溶酶体贮积病

溶酶体贮积病（lysosomal storage disease，LSD），又称为溶酶体病或溶酶体贮积症，是由于溶酶体酶的缺乏导致酶作用的底物不能正常降解，进而在体内引起的疾病。该病可以导致多种系统的病变，也可仅限于神经系统，自出生至成年均可发病。临床表现变异大，病情呈进行性加重。目前的主要治疗方法包括药物治疗和造血干细胞移植，但该病的预后常不良且治疗费用高昂。

溶酶体贮积病根据其所贮积的物质分为黏多糖贮积症、黏脂质贮积症、神经鞘脂贮积症、糖原贮积症Ⅱ型 。

无传染性。

溶酶体贮积病是一组罕见的遗传性代谢性疾病，其患病率在活产婴儿中达1/7700，在美洲、欧洲及澳洲LSD发生率约为新生婴儿的1/5000-1/8000，美国每年约有500-800LSD患儿出生。迄今我国尚无LSD确切患病率的统计学资料，但儿科诊断的LSD日益增多。

好发于具有家族史者。

溶酶体贮积病的最主要的病因是基因遗传，导致溶酶体酶的缺乏，酶作用的底物不能正常降解，进而在体内蓄积发病。

溶酶体贮积病既可导致多种系统的病变，也可仅限于神经系统，自出生至成年均可发病。临床表现变异大，病情呈进行性加重。

1、黏多糖贮积症

各型患者大多有面容粗陋、程度不同的骨骼异常及关节活动受限，多伴角膜混浊、肝脾大、智力低下、心血管受累。患儿出生时表现正常，病程为慢性进行性。

2、黏脂质贮积症

（1）细胞病（MLⅡ型）

其特征是发病早，出生时已有临床表现，出生体质量低，生长及神经系统发育障碍严重。最终身高很少超过80cm，面容粗陋，牙龈增生，肝脾中度肿大，严重骨发育不全，骨骼畸形，关节活动受限。

（2）假Hurler多营养不良

临床表现较MLⅡ明显轻，临床症状出现晚（2~4岁），病程进展慢。早期表现为手和肩关节僵硬。4~6岁时大部分患者有爪形手，脊柱侧弯，身材矮小，进行性髋关节损伤，表现为走路摇摆；轻度面容粗陋及皮肤增厚，视力正常，角膜清。X线骨骼表现中度多发性骨发育不良。半数有学习困难或智力低下。

3、神经鞘脂贮积症

（1）GM₁神经节苷脂贮积症

①婴儿型：婴儿期发病，有严重骨骼改变，肝脾大及明显的精神运动障碍，早期有喂养困难、肌张力低、活动少、面部及外周水肿、牙龈增生及舌大。半数患者眼底黄斑区可见类似樱桃红斑的改变，对声音过敏。病情进展可出现关节挛缩、手宽、手指短粗。

②少年型：在1~2岁出现症状，1岁内智力及运动能力发育正常。病初表现为丧失语言能力，走路不稳或共济失调，肝脾不大，眼底正常，生后对声音过敏，病情发展较婴儿型慢。

（2）GM₂神经节苷脂贮积症

①婴儿型（黑朦性痴呆，Tay-Sachs病）：生后3~6个月出现运动障碍，对声音过敏，6个月后明显无力，1岁后进行性智力及运动功能减退，吞咽困难，1.5岁后进行性耳聋、失明、惊厥，最后呈去大脑强直，眼底有樱桃红斑。

②少年型：2~6岁发病，早期症状为共济失调、失语、手足徐动，最后呈去大脑强直，失明发生晚，眼底樱桃红斑不典型。

③成人型：临床变异很大，以脊髓小脑症状及下运动神经元功能不全表现最明显。1/3患者有精神病，常为精神分裂症青春型及慢性个性衰变。智力、视力正常。

④Sandhoff病：临床表现与婴儿型完全相同。不同点可有脏器大及类似GM₁神经节苷脂贮积症的骨骼改变。

（3）戈谢病

①1型慢性无神经病变型：轻型可出现无症状脾大，可于任何年龄发病。重型则在儿童期发病，巨脾，脾功能亢进，全血细胞减少。肝大肝功能不正常。骨髓受累，影响骨骼生长。

②2型急性神经病变型：生后至18个月发病，除肝脾大及贫血外主要为快速进展的神经系统症状。最早的神经系统症状为眼球运动障碍，双侧固定性斜视，当看移动物体时代偿性快速摇头。其他表现还有牙关紧闭、颈强直、角弓反张、伴痉挛、腱反射亢进及惊厥等。常有喂养及呼吸道问题。

③3型亚急性神经病变型：病情介于1型与2型。有脏器大，神经系统症状表现与2型相似，但发病晚，病情较轻，可发病年龄为1个月~14岁，平均1岁。最早的症状为斜视，10岁前出现，行为改变，椎体外束及小脑征，惊厥及生长发育迟缓。

（4）尼曼-匹克病A型及B型

①A型：出生后6个月内出现肝脾大，继之很快进展的中枢神经系统退化。早期神经系表现为肌张力低及肌无力，反映在喂养困难、淋巴结病及肺浸润。皮肤呈黄棕色，惊厥。50%患儿眼底黄斑区有樱桃红斑。常有生长发育迟缓、呼吸道合并症。

②B型：病情较A型轻，在儿童早期有肝脾大，腹部膨隆。重症患者肝受累可导致肝硬化、门脉高压及腹水。脾大可发展为脾功能亢进。

（5）尼曼-匹克病C型

典型的表现为在儿童期有肝脾大，垂直性核上性眼肌麻痹及缓慢进展的中枢神经系统退化（进行性共济失调、张力障碍及痴呆）。

（6）球形细胞脑白质营养不良

①婴儿型：在出生后数周至6个月内发病。喂养困难、呕吐、发育落后、无原因哭吵、对声音、光刺激反应过敏。病情进展快，以后运动发育停滞。

②晚发型：临床出现症状时间6个月~35岁。惊厥、共济失调、痉挛性四肢瘫痪伴锥体束征、视神经萎缩、急性多发性周围神经病、脊髓小脑退行性变等。

（7）异染性脑白质营养不良

①婴儿晚期型：1~2岁发病。最早表现为走路不稳，共济失调。发育迟缓、无力、外周神经病。继之进行性精神运动能力倒退及中枢与周围神经系统退化。

②少年型：5~7岁发病，也有16~20岁才发病。早期症状为性格或在学校行为改变，步态不稳、共济失调、说话困难或不能节制。常有惊厥。

③成人型：在青春期后发病。早期症状为精神不稳定，表情淡漠，性格改变。继之发展为进行性痴呆，共济失调，肌张力低，视神经萎缩及痉挛状态。

（8）Fabry病

临床表现在10岁较明显，肢端感觉异常是常有的症状。间歇性疼痛危象可持续几分钟但不超过数日。可见典型的螺状角膜营养不良及辐射状白内障。皮肤有弥散性血管角质瘤。心脏受累可导致心肌梗死、心肌病或传导阻滞。肾脏受累，最初表现为蛋白尿，至30~40岁逐渐发展为肾功能衰竭。

4、糖原贮积症Ⅱ型

（1）婴儿型

出生后最初几个月表现为快速进展的全身性肌病及肥厚性心肌病。常伴心力衰竭、喂食及呼吸困难。心脏明显增大，两心室壁及室间隔增厚，伴心室腔缩小。最终导致左心室流出道阻塞。患儿因心肺衰竭于1岁内死亡。某些患者在6个月以前发病，主要表现为肌肉废用及无力，但心脏不大，1岁前死亡。

（2）少年型

于婴儿晚期及儿童发病，早期症状是走路困难，为进行性肌营养不良，无心脏问题。

（3）成人发病型

20~40岁发病。为进行性肢带型肌病。

患者可能会并发呼吸道感染、白内障，如长时间未得到有效治疗会脾破裂等严重并发症等。

1、出现发育迟缓、面容丑陋、智能落后、关节僵硬、活动受限。

2、伴肝脾肿大、共济失调、听力障碍。

3、伴骨骼畸形、额大、眉圆、鼻梁扁平、大舌等。

4、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、内分泌科

成人患者应前往内分泌科就诊。

2、小儿科

儿童患者应在家长陪同下前往小儿科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您或您孩子目前都有哪些不适？

2、您或您孩子出现这种情况多久了？

3、症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您或您孩子之前都做过什么检查？检查结果如何？

6、您或您孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

7、您或您孩子有没有过敏的食物或药物？

8、家里有人有类似的情况吗？

1、我或我孩子的病是什么原因造成的？

2、还需要做哪些检查？

3、病情严重吗？能治好吗？有生命危险吗？

4、需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、需要做手术吗？还有其他治疗方法吗？

8、这个病会遗传吗？

9、治疗效果如何？

10、平时需要注意什么？

11、需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现面容异常、表情呆滞、眼裂小、行走困难、步态不稳、身体乏力、疲倦、困乏、腹部隆起等症状时，应及时就医。医生会首先询问相关病史并进行详细的体格检查，以初步了解疾病情况；之后可能建议患者做智力测试、血常规、大生化检查、尿液粘多糖检测、外周白细胞酶分析检查、基因检测、B超检查、X线检查、骨髓活检等检查。

1、医生通过视诊，可以观察患儿有无特殊面容、生长发育迟缓、骨骼畸形等异常，有助于初步诊断。

2、医生通过触诊和叩诊，可以检查患儿是否存在皮疹、局部压痛、关节活动受限、肝脾肿大、浅表淋巴结肿大等体征，有助于评估病情。

3、医生通过听诊，可以判断患儿有无呼吸音增粗、胸膜摩擦音、啰音、心脏杂音等心肺受累征象。

4、医生通过智力测验，可以评估患儿的智能发育情况。

1、血常规

医生通过分析红细胞、白细胞、血小板等指标，可初步判断患儿有无贫血、感染、出血等。

2、大生化检查

医生可通过分析患儿肝肾功能、电解质、血pH值等指标，可判断患儿有无电解质紊乱、肝肾功能损害、酸碱失衡等。

3、尿液粘多糖检测

有助于疾病类型的诊断。

4、外周白细胞酶分析检查

检查溶酶体酶活性以确诊罹患该疾病。

5、基因检测

结合基因检测，患者体内可检测到致病溶酶体酸脂酶基因，即可确诊。

骨髓活检：可提高该疾病类型的诊断。

1、B超检查

可检查患者有无肝脏、脾脏肿大；心脏有无心室扩大、心肌肥厚等。

2、X线检查

可检查有无脊柱后凸、躯体骨骼发育不良、骨质疏松等。

医生根据患者出现面容异常、表情呆滞、眼裂小、行走困难、步态不稳、身体乏力、疲倦、困乏、腹部隆起等症状，结合体格检查及家族史，以及智力测试、血常规、大生化检查、尿液粘多糖检测、外周白细胞酶分析检查、基因检测、B超检查、X线检查、骨髓活检等检查结果即可明确诊断。

溶酶体贮积病的治疗目的是促进贮积物的降解，减少贮积物的合成。本病的治疗方法包括对症治疗、药物治疗、手术治疗、造血干细胞移植、骨髓移植等。

1、针对贫血症状的治疗

可补充铁剂和输血可改善症状。

2、针对癫痫发作的治疗

可在医生指导下使用左乙拉西坦、托吡酯等抗癫痫药物，能有效缓解癫痫症状。

1、酶替代疗法

是一种常用的临床治疗方法，目前，已在黏多糖贮积症Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅵ型的治疗中得到应用。包括治疗Ⅰ型的拉罗尼酶、治疗Ⅱ型的艾杜硫酸酯注射剂和治疗Ⅵ型的加硫酶注射剂。但是酶替代治疗费用非常昂贵，平均每个患者每年的治疗费用为10丸~50万美元，并且重组蛋白质不能穿过血脑屏障，因而不能缓解中枢神经系统的症状。因此，早期诊断和治疗是非常重要的。

2、底物减少疗法

适用于酶底物积聚的患者，例如米格鲁特可减少底物的沉积，减小肝脾肿大。可有恶心、腹泻等副作用。

左乙拉西坦、托吡酯、拉罗尼酶、艾杜硫酸酯注射剂、加硫酶注射剂、米格鲁特

脾切除：对于脾肿大、全血细胞降低严重的患者进行脾切除，可改善贫血、出血等症状。但可出现凶险性感染以及血栓形成等不良后果。

1、造血干细胞移植

这是一种常用的治疗方法，通过将健康的造血干细胞移植到患者体内，以替代患者体内受损的造血系统。造血干细胞移植可以提供正常的酶活性，并帮助降解溶酶体中的底物，从而减轻溶酶体贮积病的症状。

2、骨髓移植

骨髓移植是一种治疗溶酶体贮积病的方法，通过将健康的骨髓组织或造血干细胞移植到患者体内，以替代患者异常的骨髓，从而提供正常的酶功能和修复受影响的溶酶体功能。

3、基因治疗

基因治疗是一种新兴的治疗方法，旨在通过向患者体内传递正常的基因，以修复或替代患者体内缺陷或异常的基因。对于溶酶体贮积病，基因治疗的目标是提供正常的溶酶体酶，从而帮助降解溶酶体中积累的底物。

溶酶体贮积病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

溶酶体贮积病并非自限性疾病，需要积极进行治疗。本病尚无特效疗法，总体预后较差，早期诊断、早期干预治疗是改善患儿预后的关键。

1、本病可导致患儿出现生长发育迟缓、骨骼畸形、智力低下等，严重影响患儿生长发育及日常生活。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发颈椎病、心脏瓣膜病、心力衰竭等，威胁患儿生命健康。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈，部分患儿可通过早诊断、早治疗，改善病情。

家属应注意患者的日常护理，有助于病情恢复，提高患者的生活质量。同时，应定期带患者到院复诊。

严格遵医嘱用药，不能私自换药、停药或增减药物剂量，以防对治疗效果产生不良影响。

1、家属应为患者营造安静、舒适的居住环境，利于休息，定期开窗通风，保持室内温湿度适宜。

2、患者应注意眼部卫生，尽量避免揉眼。

3、畏光者可选择合适的墨镜，避免强光刺激。

4、患者可在康复医师的指导下进行运动锻炼。

5、行动不便者，应加强看护，防止跌倒、坠床等意外。

患者应遵医嘱定期到院复诊。

1、预防感染

经手术治疗的患者，注意保持创口卫生清洁干燥，同时遵医嘱定期进行换药。

2、活动管理

术后注意避免剧烈活动，以防导致手术创口裂开，加重损害，影响治疗效果。

3、术后观察与护理

密切观察伤口渗血、渗液等情况，若出现局部剧烈疼痛、红肿等异常情况，应立刻报告医生，以便及时进行相关处理。

饮食上以清淡、易消化的食物为主，同时合理搭配其他健康饮食，可保证机体正常的运转及营养的来源，良好的饮食习惯可以对病情的控制起到积极的作用。

1、饮食宜清淡、营养，可以多吃富含纤维和维生素的蔬菜、水果，如苹果、香蕉等。

2、多吃含优质蛋白食物，如鱼肉、鸡肉、牛奶、鸡蛋等。

3、建议采用蒸、煮、炖、烩等烹调方式，促进营养吸收。

4、鼓励患者多饮水。

1、忌辛辣刺激性饮食。

2、忌油炸、油煎、油腻食物。

3、忌暴饮暴食。

本病为遗传性疾病，暂无有效的预防措施。但可以通过遗传咨询及产前诊断，减少患病儿的出生率。