类固醇5α-还原酶2缺乏综合征

类固醇5α-还原酶2缺乏综合征（he syndrome of steroid 5α-reductase type 2 deficiency,SRD5A2），又称为5α-还原酶缺乏症、2型5α-还原酶缺乏症，是一种常染色体隐性遗传病，属雄激素不敏感综合征的一个亚型。本病主要由于SRD5A2基因突变所致。患者的典型表现为出生时即出现男性假两性畸形，至青春期呈现显著男性化表现。SRD5A2的治疗包括药物治疗和手术治疗。多数患者经早期积极诊治，可获得合适的性别重建，生活质量明显提高。

无传染性。

类固醇5α-还原酶2缺乏综合征是引起46，XY性发育异常的少见原因之一，国内外暂无确切发病率报道。

好发于具有家族史者。

本病主要由于SRD5A2基因突变所致。当患者SRD5A2基因发生突变时，会造成其编码的类固醇5α-还原酶2缺乏，体内的睾酮则不能转变为双氢睾酮（DHT），故无法导向男性外生殖器的发育，引起男性假两性畸形。

SRD5A2患者的临床表现主要包括出生时的男性假两性畸形（如外生殖器女性化、小阴茎、会阴型尿道下裂等）和青春期显著男性化两方面。

1、男性假两性畸形

患者出生时阴茎发育不全，类似阴蒂肥大，常有会阴型尿道下裂，阴囊呈分叉状，睾丸位于腹股沟或分叉的阴囊内，前列腺缺如或发育不全。约1/3患者在出生时呈现假的女性外阴，因此幼年时常按女孩抚养。

2、青春期显著男性化

至青春期，患者开始大量分泌睾酮，部分替代了DHT的功能，故患者出现显著的进行性男性化，表现为声音低沉、肌肉容量增加、出现喉结、阴茎增长（可达4~8cm左右），常伴有不同程度的痛性勃起，甚至射精，分叶阴囊出现褶皱、色素沉着。但患者的男性化发育不全，阴毛、腋毛、胡须稀少，无颞额角发际退缩，无痤疮，一般无男性乳腺增生。

类固醇5α-还原酶2缺乏综合征可并发抑郁、焦虑、男性不育等。

1、出生后发现阴茎发育不全、小阴茎、阴蒂样阴茎。

2、伴有会阴型尿道下裂、分叶阴囊、会阴部包块等。

3、青春期出现显著男性化，如声音低沉、肌肉容量增加、出现喉结、阴茎增长。

4、伴有痛性勃起、阴毛、腋毛稀疏等。

5、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、小儿科

儿童患者应在家长陪同下前往小儿科就诊。

2、内分泌科

成人患者应前往内分泌科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您或您孩子目前都有哪些不适？

2、出现这种情况多久了？

3、之前都做过什么检查？检查结果如何？

4、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

5、希望选择的性别是男性还是女性？

6、您或您孩子有没有过敏的食物或药物？

7、家里有人有类似的情况吗？

1、我或我孩子的病是什么原因造成的？

2、还需要做哪些检查？

3、病情严重吗？会对生长发育及未来生育有什么影响？

4、需要如何治疗呢？是吃药吗？药物有什么副作用？

5、治疗的风险大吗？

6、如何选择抚养的性别？

7、需要做手术吗？

8、这个病会遗传吗？

9、平时需要注意什么？

10、需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现尿道下裂、小阴茎、阴蒂样阴茎、隐睾等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及雄激素测定、精液分析、促绒毛膜性腺激素试验、尿5α/5β睾酮代谢物测定、5α-还原酶活性测定、基因检测等检查。

1、视诊

可以了解外生殖器的形态、发育情况，以及毛发分布、乳房发育等，协助诊断。

2、触诊

可以判断有无隐睾等。

3、叩诊

可以检查是否存在肝脾肿大、肾区叩痛、脊柱叩痛等异常。

4、听诊

可以评估有无心脏杂音、啰音等心肺受累征象。

1、雄激素测定

主要表现为血浆睾酮（T）水平正常或稍低于正常，DHA水平明显降低，故T/DHT比值明显增大，对诊断具有较大价值。

2、精液分析

一般无精子或严重少精子，可支持诊断。

3、促绒毛膜性腺激素试验

本病患者经促绒毛膜性腺激素刺激后，T/DHT比值进一步升高，较基础T/DHT比值更具有诊断意义。

4、尿5α/5β睾酮代谢物测定

本病患者尿5α/5β睾酮代谢物比值降低，可支持诊断。

5、5α-还原酶活性测定

取阴唇阴囊处皮肤成纤维细胞，培养后加入睾酮，测定其DHT的含量，可以评价患者5α-还原酶活性，辅助诊断。

6、基因检测

可测定患者是否存在SRD5A2基因突变，以明确诊断。

医生根据患者出现尿道下裂、小阴茎、阴蒂样阴茎、隐睾等症状，结合体格检查及家族史，以及雄激素测定、精液分析、促绒毛膜性腺激素试验、尿5α/5β睾酮代谢物测定、5α-还原酶活性测定、基因检测等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在17β-羟类固醇脱氢酶3缺乏症、雷凡斯坦综合征等疾病。

1、17β-羟类固醇脱氢酶3缺乏症

两者均在出生时出现外生殖器两性畸形，青春期男性化表现也颇为相似，因此需加以区分。通常来讲，17β-羟类固醇脱氢酶3缺乏症患者多有乳房发育、血浆睾酮水平降低、雄烯二酮水平增高，雄烯二酮/睾酮比值升高，一般无体毛稀疏，可资鉴别。

2、雷凡斯坦综合征

由于雄激素受体缺陷在外生殖器部位可间接影响DHT的合成，故雷凡斯坦综合征与SRD5A2的临床表现相似。但雷凡斯坦综合征患者多有男性乳房发育、外生殖器畸形主要为轻度尿道下裂。

SRD5A2的治疗原则是早诊断、早治疗，在采取治疗前，应通过多学科诊疗模式及心理评估决定患者的性别分配，并建议在生后27个月内完成性别重建。一般而言，由于性别取向为男性的患者生活质量优于性别取向为女性者，因此，在儿童期确诊者，通常建议以男性进行抚养。

1、雄激素替代治疗

适用于性别选择为男性者。

（1）双氢睾酮：是最理想的替代激素，常用药物为庚酸双氢睾酮，可使患者维持较高的血浆DHT水平。另外，还可局部应用促进外生殖器发育，有利于尿道下裂的修复。

（2）超生理剂量睾酮：包括环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、十一酸睾酮等，也可使患者双氢睾酮水平达到正常，促进男性化发育。

2、雌激素替代治疗

适用于性别选择为女性者，一般会在青春期开始时给予雌激素、孕激素进行治疗，常用药物有结合雌激素、乙炔雌二醇等。

庚酸双氢睾酮、环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、十一酸睾酮、结合雌激素、乙炔雌二醇

1、性别选择为男性的手术治疗

性别取向确定为男性者，可行外生殖器整形术、尿道下裂修补术和阴茎尿道成形术，若睾丸位于腹股沟管内，同时应行睾丸固定术。

2、性别选择为女性的手术治疗

对于性别取向确定为女性者，应在青春期前切除睾丸，以避免出现男性化，必要时行阴道成形术，以使患者能有正常的性生活。

类固醇5α-还原酶2缺乏综合征的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

类固醇5α-还原酶2缺乏综合征的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病患者除外生殖器畸形以外，一般不会威胁生命健康，绝大多数患者经积极诊治，可获得正常的生长发育至成年。另外，随着诊治水平的提高，部分男性患者可通过体外受精技术能够生育后代。

1、本病可导致患者出生时就出现外生殖器畸形，影响患者的生长发育，部分患者被当成女性抚养，以致青春期发生男性化时，患者很可能出现心理问题和社交障碍。

2、本病为遗传病，有可能遗传给下一代。

本病一般无法自愈，需及时就医。

多数患者经积极诊治，可获得正常的生长发育，生活质量与常人基本无异。

家属应注意患者的心理护理及日常生活管理，可以帮助患者树立正确对待疾病的观念，积极配合治疗，提高生活质量。

1、心理特点

本病可导致患者在出生时即出现男性外生殖器发育不良，患者有可能被当做女孩抚养，而在青春期呈现显著男性化，造成焦虑、自卑、抑郁、恐惧等负面心理，不利于治疗。

2、护理措施

家属应给予患者更多精神上的支持，多关心、陪伴患者，并学习本病的相关知识，向患者介绍成功治疗的案例，使患者了解到本病并不会对生命健康造成威胁，绝大多数患者经积极诊治，可获得合适的性别重建，生活质量与成人无异，以此增强患者治疗的信心，树立正确对待疾病的观念，积极配合治疗。

患者应严格遵医嘱用药，切不可私自停药或更改用药剂量。

1、注意休息，保证充足睡眠，避免情绪激动、紧张。

2、家属应为患者营造安静、舒适的环境，保持室内清洁，经常开窗通风。

3、注意个人卫生，勤洗澡、勤换衣物，加强会阴部护理。

4、适当参加体育锻炼，增强体质，预防感染。

患者应遵医嘱定期到院复诊。

1、保持手术部位清洁干燥，如有明显渗血渗液，及时通知医护人员。

2、注意会阴部的护理，每天行会阴冲洗2次，保持床单、衣物清洁。

3、由于会阴部神经较多，患者如有明显疼痛，应告知医护人员处理。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、可以多吃一些富含蛋白质的食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、饮食宜清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素。

3、宜采取高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

4、应保持低脂饮食，可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

1、忌辛辣刺激性饮食。

2、忌暴饮暴食。

3、忌高脂、高盐饮食。

本病为遗传性疾病，暂无有效的预防措施。但可以通过遗传咨询及产前诊断，减少患病儿的出生率。