猫眼综合征

猫眼综合征（cat eye syndrome,CES），又称为虹膜缺失-肛门闭锁综合征、施-弗二氏综合征、Schachenmann综合征、22号染色体三体综合征、G三体综合征等，是一种罕见的遗传性疾病。本病是由于22号染色体的短臂和长臂q11区域部分三体或四体所致。约50%的患者存在眼睛虹膜缺损，导致双眼部分变暗，形似猫眼而得名。患者的临床表现高度多变，可从接近正常到严重畸形不等，因此本病的诊断不能仅依靠临床特征，而需借助染色体检查以明确诊断。

本病根据断裂点位置分为Ⅰ型和Ⅱ型。

1、Ⅰ型猫眼综合征

Ⅰ型猫眼综合征，不涉及DGS关键区域，其缺失或重复的断裂点均位于22q11近端区域。

2、Ⅱ型猫眼综合征

Ⅱ型猫眼综合征涉及DGS关键区域，并根据涵盖DGS关键区域拷贝数目又分为Ⅱa型（非对称型，涵盖1个DGS关键区域）和Ⅱb型（对称型，涵盖2个DGS关键区域）。

无传染性。

本病的发病率约为1/150000~1/50000。

好发于具有家族史者，无性别倾向，男女均可发病。

本病是由于22号染色体长臂的近端部分三体或四体引起。通常以小的额外标记染色体形式出现，大多数患者为新发突变，是由于精子或卵子在形成过程中发生单体交换错误所致，由染色体短臂构成了部分三体或四体核型。

猫眼综合征是一种基因组疾病，额外小标记染色体的基因剂量效应是导致患者发病的重要机制。患者异常的22号染色体包含了一组致病基因，包括XKR3、IL7RA、CECR1、CECR2、SLC25A18、ATP6V1E1、BID、MICAL3、PEX26、TUBA8、USP18等。其中CECR1和CECR2是导致患者心脏、颅面部、神经以及眼部缺陷的重要致病基因，MICAL3、TUBA8、BID这三个致病基因则与患者的神经损伤有关，肛门闭锁和耳前异常赘生物则可能与SLC25A18、ATP6V1E1基因过表达有关。

既往认为，肛门闭锁、虹膜缺损为本病患者的特征表现，但实际上肛门闭锁、虹膜缺损并非存在于所有患者中。本病患者的临床症状高度多变，可从接近正常到严重畸形不等。通常，常见的症状包括肛门闭锁、虹膜缺损、耳廓畸形、睑裂下斜、泌尿系统异常、先天性心脏畸形等，仅40%的患者同时存在肛门闭锁、虹膜缺损、耳廓畸形。

1、肛门闭锁

约80%的患者会出现肛门闭锁，主要表现为肛门无正常开口、新生儿无胎粪排出，哺乳后可导致腹胀、呕吐等。

2、虹膜缺损

约50%的患者会出现虹膜缺损，典型表现为角膜下方垂直性缺失，形似猫眼。

3、耳廓畸形

约80%的患者会出现耳廓畸形，主要表现为耳前赘生物、耳前凹陷。

4、睑裂下斜

约30%~79%的患者会出现睑裂下斜，表现为外眼角低于内眼角水平线，是一种值得注意的面部轻微畸形。

5、泌尿系统异常

约70%的患者可出现泌尿系统异常，主要表现为一侧或双侧肾缺如、肾积水等。

6、先天性心脏畸形

约50%~60%的患者会出现先天性心脏畸形，包括法洛四联症、肺静脉回流异常等。例如，法洛四联症患者以青紫、劳累后蹲踞、指（趾）端膨大、阵发性呼吸困难等为主要临床表现。

7、精神神经异常

大多数患者表现为轻度智力发育迟缓，少部分为中至重度智力发育迟缓。

8、其他畸形

包括身材矮小、脊柱侧弯、面容异常（如眼距过宽、斜视、腭裂、鼻梁低平）等。

猫眼综合征可并发泌尿系感染、肾功能衰竭、疝气、胆道闭锁、听力损害、感染性心内膜炎、脑血栓、脑脓肿等。

1、出生后发现肛门闭锁、虹膜缺损、耳前赘生物、耳前凹陷。

2、伴有身材矮小、面容异常、智力发育迟缓。

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

若出现上述情况，应及时到院就诊。

1、小儿科

儿童患者应前往小儿科就诊。

2、其他

由于本病临床症状的高度多变，患者在确诊后，可能还需要前往小儿外科、心脏外科、口腔科、普通外科、骨科、眼科、耳鼻喉科等科室进行对症处理。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、什么时候察觉到异常的？症状出现的时间？

2、患儿平时生长发育情况如何？

3、患者平时营养情况如何？

4、是否存在智力方面问题？学习是否有困难？在互动或社交场合中表现如何？

5、是否存在其它先天畸形？

6、之前治疗过吗？做过哪些手术？

7、家里有人有类似的情况吗？

1、我孩子的病是什么原因造成的？

2、还需要做哪些检查？

3、情况严重吗？能治好吗？

4、需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、治疗的风险大吗？

6、如果住院的话，需要住院治疗多久？

7、需要做手术吗？

8、这个病会遗传吗？

9、平时需要注意什么？

10、需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现肛门闭锁、虹膜缺损、耳廓畸形等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及染色体检查、超声、X线、MRI、眼科检查、贝利婴幼儿发展量表测量等检查。

1、视诊

医生通过视诊，可以评估患者生长发育情况，判断有无面部、四肢、皮肤及生殖系统等先天畸形。

2、触诊

通过触摸患者的肢体、关节、腹部等部位，了解有无疼痛、肿胀、畸形等异常情况。同时，对肾脏、脾脏等内脏器官进行触诊，以判断有无肿大、压痛等异常表现。

3、叩诊

可以帮助医生了解患者胸腔、腹腔和肝脏的情况。

4、听诊

通过听诊可以了解心肺的功能状态。在心肺听诊时，医生会注意有无异常心音、杂音、呼吸音等，以判断是否存在心脏缺陷、肺部异常等情况。

染色体检查：

对于怀疑本病的患者，应进行染色体检查，包括G显带与核型分析、单核苷酸多态性微阵列技术（SNP-array）检测、FISH技术等。通过上述染色体检查，可明确额外小标记染色体来源于22号染色体，并确定22q11区域的基因组拷贝数目，从而为病因诊断和遗传咨询提供重要依据。

1、眼科检查

包括视力、眼底和眼压检查等，也是猫眼综合征患者需要进行的检查项目，以评估眼部状况和视力损害。

2、贝利婴幼儿发展量表测量

由于本病患者常存在不同程度的智力缺陷、运动发育迟滞。因此，通过贝利婴幼儿发展量表测量，可以全面准确地评估婴幼儿患者的智力与运动能力发展水平，以指导后续治疗。

1、超声

超声具有安全、无创、简便、可重复等优点。对于猫眼综合征患者，心脏超声可用于检测心脏畸形，腹部超声则可用于评估肾脏和其他腹腔内脏器官的状况。此外，超声还可用于产前诊断。

2、X线

胸部X线可以初步评估肺部及心脏形态，四肢和脊柱的X线可用于评估骨骼畸形、脊柱侧弯等。

3、MRI

对于存在神经损伤者，还需要进行头部MRI，MRI可以提供更详细的神经结构信息，有助于诊断和治疗。

医生根据患者出现肛门闭锁、虹膜缺损、耳前赘生物、耳前凹陷等症状，结合家族史以及超声、MRI、贝利婴幼儿发展量表测量等检查结果，可作出初步诊断，确诊需通过染色体检查。

目前尚无法针对致病基因组进行特异性治疗，由于本病常涉及多个器官系统，故应在多学科诊疗模式下，进行多方面干预，以改善预后，提高生活质量。

1、生长激素治疗

部分患者由于下丘脑生长激素缺乏，出现明显的身材矮小，应从4~6岁开始进行重组人生长激素治疗，通常可以使患者的身高提高5~10cm。医生会根据患者生长反应等，调整用药剂量。一般当达到满意身高、骨龄＞13岁时，可以终止生长激素治疗。

2、谷维素

谷维素具有调节自主神经功能、减少内分泌平衡障碍等作用，可用于患者神经损伤的辅助治疗。

3、抗生素

对于心脏、口腔科手术前后，医生会预防性使用抗生素治疗，以避免继发感染。常用药物有阿莫西林、头孢唑林。

重组人生长激素、谷维素、阿莫西林、头孢唑林

对于肛门闭锁、复杂的心脏畸形、肠旋转不良、胆道闭锁、唇腭裂、脊柱侧弯等，均可考虑手术治疗。

1、肛门闭锁者，应尽早进行手术治疗。低位肛门闭锁可行会阴肛门成形术，高位肛门闭锁，应先进行临时造瘘术，待6~12个月后再行肛门成形术。

2、法洛四联症者，应根据右心室流出道的梗阻程度以及肺动脉的大小决定手术方式，包括法洛四联症根治术和姑息术。

3、肠旋转不良者，应尽早进行肠旋转不良纠治术（Ladd手术），以整复肠扭转，松解压迫十二指肠的腹膜索带，游离粘连的十二指肠或松解盲肠。

4、胆道闭锁者，应在出生后2~3个月，根据情况选择胆肠吻合术、kasai根治术等手术治疗。

5、唇腭裂者，应在出生后6~12个月，完成唇裂修复术、腭裂修复术和牙槽峭裂植骨术等，以改善外貌，恢复局部功能，提高生活质量。

6、脊柱侧弯严重者，可进行侧凸矫形和脊柱融合手术。

猫眼综合征的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

猫眼综合征的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

猫眼综合征患者的远期预后因人而异，主要取决于病情的严重程度，尤其是心脏畸形、肾脏畸形等。通常，大多数患者的寿命不会受到明显影响，少数严重畸形者可于婴儿期死亡。部分患者可遗留智力、运动功能缺陷。

1、本病可导致患者多器官系统受累，严重影响患者的身心健康及生活质量。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、少数病情严重者，可因严重畸形，危及生命。

4、部分患者可遗留不同程度的智力及运动功能缺陷。

本病无法自愈，需积极治疗。

本病尚无法完全治愈，多数患者经积极治疗，可提高生活质量，改善预后。

良好的日常生活管理有利于提高患者的生活质量，改善预后。家属应加强患者的生活管理，遵医嘱用药，并定期带患者复查。

本病会对患者的外观造成一定影响，尤其是年龄稍大的患儿，可能会因此出现自卑的情况，严重时甚至还会出现一些心理问题。此时家属一定要及时开解、安慰患者，并学习疾病的相关知识，从而耐心的向患者解释经过治疗后可改善患者的外观，恢复局部功能，使患者正确对待面容，保持积极乐观的心态，消除自卑等心理，鼓励其进行社交活动。

1、症状明显者宜卧床休息，保证充足的睡眠，有助于疾病康复。

2、注意防寒保暖，避免感冒。

3、适度锻炼可增强身体免疫力、提高身体素质。

4、保持室内空气流通和舒适的温、湿度。

5、有视力减退、听力损害者，家属要注意协助患者洗漱、进食、如厕、更衣和（或）外出活动等，避免碰撞、摔倒等意外。

患者应遵医嘱定期到院复诊，以评估治疗效果，以便调整治疗方案。

1、术后应注意休息，减少活动。

2、注意保持引流管通畅，如有异常及时告知医护人员。

3、保持手术部位辅料清洁、干燥，如有渗血、渗液，及时通知医护人员处理。

科学的饮食调理有助于病情的恢复，家长应根据患儿的情况在营养师的指导下，合理制定患儿的每日膳食计划，可辅助治疗，促进患儿的生长发育。

1、准备营养均衡的饮食，注意食物多样化。

2、建议清淡饮食，多吃蔬菜水果。

3、合理饮水，保持身体的正常代谢。

4、可适量补充含有优质蛋白的食物，如牛奶、鸡蛋、鸡肉、鱼肉、瘦肉等，丰富的蛋白质可增强体质，促进机体恢复。

5、宜采取蒸、煮、炖、烩等烹调方法，促进营养吸收。

1、忌生冷、坚硬食物。

2、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒等。

3、限制脂肪的摄入，少吃肥肉、动物内脏等食物。

4、忌暴饮暴食。

本病为染色体异常疾病，尚无法有效预防。对于存在家族史者及高危产妇，应进行遗传咨询和产前诊断，经羊水穿刺确诊后，应充分与医生沟通，决定是否终止妊娠，以减少患病儿的出生率。