纳尔逊综合征

纳尔逊综合征（Nelson syndrome），是指垂体依赖性库欣综合征，行双侧肾上腺切除后出现的进行性的皮肤黑色素沉着及垂体瘤。本病病因不明，目前普遍认为与治疗后患者的皮质醇负反馈作用丧失有关。患者的典型表现包括皮肤黏膜色素沉着、肾上腺皮质功能低下及鞍外组织占位压迫症状。纳尔逊综合征的治疗包括药物治疗、手术治疗和放射治疗。

无传染性。

纳尔逊综合征的发病率并不低，在库欣病患者双侧肾上腺切除后1年左右，约有10%~15%的患者出现纳尔逊综合征。

好发于患有库欣综合征的青壮年女性。

纳尔逊综合征的病因尚未明确，目前大多数学者认为本病的发生与治疗后患者的皮质醇负反馈作用丧失有关，这是因为库欣综合征患者在接受双侧肾上腺切除后，皮质醇对垂体的负反馈丧失，导致促肾上腺皮质激素释放因子分泌过多，刺激原有的垂体ACTH腺瘤迅速生长。但在部分未采取手术切除者中也有发生纳尔逊综合征的报道，因此本病的发生原因还可能存在其他机制。

纳尔逊综合征患者的典型临床表现主要包括皮肤黏膜色素沉着、肾上腺皮质功能低下表现及鞍外组织占位压迫症状三方面。

1、皮肤黏膜色素沉着

通常是本病最先出现的临床表现，快速生长的肿瘤可分泌ACTH和β-促脂素，具有促黑色素细胞活性，从而引起皮肤黏膜黑色素沉着。皮肤以颜面、手背、腋下、皮肤褶皱等处明显；黏膜则以齿龈、唇、颊黏膜等处显著。色素沉着多呈进行性加重，且补充皮质激素不能使色素减退。

2、肾上腺皮质功能低下表现

包括食欲减退、体重减轻、恶心、呕吐等消化道症状，以及乏力、淡漠、嗜睡、精神失常等神经系统症状。

3、鞍外组织占位压迫症状

包括头痛、视力减退、视野缺损、眼睑下垂、视盘水肿等表现

纳尔逊综合征可并发感染、低血糖、低钠血症、颅内高压症、垂体功能减退症、视神经萎缩、垂体卒中等。

1、突发剧烈头痛、晕厥。

2、突发持续恶心、呕吐、视物模糊、意识障碍。

3、出现其它紧急情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、双侧肾上腺切除后，出现进行性的皮肤色素沉着。

2、伴食欲减退、体重减轻、恶心、呕吐等。

3、伴乏力、淡漠、嗜睡、精神失常等。

4、出现头痛、视力减退、视野缺损、眼睑下垂等表现。

5、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、急诊科

病情危急时应立即前往急诊科救治。

2、内分泌科、神经外科

病情平稳者可前往内分泌科或神经外科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些不适？

2、您出现这种情况多久了？

3、您的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您以前有没有出现过类似的症状？

6、您之前都做过什么检查？检查结果如何？

7、您之前治疗过吗？做过哪些手术？

8、您有在服用什么药物吗？

9、您是否患有基础疾病呢？

10、您有没有过敏的食物或药物？

1、我的病是什么原因造成的？

2、我需要做哪些检查？

3、我的情况严重吗？能治好吗？

4、我需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、这种病会复发吗？

6、需要做手术吗？手术的风险大吗？

7、这个病会遗传吗？

8、平时需要注意什么？

9、需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现皮肤黏膜色素沉着、头痛、乏力等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血生化、血ACTH测定、血皮质醇测定、甲状腺功能检查、CT、MRI、病理活检等检查。

1、视诊

可以判断患者有无皮肤色素沉着、皮疹等。

2、触诊

可以检查患者是否存在肝脾肿大、淋巴结肿大、局部压痛等。

3、叩诊

可以判断患者有无心脏扩大、腹腔积液、胸腔积液、肾区叩痛等。

4、听诊

可以评估患者有无呼吸音异常、啰音、心脏杂音等。

5、眼科专科检查

可以检查患者有无视力障碍、视野缺损、视盘水肿等。

1、血常规

用于判断有无继发感染、贫血、出血等。

2、血生化

用于评估肝肾功能、电解质水平。

3、血ACTH测定

本病患者血ACTH明显升高且进行性上升，具有较大的诊断价值。

4、血皮质醇测定

由于患者多已接受双侧肾上腺切除，故血皮质醇常明显下降，甚至无法测出，可支持诊断。

5、甲状腺功能检查

包括促甲状腺激素、总甲状腺素等，可用于排除甲状腺功能异常。

病理活检：医生通常会在术后对肿瘤进行病理活检，以明确垂体瘤的病理类型，辅助诊断。

CT、MRI：首选垂体MRI或CT，可发现垂体占位性病变及其与周围组织的解剖关系，协助诊治。

医生根据患者出现皮肤黏膜色素沉着、头痛、乏力等症状，结合体格检查及病史，以及血ACTH测定、血皮质醇测定、甲状腺功能检查、MRI、病理活检等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在慢性肾上腺皮质功能低下、异位ACTH综合征等疾病。

1、慢性肾上腺皮质功能低下

两者的临床表现类似，但慢性肾上腺皮质功能低下患者，给予足量的皮质激素后，色素沉着可明显减退，是两者鉴别的重点。

2、异位ACTH综合征

两者均呈现血ACTH升高，但异位ACTH综合征患者一般无鞍区占位及相应症状，β-促脂素正常，治疗原发病后症状减轻或消失。

由于本病具有进行性发展和侵袭性的特点，因此需强调对于本病的早发现、早诊断、早治疗。一般而言，手术是目前本病的一线治疗方案，故一旦确诊，应尽早完成手术治疗。

1、溴隐亭

为多巴胺受体激动剂，可使部分患者血ACTH降低。

2、卡麦角林

可使患者血ACTH降低，皮肤色素减退，还能够使肿瘤体积缩小，诱导病情缓解。

3、罗格列酮

也可降低部分患者血ACTH浓度。

溴隐亭、卡麦角林、罗格列酮

是本病的一线治疗方法，治愈率约10%~70%，一般会先选择经蝶入路，行垂体腺瘤切除术，但若肿瘤超出蝶鞍，则需采取开颅手术。

放射治疗：简称放疗，是通过高能射线来杀死癌细胞。对于无法手术、不愿意手术，或手术无法完全切除肿瘤者，可考虑放疗。常用方法包括⁶⁰钴外照射治疗，以及⁹⁰钇和¹⁹⁸金垂体内照射治疗。另外，也有采用γ刀使术后复发者获得临床缓解的报道。

纳尔逊综合征的治疗周期一般为3~6个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

纳尔逊综合征的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病一旦确诊应积极诊治，由于本病肿瘤具有生长迅速和局部浸润等特点，故部分患者可在术后复发。

本病可导致库欣患者在接受双侧肾上腺切除后，出现垂体腺瘤迅速生长，以及肾上腺皮质功能减退表现，严重影响生活质量。

本病一般无法自愈，需及时就医。

部分患者经积极诊治，本病一般可治愈。

本病可在手术后复发，暂无确切复发率报道。

良好的日常生活管理有利于提高患者的生活质量，改善预后。家属应加强患者的生活管理，遵医嘱用药，并定期带患者复查。

1、症状明显者宜卧床休息，保证充足的睡眠，有助于疾病康复。

2、注意防寒保暖，避免感冒。

3、适度锻炼可增强身体免疫力、提高身体素质。

4、保持室内空气流通和舒适的温、湿度。

5、有视力减退、视野缺损者，家属要注意协助患者洗漱、进食、如厕、更衣和（或）外出活动等，避免碰撞、摔倒等意外。

患者应遵医嘱定期到院复诊，定期复查血ACTH及蝶鞍区MRI，密切注意有无肿瘤复发。

1、术后应注意休息，减少活动。

2、注意保持引流管通畅，如有异常及时告知医护人员。

3、保持手术部位辅料清洁、干燥，如有渗血、渗液，及时通知医护人员处理。

家属应重视患者的饮食调理，以低钠、高钾、高蛋白及低热量饮食为主，注意各种营养搭配，合理膳食。适当限水。

1、食用柑橘类、枇杷、香蕉及南瓜等含钾高的食物，预防低钾血症和高血糖。

2、适当摄取富含钙及维生素D的食物以预防骨质疏松。

3、应保证给予充足的蛋白质，如多食用鱼肉等。

1、忌辛辣刺激性饮食，如胡椒、辣椒、生姜、芥末、大蒜、浓茶等。

2、避免高盐饮食。

3、忌高糖饮食。

4、戒烟戒酒。

针对本病的发病原因，可采取以下措施进行预防。

1、对于行双侧肾上腺切除的库欣综合征患者，应定期进行蝶鞍影像学评估。

2、术后应常规进行足量皮质激素替代治疗。

3、谨慎选择双侧肾上腺切除术，作为库欣综合征的治疗措施。

4、术后可通过垂体放疗或肾上腺自体移植起到一定预防作用。