黏脂贮积症Ⅳ型

黏脂贮积症Ⅳ型（mucolipidosis type Ⅳ，MLⅣ），又称为黏脂病Ⅳ型或Berman综合征，是一种十分罕见的常染色体隐性遗传的溶酶体贮积症之一。本病是由Berman在1974年首先报道，目前已证实其发病是因MCOLN1基因突变所致。患者的临床表现以角膜浑浊、畏光、斜视、面部丰满、精神运动进行性发育障碍为特征。黏脂贮积症Ⅳ型尚无特效疗法，以对症支持治疗为主。多数患者经积极诊治，预后和生活质量得到改善，一般预后较好。

无传染性。

黏脂贮积症Ⅳ型呈世界性分布，其发病率约为1/40000，大概70%~80%的患者具有阿什肯纳兹犹太血统。

好发于具有家族史者。

黏脂贮积症Ⅳ型目前已证实其发病是因MCOLN1基因突变所致。该基因编码黏质蛋白1（TRPML1），当基因突变导致TRPML1缺失时，会抑制溶酶体与胞噬体的有效融合，从而造成胞噬体在细胞内堆积，损害组织细胞功能而发病。

黏脂贮积症Ⅳ型患者通常在婴儿时期发病，临床表现以角膜浑浊、畏光、斜视、面部丰满、精神运动进行性发育障碍为特征。

1、面部特征

患者常表现为面部丰满，但与其他类型的黏脂贮积症不同，本型患者无面容粗陋。部分患者可出现球状鼻、下唇肥厚。

2、眼部特征

是本病的特征表现之一，也往往是最先出现的临床表现，一般在出生后1~2年被发现，主要包括双侧角膜浑浊、斜视，可伴有眼痛、面部潮红、流泪、畏光等。通常来讲，患者的眼膜病变会随着年龄的增长而好转，但视网膜乳头病变会逐渐加重，是患者视觉进行性障碍的主要原因，最终可导致失明。

3、神经系统特征

也是本病的特征表现之一，通常在儿童早期出现，主要表现为肌肉痉挛、肌张力降低、无法独立行走等。另外，持续流口水、眼睑下垂、面部肌肉活动减少、咀嚼和吞咽困难等也有报道。

4、其他特点

本病患者一般不会出现肝脾肿大或仅轻度肿大，也不会出现骨骼畸形或关节活动受限。

黏脂贮积症Ⅳ型可并发缺铁性贫血、胃酸缺乏症、痉挛性瘫痪、呼吸肌麻痹、心力衰竭等。

1、出现视物模糊、斜视。

2、伴眼痛、面部潮红、流泪、畏光等。

3、面部丰满、球状鼻、下唇肥厚。

4、婴幼儿时期即出现肌肉痉挛、肌张力降低、无法独立行走。

5、伴流涎、眼睑下垂、面部肌肉活动减少、咀嚼和吞咽困难等。

6、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、内分泌科、眼科

成人患者应前往内分泌科或眼科就诊。

2、小儿科

儿童患者应在家长陪同下前往小儿科就诊。

3、新生儿科

新生儿应在家长陪同下前往新生儿科诊治。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您或您孩子目前都有哪些不适？

2、您或您孩子出现这种情况多久了？

3、症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您或您孩子之前都做过什么检查？检查结果如何？

7、您或您孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

8、您或您孩子有没有过敏的食物或药物？

9、家里有人有类似的情况吗？

1、我或我孩子的病是什么原因造成的？

2、还需要做哪些检查？

3、病情严重吗？能治好吗？有生命危险吗？

4、需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、需要做手术吗？还有其他治疗方法吗？

8、这个病会遗传吗？

9、治疗效果如何？

10、平时需要注意什么？

11、需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现角膜浑浊、畏光、斜视、面部丰满、精神运动进行性发育障碍等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血生化、尿液检查、血清胃泌素检测、基因检测、MRI、病理活检、裂隙灯检查等检查。

1、视诊

可以判断患者有无发绀、面色苍白、营养不良、生长发育迟缓、头面部畸形、骨骼畸形等，协助诊断。

2、触诊

可以检查患者是否存在肝脾肿大、淋巴结肿大、局部压痛等，有助于诊断。

3、叩诊

可以判断患者有无心脏扩大、胸腔积液、腹腔积液、脊柱叩痛等，评估病情。

4、听诊

可以检查患者是否存在呼吸音异常、啰音、心脏杂音、血管杂音等征象。

5、神经系统专科查体

可以判断患者有无肌力异常、肌张力异常、肌肉痉挛、瘫痪、腱反射亢进、踝阵挛等，协助诊治。

1、血常规

用于初步判断患者有无继发感染、贫血、出血等。

2、血生化

用于评估患者的肝肾功能、电解质水平。

3、尿液检查

本病患者尿液中无黏多糖增高，有助于诊断。

4、血清胃泌素检测

是本病经济有效的检查手段之一，MLⅣ患者血清胃泌素水平可达400~4100 pg/ml（平均1507 pg/ml），而正常人只有0~200 pg/ml。

5、基因检测

由于本病存在明确的致病基因，因此基因检测已逐渐应用于MLⅣ的诊断及产前诊断。

病理活检：包括角膜活检、结膜活检、皮肤及成纤维细胞活检，是确诊本病的重要手段。医生通过电子显微镜发现组织细胞胞浆中富含黏多糖小体及磷脂小体，角膜活检中有特殊的包涵体，即可明确诊断。

裂隙灯检查：是眼科常用的检查手段，由照明系统和双目显微镜组成，不仅能够仔细观察患者眼睛的表浅病变，还可以调节焦点和光源宽窄，使眼睛深部病变也能清楚显现。

MRI：可显示患者的胼胝体形态较薄，对诊断具有提示意义。

医生根据患者出现角膜浑浊、畏光、斜视、面部丰满、精神运动进行性发育障等症状，结合体格检查及家族史，以及尿液检查、血清胃泌素检测、基因检测、MRI、病理活检、裂隙灯检查等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在黏脂贮积症Ⅰ型、黏脂贮积症Ⅱ型、黏脂贮积症Ⅲ型等疾病。

1、黏脂贮积症Ⅰ型

主要表现为Hurler样面容、骨骼发育不良、眼底红斑。尿液中含有大量涎酸寡糖，淋巴细胞和骨髓细胞中有包涵体，皮肤成纤维细胞中多含粗包涵体，以中性多糖和黏脂居多。

2、黏脂贮积症Ⅱ型

婴幼儿期即出现丑陋面容，表现为前额高狭、眼睑水肿、内眦赘皮、鼻梁低平、长人中等。另外，常有皮肤厚韧、骨关节屈曲受限、腰背部后突、严重骨骼畸形、智力低下等，可伴有肝脾肿大、心脏增大，多发生病理性骨折，患者多于5~6岁死亡，很少能活过10岁。

3、黏脂贮积症Ⅲ型

和本病一样，两者均不会出现丑陋面容、肝脾肿大，但黏脂贮积症Ⅲ型最主要的表现为轻至中度的骨发育不良、四肢关节僵硬、短躯干、脊柱侧凸、爪形手等，部分患者可伴有心脏受累表现（如二尖瓣增厚、三尖瓣发育不良、左心室肥大等），一般无智力损害，可存活至成年。

黏脂贮积症Ⅳ型尚无特效疗法，常用于其他溶酶体疾病的治疗方法（如酶替代治疗和底物减少疗法等）仍处于研究阶段，目前仍以对症支持治疗为主。

1、铁剂

患者由于胃壁营养吸收能力差，容易发生缺铁性贫血，因此可采取铁剂治疗，常用药物有硫酸亚铁、右旋糖酐铁等。

2、尼日利亚菌素

相关研究显示，尼日利亚菌素可能通过改善溶酶体pH值，减少正常溶酶体的降解，起到治疗作用，但具体疗效仍待进一步证实。

硫酸亚铁、右旋糖酐铁、尼日利亚菌素

对于存在明显视力障碍者，可采取角膜移植和结膜移植，改善患者视力，但随着病情发展移植物仍可发生相似病变。

黏脂贮积症Ⅳ型的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

黏脂贮积症Ⅳ型的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

多数患者经积极诊治，预后和生活质量得到改善，一般预后较好。

1、本病可导致患者从婴儿期即出现眼部损害及精神运动进行性发育障碍，严重影响患者的生长发育及日常生活。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发呼吸肌麻痹、心力衰竭等，威胁患者生命健康。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈，多数患者经积极诊治，病情可得到改善，生活质量有所提高。

家属应注意患者的日常护理，有助于病情恢复，提高患者的生活质量。同时，应定期带患者到院复诊。

1、家属应为患者营造安静、舒适的居住环境，利于休息，定期开窗通风，保持室内温湿度适宜。

2、患者应注意眼部卫生，尽量避免揉眼。

3、畏光者可选择合适的墨镜，避免强光刺激。

4、患者可在康复医师的指导下进行运动锻炼。

5、行动不便者，应加强看护，防止跌倒、坠床等意外。

患者应遵医嘱定期到院复诊。

本病无需特殊饮食调理，科学合理膳食即可。

1、6个月以下婴儿提倡母乳喂养，6个月以上婴儿应合理添加辅食。

2、多食富含维生素、蛋白质及微量元素等营养物质的食物，如新鲜水果、蔬菜、豆类、肉类等。

3、适当多食维生素A含量多的食物，如牛奶、蛋黄、胡萝卜、韭菜、空心菜、菠菜、小白菜、青蒜、黑米等。

4、可以多吃一些含铁丰富的食物，如海带、紫菜、菠菜、木耳、香菇、动物肝脏等。

5、适当多饮水。

1、忌辛辣刺激性饮食。

2、忌暴饮暴食。

3、忌生冷、油腻食物。

本病为遗传性疾病，暂无有效预防措施。存在家族史者应做好遗传咨询和产前诊断，避免患病儿的出生。