凝血酶原基因突变

凝血酶原基因突变（prothrombin gene mutation），又称为凝血酶原基因G20210A突变，是欧美人群遗传性易栓症的常见类型之一，我国人群较为罕见。本病是由于凝血酶原基因3^，端非编译区的第20210核苷酸发生G→A突变所致，从而使促凝蛋白功能增强，最终引起血栓栓塞（包括动脉血栓和静脉血栓）。患者静脉血栓形成的风险会比正常人升高3倍左右，当发生静脉血栓栓塞症时，会出现相应的栓塞表现，具体症状与血管堵塞的部位密切相关。本病尚无法根治，主要针对患者的血栓事件进行个体化的预防和治疗，是改善患者预后的关键。

无传染性。

凝血酶原基因突变的发生率与种族关系密切，不同种族的基因突变发生率存在较大差异。目前报道显示，凝血酶原基因突变在欧洲南部（白色人种）发生率最高，约3%左右，美国总体发生率约为1~2%，非洲裔美国人发生率约为0.2%，而亚洲人群和非洲人群罕见，我国暂无确切突变发生率报道。

好发于具有家族遗传史的欧美白种人群，我国罕见。

好发于欧洲南部地区。

本病是由于凝血酶原基因3^，端非编译区的第20210核苷酸发生G→A突变所致，为常染色体显性遗传疾病。正常情况下，凝血酶可使血液凝固，达到止血目的，但当凝血酶原基因发生突变后，会导致机体对凝血酶的前体凝血酶原调控失衡，引起血液中凝血酶水平升高，从而增加血栓形成的发生风险（正常人的3倍左右），最终造成血栓栓塞事件。

患者的主要表现为血栓形成，以静脉血栓为主，部分也可发生动脉血栓事件，具体症状与血管堵塞的部位密切相关。患者在青春期前很少发生血栓栓塞，在青春期后，血栓发生风险随年龄增高而增高，大多数患者会在50岁以前发生血栓栓塞事件。

1、深静脉血栓形成症状

（1）以下肢深静脉血栓形成多见，远端型起病隐匿，可无自觉症状，或仅存在患肢轻度疼痛和沉重感，随后逐渐出现膝关节以下肿胀。近端型可突然出现患肢明显疼痛、发热、明显肿胀，由于静脉压短期内明显升高，还可伴下肢皮肤发绀、静脉扩张、皮下瘀点。

（2）少数患者还可发生颅内静脉血栓形成，几乎所有患者可出现不同程度的头痛，可伴恶心、呕吐、视物模糊、偏瘫、感觉减退、言语困难、癫痫发作以及嗜睡甚至昏迷等。

（3）少数患者还可出现肠系膜静脉血栓形成，呈现类似急腹症的表现，主要症状为突然出现不同程度的腹痛，伴食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、血便等。

2、肺血栓栓塞症症状

当深静脉血栓脱落时，可能会发生肺血栓栓塞症，为导致患者死亡的主要原因。肺血栓栓塞症的症状多种多样，缺乏特异性，主要症状有胸痛、咯血、咳嗽、呼吸困难甚至晕厥等。其中，咯血、胸痛和呼吸困难属于肺血栓栓塞症的三联征，仅20%患者同时出现三联征表现。

3、动脉血栓形成症状

部分患者可能表现为早发性急性心肌梗死、缺血性脑卒中等动脉血栓事件。

青春期后，血栓发生风险随年龄增高而增高，大多数患者会在50岁以前发生血栓栓塞事件。

1、肺血栓栓塞

为深静脉血栓形成的近期并发症，也是导致患者死亡的主要原因。

2、静脉血栓后综合征

为深静脉血栓形成的远期并发症，即深静脉血栓形成导致静脉瓣功能不全，从而引起患肢不适、持续水肿、静脉曲张、皮炎、皮肤色素沉着、溃疡等。

3、不良妊娠

患者可能会并发胎盘早剥、宫内发育迟缓、习惯性流产等不良妊娠结局。

1、突然出现晕厥。

2、突然严重呼吸困难，伴有濒死感。

3、突然剧烈心绞痛，休息或服用药物不能缓解。

4、突然大咯血，伴极度烦躁不安，血压下降。

5、伴剧烈恶心、呕吐、意识模糊、癫痫发作等。

以上均须紧急处理，尽快前往急诊科或拨打急救电话。

1、近期反复出现肢体疼痛、肿胀。

2、伴浅静脉曲张、色素沉着等。

3、出现不明原因的头痛、腹痛、恶心、呕吐等症状。

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上须尽早就医咨询。

1、病情危急者，应立即前往急诊科救治。

2、病情平稳者，可根据实际情况，前往血液内科、血管外科、心内科、呼吸科等就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？哪里不舒服？

2、您下肢疼痛吗？大概有多久了？发作有没有规律？

3、有没有因为某些因素，使您的症状加重或者缓解？

4、您近期有没有做过手术？

5、您现在是妊娠状态吗？

6、您平时工作需要长时间站立不动或者坐着不动吗？有没有经常变换姿势呢？

7、您做过哪些检查？检查结果如何？

8、您是否有进行治疗？进行过哪些治疗？治疗效果如何？

9、您有没有长期服用什么药物？

10、您平时吸烟、喝酒吗？量大吗？

11、家里有人有类似情况吗？

1、我的情况严重吗？能确诊吗？能治好吗？

2、我如果不治疗会有什么后果？

3、我为什么会得这个病呢？

4、我需要做什么检查？

5、怎么治？需要治疗多久？

6、这些治疗方法有什么风险吗？

7、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？需要长期服药吗？

8、如果治好了会复发吗？怎么才能避免复发？

9、平时生活我需要注意什么？是不是不能抽烟、喝酒了？

10、我需要复查吗？多久一次？

11、这个病会遗传吗？

当患者出现下肢疼痛、肿胀、头痛、腹痛等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血生化、凝血指标、基因检测、彩色多普勒超声检查、CT、MRI、血管造影等检查。

1、视诊

医生通过视诊，可以初步判断患者的整体健康状况，包括精神状态、营养状况、体形、肤色等。此外，医生通过视诊，还可观察有无下肢肿胀、静脉曲张、皮疹、皮肤色素沉着、皮肤溃疡等深静脉血栓相关体征。

2、触诊

医生通过触诊，可以判断有无腹部压痛、反跳痛、体表肿块、肿胀等。

3、叩诊

医生会通过敲击身体的特定部位，如胸部和腹部，来感知其内部结构的变化。

4、听诊

医生通过听诊，可以评估有无心脏杂音、肺部呼吸音异常或血管杂音等。

5、神经系统查体

医生通过神经系统查体，可以初步判断有无视力下降、视野缺损、额纹及鼻唇沟变浅、眼睑闭合不全、伸舌偏斜、四肢肌力下降、运动障碍、感觉异常、共济失调、病理反射阳性等与脑血栓形成相关的体征。

1、血常规

用于评估有无贫血、感染等。

2、血生化

用于评估患者的肝肾功能及代谢状态。

3、凝血指标

包括凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、D-二聚体、纤维蛋白原、抗凝血酶活性、蛋白C活性、蛋白S游离抗原等，有助于本病的诊断及鉴别诊断。

4、基因检测

怀疑本病时，应进行凝血酶原基因检测，是诊断本病的金标准。

1、彩色多普勒超声检查

彩色多普勒超声检查的敏感性、准确性均较高，临床应用广泛，是深静脉血栓形成诊断的首选方法，适用于筛查和监测。

2、CT、MRI

包括胸腹部CT、头部CT、头部MRI等，不仅可以直接显示各部位的血栓形成情况，还可能够判断血栓的新旧，是诊断及评估患者病情的重要手段。

3、血管造影

能更清晰的显示血栓的栓塞部位及血流情况，但为有创检查，目前应用已较少。

医生根据患者出现血栓形成相关症状，结合体格检查及家族史，以及凝血指标、基因检测、彩色多普勒超声检查、CT、MRI等检查即可明确诊断。

本病尚无法根治，主要针对患者的血栓事件进行个体化的预防和治疗，治疗方式包括一般治疗、急性期治疗、药物治疗、手术治疗等。

1、患者应避免长期卧床、肥胖、口服避孕药、绝经后激素替代治疗等诱发因素。

2、当某些诱因无法避免时，如妊娠、外伤、接受大手术，可酌情给予预防性抗凝治疗。

3、当长时间乘坐飞机、汽车等交通工具时，可穿戴弹力袜，预防血栓形成。

1、抗凝药物

使用抗凝药物进行抗凝治疗，是针对本病患者抗血栓的主要治疗方式，一般分为早期抗凝治疗和慢性期抗凝治疗。医生会根据患者具体情况制定个体化的抗凝方案，可以有效降低血栓形成的危险以及血栓复发的概率。常用的抗凝药物包括低分子量肝素、华法林等传统抗凝药物，以及阿哌沙班、利伐沙班、达比加群等新型口服抗凝药物。抗凝治疗主要的不良反应是出血，治疗期间应注意监测血小板计数、凝血指标，若发现异常应尽早更换药物方案。

2、溶栓药物

包括尿激酶、重组链激酶、重组组织型纤溶酶原激活剂、瑞替普酶等，可以快速溶解血栓，达到降低静脉压力，恢复静脉管腔通畅的目的，适用于符合溶栓指征的急性期患者。

3、其他

包括地奥司明、马栗种子提取物、迈之灵等静脉活性药，可改善深静脉血栓形成的相关症状。

低分子量肝素、华法林、阿哌沙班、利伐沙班、达比加群、尿激酶、重组链激酶、重组组织型纤溶酶原激活剂、瑞替普酶、地奥司明、马栗种子提取物、迈之灵

对于存在溶栓禁忌或药物溶栓失败者，可能需采取手术取栓，以迅速解除动静脉梗阻，挽救患者生命。

凝血酶原基因突变的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，存在个体差异。

凝血酶原基因突变的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

对于急性期患者，应根据情况给予抗凝、溶栓、手术取栓、安置静脉滤器等治疗，以阻止病情进展，预防肺栓塞，纠正血流动力学异常。

凝血酶原基因突变患者的预后因人而异，主要取决于血栓栓塞的部位、大小、范围、严重程度、治疗时机等多种因素。

1、本病患者存在血栓易发倾向，可能因深静脉血栓、动脉血栓事件，严重影响生活质量，甚至威胁生命健康。

2、本病容易并发肺栓塞，是导致患者死亡的主要原因。

3、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

4、本病女性患者容易并发不良妊娠结局。

本病无法自愈，需积极预防和治疗。

本病尚无法治愈，但通过积极治疗，可有效预防和治疗血栓相关事件。

对于凝血酶原基因突变患者而言，由于需要采取个体化抗凝治疗，以预防和减少血栓形成，因此，家属及患者应做好用药管理，平时应避免相关诱因，可降低血栓形成风险。同时，应在医生指导下，定期监测凝血指标、抗凝因子等，以评估治疗效果及治疗风险，及时调整治疗方案。

1、严格遵医嘱用药，不要私自停药、换药，若不能坚持，对治疗效果可能产生的不良影响。

2、患者应避免口服避孕药，避免接受绝经后激素替代治疗。

1、家属应为患者营造安静、舒适的居住环境，室内定期通风，保持室内温湿度适宜。

2、保持作息规律，保证充足睡眠。

3、病情稳定后，应进行适量运动，推荐以中等强度有氧运动为主，如慢跑、游泳、骑自行车、瑜伽等，避免高强度剧烈运动。

4、避免长时间静坐或站立，如果你的工作或生活方式让你需要长时间静坐或站立，记得每隔一段时间就活动一下，以帮助促进血液循环。

5、选择适合自己腿型的弹力袜，并且坚持正确穿戴。

长期采取抗凝治疗者，应定期监测D-二聚体、抗凝因子等，以评估复发风险，同时应定期监测凝血指标，以评估出血风险，以便调整治疗方案。

凝血酶原基因突变的患者宜进食低脂肪、高纤维膳食，以避免血液黏稠度升高，血液淤滞，加重血栓形成。

1、患者应多吃富含维生素及纤维素的食物，如芹菜、菠菜、胡萝卜、茄子、西红柿、苹果、梨、香蕉等新鲜水果和蔬菜，尽量选择红薯、粗粮、糙米、燕麦等主食。

2、患者可适当食用鸡、鸭、鱼、大豆及豆制品等富含优质蛋白的食物，以维持身体营养需求。

3、患者要多食用低脂、低盐的食物以免血液黏稠度升高，加重血栓的形成。

4、建议患者多饮水，确保大便通畅。

1、患者应忌肥甘厚腻类食物。

2、患者应戒烟酒，有利于康复。

本病为遗传性疾病，尚无有效预防措施。

1、存在家族史者，应做好遗传咨询和产前诊断，以减少患病儿的出生。

2、患者应避免肥胖、长期卧床、妊娠、外伤、手术、口服避孕药等诱因，存在血栓形成高风险时，可酌情使用抗凝药物进行预防性治疗。