林-戈综合征

林-戈综合征（Lennox-Gastaut syndrome，LGS），又称为伦诺克斯-加斯托综合征、Lennox-Gastaut综合征，俗称小发作变异型癫痫，是一种儿童期发病的严重发育性癫痫性脑病。本病的病因复杂，约65%~75%患者存在明确病因，包括结构性脑损伤、代谢紊乱和遗传因素三方面，约25%~35%患者为隐源性发病，病因不明。LGS患者的主要临床特征为多种类型的耐药性癫痫发作、脑电图异常以及智力障碍/发育迟缓。林-戈综合征属于难治性癫痫脑病，很难完全控制癫痫发作并解决患者智力及社会功能障碍，故多数以降低致残性癫痫发作类型的频率、减少药物不良反应以及提高生活质量为目的，治疗方式主要包括药物治疗、生酮饮食治疗和手术治疗。

林-戈综合征根据是否存在明确病因，分为症状性和隐源性两类，其中，症状性者通常存在明确病因，较为多见，约占65%~75%；隐源性者病因不明，较为少见，约占25%~35%。

无传染性。

林-戈综合征在欧美国家均被列入罕见病，发病率约为（0.1～0.28）/10万，约占所有儿童癫痫的4%~10%。

好发于存在脑结构损伤以及遗传代谢因素的儿童，男女患病比例约为5∶1。

本病呈年龄依赖性，通常在1~8岁发病，发病高峰年龄为3~5岁。

林-戈综合征的病因复杂多样，约65%～75%的患者病因明确，主要包括结构性脑损伤、代谢紊乱和遗传因素三方面，约25%~35%患者为隐源性发病，病因不明。

1、结构性脑损伤

结构性脑损伤是导致LGS的常见原因之一，包括围产期缺氧、先天性脑发育异常、产伤、中枢神经系统感染、新生儿败血症等，均可造成颅脑癫痫病理灶和致痫灶的形成，进展为LGS等难治性癫痫脑病的风险明显增高。

2、代谢紊乱

多种先天性代谢异常，包括有机酸血症、高氨血症、糖代谢紊乱、氨基酸代谢紊乱、线粒体病等，可通过毒性代谢物的积累、能量不足、辅助因子缺乏、神经传递异常等多种机制诱发癫痫，是导致儿童早期癫痫发作的重要因素之一。

3、遗传因素

既往遗传与LGS的关系存在一定争议，近年随着研究的深入，目前已显示近40个致病基因可能与LGS发病有关，包括CHD2、DNM1、CDKL5、SCN1A、SCN2A、SCN8A、GRIN2B、ALG13、GABRB3、STXBP1等，大多为新生突变，多呈显性遗传，家系报道少见，但具体基因型和临床表型关系以及发病机制仍知之甚少，需待进一步研究阐明。

4、其他

（1）LGS与婴儿痉挛（West综合征）关系密切，约10%~20%的LGS患者是由婴儿痉挛演变而来。

（2）约25%~35%患者为隐源性发病，病因不明，可能与基因突变、先天异常等有关，也可能受目前医疗手段限制，存在未知的疾病可能。

LGS患者通常在1~8岁发病，以学龄前期为高峰，症状特点为同一个患者出现多种类型的耐药性癫痫发作，并存在精神智能异常表现，且精神智能异常逐渐加重。

1、多种类型的耐药性癫痫发作

在同一个患者身上，通常会出现以下2种或2种以上的癫痫发作类型，发作较为频繁，有时一天可发作达数十次。

（1）强直发作：最为常见，也最具有特征性，80%~100%患者会出现强直发作。一般为轴性强直发作，多在睡眠期出现躯体中轴（头、颈和躯干）、双侧肢体近端或全身肌肉持续性收缩，表现为点头、仰头和全身挺直，无肌肉阵挛表现，一般持续2~10秒，短暂发作可不伴有意识丧失，反复发作者可出现意识障碍。

（2）不典型失神发作：为第二常见的发作类型，约半数患者会出现不典型失神发作。主要表现为凝视或眼球上转，停止正在进行的动作和语言，意识障碍程度较轻，可伴有自动症（如咂嘴、吸吮、搓手等）和自主神经异常（如皮肤潮红、多汗、流泪、头痛、腹痛、呕吐等），持续数秒至二十秒左右。

（3）失张力发作：为第三常见的发作类型，多见于婴儿。主要表现为头部、躯干或肢体肌肉张力突然丧失或减低。临床表现轻重不一，轻者可仅有点头动作，重者则可导致站立时突然跌倒，失张力发作可导致头部严重损伤。

（4）肌阵挛发作：为第四常见的发作类型。主要表现为全身或部分肌肉阵挛性抽动，无强直表现，可伴意识丧失。

（5）其他：包括局灶性发作、强直阵挛发作、非惊厥性癫痫持续状态等，也较为常见，进一步增加本病的诊断难度。

2、精神智能异常

约20%~60%的患者在发病时即存在明显的智力障碍或发育迟缓，随着时间的推移，通常进行性加重，研究发现在发病5年内，75%～99%的LGS患者都会存在严重的智力问题。此外，约半数患者会存在行为异常，包括攻击行为、多动症行为、过度性行为等。

相关研究显示，LGS患者的癫痫发作频率、严重程度和种类通常会随着时间的推移而减少，到成年时，超过一半患者不再具有上述临床特点及脑电图特征。

1、林-戈综合征的强直发作、失张力发作，可导致患者发生跌倒，跌倒过程中，可能会出现骨折、摔伤、溺亡、交通事故等意外。

2、林-戈综合征属于难治性癫痫脑病，病情较重者，可发生癫痫持续状态，容易并发酸中毒、心律失常、脑水肿、急性肾功能衰竭、呼吸衰竭等严重并发症。

3、林-戈综合征有可能并发癫痫猝死，是本病最严重的并发症，也是导致LGS患者死亡的最常见原因。

1、癫痫发作时间持续5分钟以上。

2、癫痫发作停止后，呼吸和意识仍未恢复正常。

3、伴有高热、呼吸困难以及剧烈头痛、呕吐等。

4、发作时因跌倒发生骨折、摔伤等意外事件。

以上均须紧急处理，及时前往急诊科，必要时拨打急救电话。

1、反复出现多种类型的癫痫发作。

2、伴智力障碍或发育迟缓。

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

若出现上述情况，应及时到院就诊。

1、情况危急时，应立即前往急诊科救治。

2、病情稳定者，儿童患者应前往小儿神经内科就诊，成人患者应前往神经内科就诊。

3、如果需要接受手术治疗，可能还需前往神经外科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在有什么症状？

2、什么时候出现这些症状的？

3、孩子每次发作大概多长时间？对发作有记忆吗？

4、孩子每次发作的情况一样吗？具体有哪些发作形式？

5、母亲怀孕期间是否有异常？孕期使用过什么药吗？出生前后是否有异常情况？

6、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

7、孩子做过哪些检查？检查结果如何？

8、孩子出生后有确诊过什么疾病吗？比如神经系统感染、新生儿缺血缺氧性脑病、代谢性疾病、先天性脑发育异常等？

9、孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

10、您记录过孩子发病的整个过程吗？

11、家族中有没有类似情况的人呢？

1、我或我孩子的情况严重吗？

2、症状还会加重吗？

3、还需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、这些治疗方法有什么风险吗？

6、如果治好了会有后遗症吗？还会再次发作吗？

7、平时生活中需要注意什么？

8、需要复查吗？多久一次？

9、这个病会遗传吗？

当患者突然出现意识不清、肌肉强直、双眼凝视、面部抽动、智力障碍、发育迟缓等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血生化、代谢筛查、基因检测、头部MRI、脑电图、肌电图等检查。

1、医生可以通过体格检查，亲眼见到某些患者的癫痫发作，如强直发作、失神发作、肌阵挛发作、局灶性发作等，有助于诊断，并帮助与其他癫痫及癫痫综合征进行鉴别。

2、医生还可以通过体格检查，查看患者是否存在智力发育、神经精神系统、头颅、皮肤、五官等异常，有利于确定癫痫发作的病因。

1、血常规

医生可以通过血常规，了解患者是否存在贫血、溶血、感染等征象，有利于评估病情。

2、血生化

医生通过血生化检查，可以帮助查找癫痫的病因，还能够辅助监测药物的不良反应。常用的检测项目包括血糖、电解质、肝功能、肾功能、丙酮酸、乳酸等。

3、代谢筛查

由于多种先天性代谢异常，可能会引起LGS，因此，早期发病的患者应常规进行代谢筛查，对于寻找病因具有重要意义。

4、基因检测

近年来证实，近40种致病基因可导致LGS，而且随着基因技术的迅猛发展，不断出现更多高性价比的基因检测技术，例如，靶向序列测序技术，可以一次性检测所有已知的癫痫相关致病基因。所以，通过基因检测有助于明确LGS的病因，减少不必要的检查。

1、脑电图

患者在不同的发作形式期间可出现不同的脑电图表现。其中，发作间期出现弥漫性1.5～2.5Hz慢棘-慢复合波以及睡眠中阵发性棘波节律（10～20Hz），是本病最显著的脑电图特点，可为诊断提供重要价值。

2、肌电图

对于部分癫痫发作后的患者，医生可能会做肌电图检查，以评估肌肉的神经功能。

头部MRI：对于寻找导致LGS的病因，如脑肿瘤、皮质发育畸形、神经皮肤综合征、围产期脑损伤等，具有不可替代的作用，这些发现对于明确病因、指导治疗具有重要意义。

医生根据患者的病史、多种类型的癫痫发作、智力障碍/发育迟缓以及典型脑电图特征，结合血生化、代谢筛查、基因检测、头部MRI等辅助检查结果，通常可以作出临床诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在West综合征、Dravet综合征、Doose综合征等其他的儿童期癫痫综合征。

符合以下3点时，可诊断为LGS。

1、难以控制的多种癫痫发作形式

强直发作（睡眠中）、失张力发作、不典型失神发作等，其中睡眠中的强直发作是LGS最常见、最具有特征性的发作类型，癫痫发作常常难以控制。

2、特征性脑电图表现

发作间期弥漫性慢棘波复合波（1.5～2.5Hz）及睡眠中的棘波节律。

3、智力障碍/发育迟缓

持续存在的脑病和学习困难，多数具有严重的智力障碍，常伴行为异常。

1、West综合征

又称为婴儿痉挛，是婴儿期常见的癫痫综合征。患者通常在1岁内起病，发病高峰为4~6月龄，主要表现为频繁出现癫痫性痉挛，病后存在精神运动发育倒退。脑电图发作间期呈高度失律，发作期脑电图可表现为广泛性高幅度慢波、低波幅快波活动及广泛性电压下降（单一或组合出现）。需要注意的是，约10%~20%West综合征可最终转变为LGS。

2、Dravet综合征

也叫作婴儿严重肌阵挛性癫痫，为遗传性癫痫中最严重的类型之一。患者通常在1岁内起病，发病高峰在6月龄左右。患者发作呈热敏感性，开始为发热诱发的长时间惊厥发作，后出现无热惊厥，以肌阵挛发作为主。1岁以内，脑电图多正常，1岁以后，脑电图逐渐出现全导棘慢波、多棘慢波、局灶性或多灶性癫痫样放电等异常。

3、Doose综合征

又称为肌阵挛-失张力癫痫，是一种少见的儿童期癫痫综合征。患者通常在6岁以内发病，发病高峰为2~4岁。临床表现以肌阵挛失张力发作为特征，患者由于失张力而出现站立不能。Doose综合征脑电图以2～3Hz全面性棘慢波为特点，多数患者智力正常或接近正常，大多预后较好。

林-戈综合征属于难治性癫痫脑病，很难完全控制癫痫发作并解决患者智力及社会功能障碍，故多数以降低致残性癫痫发作类型的频率、减少药物不良反应以及提高生活质量为目的，治疗方式主要包括药物治疗、生酮饮食治疗和手术治疗。

需要指出的是，由于LGS具有顽固性和耐药性特点，因此本病的药物治疗通常需要使用多种抗癫痫药物进行联合治疗，目前尚无最优的抗癫痫药物治疗方案，医生会根据患者具体情况制定合理的用药方案。需要注意的是，LGS患者应避免使用卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、普瑞巴林、替加平及氨己烯酸，以免加重癫痫发作。

1、丙戊酸钠

作为第一代抗癫痫药物，丙戊酸钠具有复杂的抗癫痫机制。因此，相关研究显示，丙戊酸钠对于LGS的肌阵挛发作、不典型失神发作和失张力发作均具有一定的治疗效果。目前，国内外指南均推荐丙戊酸钠可作为儿童LGS的一线抗癫痫药物，可单药治疗，也可与其他抗癫痫药物合用。丙戊酸钠常见的不良反应为头晕、恶心、呕吐，严重不良反应为肝毒性、胰腺炎。

2、拉莫三嗪

为第二代广谱抗癫痫药，其抗癫痫机制主要与钠离子通道相关。研究显示，拉莫三嗪对于LGS的不典型失神发作、跌倒发作和强直-阵挛发作具有一定的治疗效果。目前，国内外指南推荐拉莫三嗪可作为LGS首选的添加治疗药物之一。医生会根据具体的用药方案，调整拉莫三嗪的治疗剂量。本品耐受性较好，最常见的不良反应是皮疹、嗜睡、恶心、厌食、头痛和共济失调。

3、托吡酯

为第二代广谱抗癫痫药，具有多重抗癫痫机制。研究显示，托吡酯联合其他抗癫痫药物进行治疗，可以有效减少LGS患者主要的癫痫发作，如跌倒发作、强直-阵挛发作。托吡酯常见的不良反应包括嗜睡、认知异常、闭汗、食欲减退等。

4、氯巴占

为苯二氮卓类抗癫痫药物，研究显示，氯巴占对患者的跌倒发作具有较为明显的治疗作用，可用于2 岁以上患者的辅助治疗。近期，氯巴占国产制剂已在国内获批上市。本品不良反应较少，常见的副作用为嗜睡、镇静、唾液分泌过多、便秘、攻击性、轻度躁狂和失眠。

5、其他抗癫痫药物

包括未在国内上市的卢非酰胺、大麻二酚，以及左乙拉西坦、唑尼沙胺、吡仑帕奈，也可用于LGS的辅助治疗。

丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯、氯巴占、左乙拉西坦、唑尼沙胺、吡仑帕奈

1、切除性手术治疗

既往，切除性手术在LGS中的应用较少，近年来随着对LGS研究的深入以及影像技术在致痫灶定位中发展，目前对于结构性脑损伤引起者，且病灶主要在一个半球或结节性硬化症者，可尝试采取切除性手术治疗，可有效提高这部分患者的无癫痫发作率。LGS患者在考虑切除性手术治疗时，应由多学科团队进行全面的术前评估，以定位致痫灶以及评估手术利弊。根据病灶的不同，切除性手术方式包括局灶性切除、多脑叶切除、大脑半球切除等。

2、胼胝体切开术

胼胝体切开术属于一种姑息性手术，其通过切开前1/2~4/5的胼胝体，从而切断两个半球之间的连接，对于部分难治性癫痫具有一定治疗效果。当LGS患者药物治疗无效、不适合采取切除性手术治疗时，可考虑行胼胝体切开术，可减少LGS的失张力发作、跌倒发作、全面强直-阵挛性发作等。

1、生酮饮食

是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食，脂肪与蛋白质/碳水化合物比例一般为3∶1~4∶1。生酮饮食是治疗药物难治性癫痫的重要手段，其可通过模仿人体饥饿状态，脂肪代谢中产生的酮体作为身体能量的供给源，从而产生抗癫痫作用，但具体的治疗机制尚未明确。研究显示，生酮饮食对于LGS患者是一种有效且耐受性良好的治疗选择，适用于原因不明及结构性异常者。需要注意的是，由于生酮饮食可能存在胃肠道反应、高胆固醇血症、低血糖、骨质疏松、肾结石等多种不良反应，故应在治疗前进行全面评估，排除禁忌证，治疗期间应由营养师进行定期饮食监测，逐步调整饮食比例，并及时补充电解质和微量元素。

2、迷走神经刺激术

通过植入的螺旋电极连接到脉冲发生器对迷走神经进行间歇性电刺激，是一种有效治疗耐药性癫痫的方法。对于药物治疗无效、不适合采取切除手术者，也可考虑行迷走神经刺激术进行治疗。与胼胝体切开术相比，迷走神经刺激术的不良反应相对较小，常见的不良反应为声音改变、唾液分泌增多、呼吸困难、咳嗽等。

林-戈综合征的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

林-戈综合征的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病尚无特效治疗手段，超过90% 的LGS患者为药物难治性癫痫，预后较差，很难达到癫痫无发作。绝大多数患者会存在中至重度智力障碍，远期预后不佳。

1、林-戈综合征为儿童难治性癫痫的代表，大多数患者很难控制癫痫发作，常伴有智力障碍及发育迟缓，严重影响生活质量以及学习、工作。

2、林-戈综合征患者可能在癫痫发作期间，出现跌倒，造成意外事故。

3、病情较重者，可发展为癫痫持续状态，甚至癫痫猝死，危及患者生命。

4、部分患者与遗传有关，有可能会遗传给下一代。

本病无法自愈，需积极治疗。

本病尚无法完全治愈，但通过积极治疗，可减少致残性癫痫发作频率，提高患者生活质量。

绝大多数患者会遗留中至重度智力障碍，并可伴有精神行为异常。

林-戈综合征属于典型的难治性癫痫，治疗难度大，病程漫长，患者后期易出现心理障碍，在日常生活中，家属应理解、鼓励、关心患者。患者应保持良好的心态，积极配合治疗，遵医嘱服药。定期复查，以便医师及时调整用药方案。

1、心理特点

（1）患者由于病情重，缺乏特效治疗手段，患者可能会对治疗丧失信心，出现抑郁、悲观的心理。

（2）由于长期服药，患者可出现头痛、嗜睡、胃肠道反应、共济失调等不良反应，因此每次服药都会强化患者的患病意识，加重其心理压力，容易造成紧张、恐惧、自卑心理，从而影响社会适应能力及交往技能。

（3）疾病的折磨、亲人的回避、社会的疏远，久而久之使患者养成了自私、自我、暴躁甚至悲观厌世等性格特点。

2、护理措施

（1）癫痫复发与精神刺激关系密切，患者自身应正视疾病，认识到保持心情舒畅、避免不良情绪刺激对疾病康复的积极意义，必要时可寻求专业心理医师的帮助。

（2）家属应多陪伴患者，并学习本病的相关知识及最新进展，为患者介绍成功治疗的案例，增强患者战胜疾病的信心，积极配合治疗。

1、正确、规律用药

（1）一定要根据医嘱合理规律用药，切不可自行增减药量，更不可突然停药，避免病情加重，甚至引发癫痫持续状态。

（2）儿童可制成方格表，每服一次药在方格中打钩或涂掉一个方格，避免漏服。

（3）避免使用卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、普瑞巴林、替加平及氨己烯酸等抗癫痫药物，以免加剧病情。

2、关注药物毒副反应

（1）大多数抗癫痫药有一定的药物毒性，例如丙戊酸可致白细胞、血小板减少，出凝血时间延长。因此，在服药期间要定期监测肝功能、血常规、血药浓度，密切关注患者的皮肤、黏膜有无瘀斑、出血等。

（2）服用抗癫痫药物期间可出现眩晕、头痛、恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、便秘、皮肤损害（如湿疹、皮肌炎、剥脱性皮炎）等不良反应，患者应饭后服药，并加强口腔卫生。

1、避免癫痫发作的诱因

（1）患者应注意避免过度劳累，劳逸结合，保证充足的睡眠，因为过劳和睡眠不足均可诱发或加重癫痫发作。

（2）患者最好少看或不看电视、电影，不玩电子游戏，不使用手机，因为这些声、光、电磁波刺激均可诱发癫痫发作，对于病情控制较好的病人每天看电视最好不要超过半小时。

（3）住在安静、舒适的环境，家属平时要养成说话轻声细语，持物轻拿轻放的习惯，避免对病人造成突然的惊吓。

2、防止意外发生

（1）患者尽量不要单独外出，不要独自游泳、登高等。必须独自外出时，要随身携带“癫痫救护卡”，上面写上患者的姓名、年龄、疾病、家庭住址、电话等。

（2）睡觉时加用床档的床或较矮的床，睡前取下义齿、眼镜等，床边不要放置电器、利器、暖水瓶等。

（3）不要参加激烈的竞技体育活动，不从事危险职业。

3、日常调理

（1）病情稳定者，可适当进行运动，比如散步、慢跑、打太极拳、做保健操等，增加体质，预防感染。

（2）病情稳定后，应积极参加社交活动，可使心情舒畅，精神愉快，有利于病情的治疗及恢复。

注意监测服药期间癫痫发作的频率，若频率增加或症状加重，应尽快就医，并详细告知医生近期用药情况及最近一次的发病情况，包括发作先兆、诱因、表现等，以便医生及时调整治疗方案。

患者应遵医嘱定期复诊，以评估治疗效果、监测血药浓度，及时发现病情变化，以便调整治疗方案。

1、术后去枕平卧，术后6h禁食禁水，6小时后恢复饮水，根据情况由流质饮水逐渐恢复至半流质饮食、普食。

2、术后严密监测病情变化，包括生命体征、疼痛、体温、肢体活动情况、尿量等，如有异常，及时通知医护人员。

3、术后体温升高时，应及时告知医护人员，给予物理降温、化学降温等处理。

4、保持伤口辅料清洁干燥，如有明显渗血渗液，及时告知医护人员处理。

5、术后注意观察是否还有癫痫发作，如果出现癫痫发作，及时告知医护人员。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、应为患者准备低碳水、适量蛋白质、高脂肪、易吸收的饮食。

2、规律饮食，少量多餐。

3、可适量吃些鸡肉、猪肉、牛肉、三文鱼、鸡蛋、坚果等食物。

4、可适量摄入低碳素类蔬菜，如西红柿、辣椒、黄瓜等。

1、避免过于饥饿、暴饮暴食，饮食不足或过量用药都可能诱发癫痫发作。

2、尽量避免饮用含有中枢兴奋性物质的饮料，如茶、咖啡、可乐等。

3、大量液体和盐分会加重间脑负担，诱发癫痫发作，因而应限制水和盐的摄入量，少吃果汁、可乐、西瓜、咸菜、咸鱼、咸肉等。

林-戈综合征的病因复杂多样，尚无法进行完全有效预防，但通过以下措施，可以降低本病的发生风险。

1、母亲在怀孕期间，应注意孕期保健，加重营养，预防围产期感染，采用新法接生，及时处理难产，避免新生儿产伤等，可以减少因产前、围产期因素所致的LGS。

2、儿童时期按规定接种疫苗，适当进行体育锻炼，增强体质，可减少因中枢神经系统感染所致LGS可能。

3、对于存在智力障碍及癫痫发作家族史者，应做好遗传咨询和产前诊断，必要时决定终止妊娠，以减少因遗传因素所致LGS的患病儿出生率。