McCune­-Albright综合征

McCune­-Albright综合征（McCune-­Albright syndrome，MAS）是一种罕见的、累及多脏器的病变，典型的临床表现是多发性骨纤维结构不良、皮肤牛奶咖啡斑、内分泌异常（如性早熟、甲状腺功能亢进、Cushing综合征、生长激素异常分泌等）。患者可出现受累骨疼痛、反复骨折、骨畸形等表现。临床上可通过药物治疗、手术治疗等方式，改善症状、控制疾病进展。

无传染性。

McCune-Albright综合征是一种罕见的疾病，据2016年曾碧荷的流行病学调查数据显示，患病率约为1/10万~1/100万。

各种族均可发病，呈散在发病，男女均可发病，女孩发病率明显高于男孩。

近年研究认为MAS属罕见的G蛋白病，是在胚胎早期单个细胞编码的GNAS基因编码的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G蛋白）α亚基（Gsα）区域发生突变，导致G蛋白的结构和功能异常。随着胚胎的发育，突变的细胞所形成的克隆可分布于机体不同组织，从而出现不同临床表现。MAS各系统临床表现几乎都与组织特异性gsp异常表达导致Gsα、细胞内环-环腺苷酸水平升高有关。

MAS的病情复杂，典型三联征为多发性骨纤维结构不良、皮肤的牛奶咖啡斑、内分泌异常等。其中，骨纤维结构不良通常累及颅面骨和长骨，可伴随反复骨折、骨畸形、骨痛等表现；而内分泌异常以性早熟多见。

1、骨骼系统表现

（1）多数患者易发生病理性骨折和骨骼畸形，并引发骨痛，几乎可累及全身骨骼，尤以颅面骨和长骨受累多见，局部骨骼膨胀、隆起，引起面部结构改变和压迫症状。

（2）眼眶严重受累时，可压迫视神经，造成视力障碍。

（3）听神经受累可致听力下降。

（4）脊柱受累可致椎体压缩性骨折，引起脊柱侧弯或后凸畸形。

（5）本病很少单独侵及手骨，常在弥漫整个上肢时，波及手骨。掌跖骨受侵者肢端隆起。

2、内分泌腺体受累表现

（1）本病可累及多种内分泌腺，导致受累腺体功能亢进或发生肿瘤，血清促分泌激素的水平正常或降低。

（2）性早熟较多见，男女均可发病，但女性患者多见，且常早于骨病变。女性患儿可表现为第二性征早发育、过早阴道不规则出血、乳房发育早、腋毛和阴毛出现过早、子宫及卵巢较正常同龄儿童增大，或发生卵巢囊肿、骨骺提前愈合等。男性患儿性早熟相对少见。

（3）甲状腺肿大及功能亢进也较常见，也有报道发生甲状旁腺功能亢进者。

（4）其他内分泌疾病也有报道，如皮质醇增多症、巨人症、肢端肥大症、高泌乳素血症等，但相对较罕见。

3、皮肤表现

本病患者一般出生时即有牛奶咖啡斑，常位于骨骼病变同侧，为一处或多处呈点片状、斑片状且大小不等的褐色或黄棕色色素沉着，边界不规则。

4、低磷血症

据报道，约4.0％～38.5％的MAS患者合并低磷血症，表现为低血磷性佝偻病。

1、本病可导致病理性骨折。

2、部分患者还可因突变累及外周血白细胞、肝脏、心脏、胸腺和胃肠道，而并发黄疸、肝炎、心律失常、肠息肉等。

患者可到骨科或者内分泌科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能需要进行血常规、性激素水平等多种抽血检查。建议检查前一晚10点后禁食，次日清晨空腹抽血。

3、家长陪同就医，最好是同性家长，如爸爸陪同儿子、妈妈陪同女儿等。

4、建议患儿穿宽松的衣服，以便医生进行体格检查。考虑到部分患儿的心理压力较大，家长也可事先在家中拍好照片。

5、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

6、近期若服用过一些药物，可携带药盒。

7、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子目前有什么症状？是从一出生就有的吗？

2、什么时候发现孩子提早发育的迹象？描述一下最初的症状。

3、迄今为止哪些部位发生了变化？具体描述一下。

4、孩子有出现骨骼疼痛的情况吗？骨骼疼痛的区域是否出现色素斑？

5、孩子有骨骼畸形吗？之前有过骨折吗？

6、有发现孩子视力或听力的改变吗？

1、我的孩子这是什么病？

2、导致疾病的原因有哪些？

3、需要做哪些检查确诊？

4、推荐采用什么治疗方法？

5、治疗有没有副作用？是否会影响孩子的正常发育？

6、针对目前的病情，可以达到怎样的治疗效果？

7、如果不治会有什么严重后果吗？

8、平时需要注意什么？

9、治疗后是否需要复查？多久一次？

患者出现皮肤牛奶咖啡斑、反复骨折、骨畸形、骨痛、性早熟等相应症状，需要及时就医。医生通常先对患者进行体格检查，以初步了解疾病情况；之后可能建议其做内分泌激素检测、骨代谢指标、分子生物学检查、病理检查、X线检查、CT检查、MRI检查等，以明确诊断。

1、观察头面部、四肢等处有无异常肿胀或畸形。

2、观察皮肤有无异常斑块。

3、触诊病变部位，明确有无压痛。

1、内分泌激素检测

检测指标包括血清ACTH、血皮质醇、LH、FSH、E2、甲状腺功能、GH、IGF-1等。

2、骨代谢指标

检测内容包括血钙、血磷、碱性磷酸酶、β-CTX、PTH，尿钙、磷等。患者血清碱性磷酸酶可增高。

3、分子生物学检查

取局部病变组织进行GNAS基因突变检测，以明确诊断。不建议取外周血进行检查，因外周血DNA中突变的检出率通常较低。

病理检查：手术中切取部分病变组织，进行病理检查，可明确病变性质，排除恶性病变。患者病变组织呈灰白色，切开时似有砂粒样物质，并见成束的纤维组织瘢痕，显微镜下见病变处由纤维组织及化生骨构成。

1、X线检查

本病的骨组织被异常增生的纤维组织所取代，表现为不同程度的骨膨胀，骨皮质变薄，但完整。骨密度可为均匀性减低，或呈磨玻璃样，或见条索状、斑点致密阴影。

2、CT检查

费用虽较X线照片高，但其密度分辨高于X线、对病骨内的囊变、破坏、钙化和骨化显示较X平片敏感准确。CT横断面克服了常规X平片前后重叠的缺点，可用于头颅、脊柱和骨盆等重叠较多的部位。

3、MRI检查

可显示大部分在X线平片或CT片上不能显示的病灶，如坏死、液化、出血等。

4、妇科B超检查

可了解子宫、卵巢的发育程度，有助于本病的诊断。

医生根据典型三联征，即多发性骨纤维结构不良、皮肤牛奶咖啡斑、内分泌异常，再结合病理性骨折病史，体格检查、实验室及影像学检查结果，一般即可做出诊断。必要时，针对病变组织进行GNAS基因突变检测，有助于确定诊断。此外，在诊断过程中，注意与神经纤维瘤病、垂体生长激素瘤、佩吉特骨病等进行鉴别。

1、神经纤维瘤病

也可表现为牛奶咖啡斑，还可伴有低磷血症，患者皮肤可见典型神经纤维瘤样皮损，但通常无明显骨骼畸形或性早熟、甲亢等内分泌腺体受累表现。

2、垂体生长激素瘤

也可表现为巨人症/肢端肥大症，有特征性的面容改变、骨组织及软组织增厚，但通常无牛奶咖啡斑及病理性骨折。

3、佩吉特骨病

也可表现为骨骼畸形、病理性骨折，患者可有颅骨增大，肢体变形，与McCune-Albright综合征引起的颅骨改变难以鉴别，但佩吉特骨病患者常为中老年，多无其他内分泌腺体受累表现，双膦酸盐类药物治疗效果更佳。

McCune-Albright综合征目前尚无有效的根治方法，需根据患者的临床症状，制定相应的治疗方案。对于无症状的病变，原则上不需要进行治疗，只需观察病情进展，预防病理性骨折的发生；出现明显畸形、骨折、骨痛等症状者，一般以手术治疗为主。此外，还应积极纠正内分泌疾病，还可给予双膦酸盐类药物缓解症状。

1、针对骨骼异常

对多骨型或严重的骨骼病变，目前常用药物为双膦酸盐类，若同时合并低磷血症，可予补充中性磷溶液，常用药物为帕米膦酸盐。

2、针对周围性性早熟

目前常用治疗药物包括高效孕激素（如甲羟孕酮）、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂（如来曲唑）等。近年来，研究发现选择性雌激素受体调节剂（如他莫昔芬）能与雌二醇竞争结合雌激素受体，减少阴道出血，控制MAS患者性发育，延缓骨龄进展，促进身高增长。

3、针对其他内分泌疾病

（1）甲亢患者，可给予甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶等药物进行治疗，但疗效常难以达到满意，且停药后大多复发。

（2）对于伴有生长激素分泌过多的患者，长效生长抑素类似物（奥曲肽微球）有一定疗效。

（3）对于伴有库欣综合征的患者，国外有使用美替拉酮的报道，出现有心脏、肝脏等疾病的合并症时，提示预后不良。

帕米膦酸盐、甲羟孕酮、来曲唑、他莫昔芬、甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶、奥曲肽微球、美替拉酮

1、累及四肢长骨，且伴肢体严重畸形的患者，可行截骨矫形术，刮除病灶骨，之后采用植骨与内固定，但术后有可能复发。

2、累及腓骨、肋骨等不重要的骨骼时，可适当进行节段性切除。

3、累及颅面部骨骼，影响美观者，待病情稳定后，可考虑进行整形外科手术。

4、病理性骨折者，按照骨折治疗原则处理。

本病不宜做放疗，因为放疗易引起疾病恶化。

年龄较小的患者，可先行石膏、支具等外固定法，直至病变自行痊愈或病情稳定后，再行手术治疗。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

McCune-Albright综合征具有自限性，青春期前进展较快，成年后病变大多趋于稳定。经早期规范治疗，一般预后尚可；少数患者有可能发生恶变，预后较差。

1、本病易引发病理性骨折以及肢体畸形，发生于头面部者，还可造成毁容性损害。

2、小儿手术后复发率较高。

3、极少数患者可能发生恶变，恶变率约1%，主要发生在骨骼。

本病具有自限性，青春期前进展较快，成年后病变大多趋于稳定。

目前本病很难完全治愈，多数患者可通过治疗改善症状。

本病患者需要在日常生活中保持良好的心态，积极配合医嘱进行对症治疗，同时还要做好运动防护措施，避免损伤，以免出现骨折。

1、心理特点

（1）本病患者一般年龄较小，患儿家长可能会因此产生焦虑、烦躁等不良情绪。

（2）随着年龄的增长，患儿对美的认识，会逐渐意识到牛奶咖啡样色素斑对外貌的影响，且患儿早于同龄人开始第二性征的发育，还有视力、听力障碍，可能会产生恐慌、自卑的心理。

2、护理措施

（1）家长要多疏导患儿，用浅显的话语为患儿解释病情，鼓励患儿表达自己的情感，帮助其正确的看待自我形象。

（2）家长应给予患儿更多的关爱，为患儿安排有意思的娱乐活动。

（3）患儿在遇到任何问题时都可以向家长倾诉，保持心情舒畅。

用药时需要严格按照医嘱，不可随意减量或者停药，同时需要检测治疗情况以及不良反应，及时向医生反馈，调整治疗方案。常用药物的不良反应有：

1、他莫昔芬和来曲唑均可使患者出现恶心、呕吐、消化不良等胃肠道反应，以及潮热、阴道不规则出血等。

2、甲羟孕酮除了引起阴道出血外，还可出现满月脸、类库欣综合征、体重改变、雄激素样作用等。

3、甲巯咪唑以及丙基硫氧嘧啶可是患者出现恶心、呕吐、关节疼痛、皮疹等情况，严重不良反应还有粒细胞缺乏，故用药期间应定期检查血象。

4、奥曲肽微球使用时可出现注射部位疼痛，注射部位针剌或烧灼感，伴红肿，还可出现胃肠道反应，包括食欲不振、恶心、呕吐、胀气、稀便、腹泻，以及痉挛性腹痛等。

1、家长应为患儿提供舒适安静的居住环境，避免外界的刺激。

2、患儿应注意休息，保证充足的睡眠，避免熬夜。

3、家长应带患儿进行适当的体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力。但需要避免剧烈活动。

4、家长需要在患儿活动区域挪走障碍物，避免孩子跌倒，以免出现骨折。

5、已有骨骼畸形的患儿，需要按照医嘱佩戴足够时长的支具，矫正畸形或防止其进一步发展。

患者的饮食需要以低脂、高蛋白、低盐、高维生素的食物为主，用药过程中患儿可有食欲不振的情况，家长可选择患儿喜欢的食材以及烹饪方式，增加孩子的食欲。

1、适量补充含有优质蛋白的食物，如牛奶、鸡蛋、鸡肉、鱼肉、瘦肉等，丰富的蛋白质可增强体质，促进机体恢复。

2、可适当多吃富含维生素和矿物质的食物，多吃新鲜的蔬菜水果，如苹果、橙子、猕猴桃、芹菜、胡萝卜等。

1、避免进食动物内脏、煎炸等食物。

2、注意饮食卫生，避免食用生冷、隔夜或变质的食品。

3、避免辛辣刺激性食物，如生葱、大蒜、辣椒、芥末等，忌用炸、烤、烟熏、腌制等肉类。

4、避免患儿吃含激素的营养剂以及含激素的食物，如豆浆、豆制品等。

本病目前尚无有效的预防措施。