病，患者具有遗传异质性。

2、继发因素

小部分Ⅱ型患者也可由于糖尿病、甲状腺功能低下、肾病综合征、骨髓瘤等继发。另外，也可因饮食不当所引起。

患者的临床表现以皮肤黄色瘤（如眼睑黄色瘤、肌腱黄色瘤、皮下结节状黄色瘤等）、早发性角膜环、心绞痛为特征。

1、皮肤黄色瘤

（1）眼睑黄色瘤：表现为眼周围的黄色斑。

（2）肌腱黄色瘤：好发于肘部、足跟腱处，呈丘状隆起。

（3）皮下结节状黄色瘤：好发于皮肤易受压部位，如膝、肘关节的伸侧和臀部，有时也见于手指和手掌的褶皱处。

2、早发性角膜环

是本病的特征性表现之一，患者多在40岁之前即出现类似老年角膜环表现，形如鸽子眼。

3、心绞痛

为典型的冠心病表现，通常杂合子型患者一般在40~50岁前出现，纯合子型一般在20岁以前即出现明显的早发冠心病症状。

高脂蛋白血症Ⅱ型可并发动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死、脑卒中、肥胖症等。

1、突然心绞痛、呼吸困难、意识障碍。

2、出现其它紧急情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、体检发现血脂异常。

2、出现皮肤黄色瘤、肥胖。

3、存在高脂蛋白血症家族史。

4、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、内分泌科

病情平稳者应前往内分泌科就诊。

2、急诊科

病情危急时应立即前往急诊科救治。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些不适？

2、您出现这种情况多久了？

3、您以前有没有出现过类似的症状？

4、您之前都做过什么检查？检查结果如何？

5、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

6、您有在服用什么药物吗？

7、您是否患有基础疾病呢？比如糖尿病、高血压、肾病综合征等

8、您吸烟吗？吸多久了？平均每天吸多少？

9、您喝酒吗？喝多久了？平均每天喝多少？

10、您有没有过敏的食物或药物？

11、您家里有人有类似的情况吗？

1、我的病是什么原因造成的？

2、还需要做哪些检查？

3、我的情况严重吗？能治好吗？

4、需要如何治疗呢？是吃药吗？药物有哪些副作用？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、需要做手术吗？

8、这个病会遗传吗？

9、平时生活和饮食上需要注意什么？

10、需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现等皮肤黄色瘤、早发性角膜环、心绞痛等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血脂检测、血生化、乳糜微粒试验、糖耐量试验、基因检测、超声、CT、病理活检等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以观察患者有无肥胖、皮肤黄色瘤等，可以协助诊断。

2、医生通过听诊，可以检查患者是否存在心脏杂音、心率不齐、血管杂音等，有助于评估病情。

3、医生还可以通过简单的体力、智力测试，初步判断有无脑血管和周围血管受累表现。

1、血脂检测

（1）血脂定量：包括测定患者血浆或血清总胆固醇（TC）、甘油三酯浓度（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A（ApoA）和载脂蛋白B（ApoB）等，有助于早期发现和诊断。

（2）血脂蛋白电泳：本病患者表现为β-脂蛋白明显增多，前β脂蛋白增加或正常，对诊断及分型具有重要价值。

2、血生化

用于评估患者的肝肾功能、电解质水平，指导治疗。

3、乳糜微粒试验

将患者的血浆标本放置于4℃冰箱中过夜，样本不会出现分层，外观澄清，可支持诊断。

4、糖耐量试验

本病患者多具有糖耐量异常，可辅助诊断。

5、基因检测

对怀疑本病及存在家族史者，应进行LDLR、APOB、HCHOLA3等基因鉴定，可为诊断提供重要依据。

病理活检：必要时医生会取得患者皮肤黄色瘤组织，进行病理检查，明确黄色瘤的组织成分，协助诊断。

医生会根据患者的临床表现，必要时借助超声、CT等影像学手段，评估心脏及外周血管受累情况。

医生根据患者出现皮肤黄色瘤、早发性角膜环、心绞等症状，结合体格检查级家族史，以及血脂检测、乳糜微粒试验、糖耐量试验、基因检测等检查即可明确诊断。

高脂蛋白血症Ⅱ型的治疗原则是，限制饱和脂肪酸及胆固醇的摄入，积极控制糖尿病，减轻体重，必要时使用调脂药物治疗。

1、饮食疗法

是本病的首要的基本治疗措施，应长期坚持。由于饮食是影响血清胆固醇的主要因素之一，因此本病患者应采用低胆固醇、低脂肪、高碳水化合物饮食方案，以最大限度地降低血浆胆固醇及LDL-C水平。

2、运动疗法

对于超重及肥胖者，积极参加体育锻炼非常重要，体重减轻后可加强降低低密度脂蛋白的作用，还可使三酰甘油和高血压降低，增加高密度脂蛋白的保护作用。

1、他汀类药物

常作为本病的首选治疗药物，目前在临床上应用最为广泛，常用药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等。但是对于病情较重的高脂蛋白血症Ⅱ型，单用他汀类药物难以达到理想的降脂效果，需与其他调脂药物进行联合治疗，目前临床上与烟酸联合治疗较为安全、有效。

2、烟酸及其衍生物

属于B族维生素，大剂量时具有降血脂作用。可用于治疗除Ⅰ型之外的各型高脂蛋白血症，在本病的治疗中通常与他汀类药物合用。本药的主要副作用是皮肤潮红、瘙痒、恶心、呕吐、消化不良、肝脏损伤等。常用药物为烟酸肌醇酯、阿昔莫司等，其中，阿昔莫司为烟酸衍生物，副作用相对较小。

3、抗氧化剂类药物

常用药物为普罗布考，具有对抗脂质氧化，降低血浆氧化低密度脂蛋白，延缓动脉粥样硬化斑块的形成发展，稳定已形成的动脉粥样硬化斑块。与他汀类药物联合应用效果较好。

4、胆固醇吸收抑制剂

常用药物为依折麦布，可有效抑制胆固醇和植物固醇的吸收，与他汀类药物合用，可使降低LDL-C、TG作用进一步增强，安全性和患者耐受良好。最常见不良反应为头痛、恶心。

5、贝特类药物

该类药物可通过增加脂蛋白脂酶（LPL）活性发挥作用，促进三酰甘油中TG成分的水解，还可抑制细胞内胆固醇的合成，能够轻度降低本病患者的LDL-C水平。常用药物有非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特等。

洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、烟酸肌醇酯、阿昔莫司、依折麦布、非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特

对于不能耐受药物治疗者，可考虑采取回肠旁路手术，能够使患者血清胆固醇水平得到中等及以上程度的降低。

LDL净化治疗：对于药物治疗反应差的纯合子患者，及药物治疗效果差的杂合子患者，可采取LDL净化疗法，该疗法是通过体外循环直接从血浆中除去LDL，是治疗高脂蛋白血症Ⅱ型较为有效的方法之一，但仍存在费用高昂、存在出血、感染风险等缺点。

高脂蛋白血症Ⅱ型的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

高脂蛋白血症Ⅱ型的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后取决于分型、发病年龄、突变类型等综合因素。通常来讲，纯合子型患者，发病年龄越早，预后越差，常在30岁以前因心肌梗死死亡；而杂合子型患者经积极诊治，血脂多可获得较为满意的控制，降低心脑血管并发症发生率，一般预后较好。

1、本病可导致患者发生早发冠心病，尤其是纯合子型患者，在20岁前就已发生明显冠心病症状，严重威胁患者的生命健康。

2、本病大多存在家族遗传史，有可能遗传给下一代。

本病一般无法自愈，需及时就医。

杂合子型患者经积极诊治，血脂多可获得满意控制；纯合子型患肢药物反应较差，治疗难度较大。

家属应注意患者的心理护理及日常生活管理，帮助患者树立正确对待疾病的观念，养成良好的生活习惯，是治疗本病的重要基础措施。

1、心理特点

本病存在病程较长、病情易反复等特点，患者可能会对治疗丧失信心，出现抑郁、悲观等负面心理，不利于治疗。

2、护理措施

家属应多关心和体贴患者，营造一个良好的情感环境，使患者保持心情愉快，早日康复。同时可以学习一些本病的相关知识，向患者介绍成功治疗的案例，增强患者战胜疾病的信心，使患者保持良好的心态，乐观面对，积极接受和配合治疗。

患者应严格遵医嘱用药，切不可私自停药或更改用药剂量。同时，患者可了解并熟悉各类调脂药物的使用说明及药物间相互作用，减少不良反应的发生，增强治疗效果。

1、家属应为患者营造安静、舒适的居住环境，定期开窗通风，保持室内温湿度适宜。

2、患者应养成良好的生活习惯，规律作息，保证充足睡眠，避免熬夜。

3、保持积极、乐观的心态，可以培养一些良好的兴趣爱好，如读书、看报、听音乐、下棋、练书法、绘画、养花、养草、养鱼等，帮助稳定情绪，避免焦虑、抑郁。

4、积极参加体育锻炼，如做降脂健身操、散步、慢跑、骑自行车、游泳、打羽毛球等，但应避免剧烈运动。

5、避免久坐、久站、久蹲、久卧。

6、患者可根据自身情况，长期坚持做一些家务，不仅可起到减肥降脂的效果，还可促进家庭和谐。

1、非药物治疗者，开始3~6个月应复查血脂，如达标则继续非药物治疗，但仍需每6~12个月复查1次。

2、首次服用调脂药物者，应于用药6周内复查血脂、转氨酶和肌酸激酶；如血脂达标且无不良反应，逐步减为每6~12个月复查1次；如血脂未达标且无不良反应每3个月复查1次。如治疗3~6个月血脂仍未达标，应调整药物剂量或种类，或联合应用不同作用机制的调脂药物。每次调整药物种类或剂量均需在6周内复查血脂转氨酶和肌酸激酶。

高脂蛋白血症患者应特别注意饮食的调理，这是因为饮食是治疗本病的首要措施，部分患者通过合理的饮食干预即可使血脂得到有效恢复，从而避免或减少药物治疗。

1、高脂蛋白血症Ⅱa型饮食建议

（1）严格限制胆固醇的摄入，每天摄入胆固醇应小于300mg，以鱼肉的胆固醇含量最低，300mg胆固醇相当于90克猪肝、60克猪肾中胆固醇的含量。

（2）减少饮食中的脂肪总量，增加不饱和脂肪酸的比例，提倡多吃动物性食物中的鱼和某些贝类，这是因为鱼油中含有ω-3脂肪酸，具有独特的抑制极低密度脂蛋白胆固醇的合成。

（3）上述饮食结构可引起患者维生素A、维生素E缺乏，必要时可口服补充。

2、高脂蛋白血症Ⅱb型饮食建议

（1）限制每日热量的总摄入，主食以全麦面包、燕麦、糙米、土豆南瓜为宜，可帮助控制体重。

（2）脂肪摄入量应小于总热量的30%，建议使用植物油代替部分动物脂肪，同时限制短、中链脂肪酸的摄入。

（3）限制胆固醇的摄入，每日应小于300mg。

（4）增加蛋白质的摄入，使其占到总热量的20%~24%左右。

（5）上述饮食结构可能出现缺铁，故患者需多吃一些含铁丰富的食物，如芝麻、大豆制品、海带、紫菜、香菇、番茄、菠菜、芹菜等。

1、忌高胆固醇饮食，如动物脑、蛋类、鱼子、蟹子、动物肝脏等。

2、忌辛辣刺激性饮食，如胡椒、辣椒、生姜、浓茶、咖啡等。

3、戒烟戒酒。

4、忌暴饮暴食。

5、忌高脂饮食。

6、适量限制食盐的摄入。

针对本病的发病原因，可采取以下措施进行预防。

1、均衡饮食，保持低脂低盐饮食，控制能量摄入，少吃烧烤、油炸的食物。

2、戒烟限酒，避免劳累，及时排解学习、生活中的压力。

3、坚持规律科学的运动，制定合适的运动计划，坚持执行，保持理想体重。

4、积极治疗糖尿病、肾病综合征等原发疾病。

5、避免长期使用雌激素、类固醇等药物。

6、定期体检，关注血脂水平，尤其是有肥胖及高脂蛋白血症家族史者。