神经皮肤综合征

神经皮肤综合征（neurocutaeous syndrome）是指由源于外胚层组织的器官发育异常引起的疾病。病变不仅累及神经系统、皮肤和眼，还可累及中胚层、内胚层的器官如心、肺、骨、肾和胃肠等。临床特点为多系统、多器官受损。目前已报道的有40余种，多为常染色体显性遗传病，常见的有神经纤维瘤病（NF）、结节性硬化症（TSC）和脑面血管瘤病。本病的治疗包括对症治疗、药物治疗、手术治疗、化学药物治疗及物理治疗等多种方式。经过及时、有效的治疗，患者一般预后良好。

1、神经纤维瘤病

该病为常染色体显性遗传病，与基因缺陷导致的多系统损害有关，主要特征为皮肤牛奶咖啡斑及神经纤维瘤。根据临床表现和基因定位不同，该病可分为神经纤维瘤病Ⅰ型（NFⅠ）和Ⅱ型（NFⅡ）。

2、结节性硬化症

该病又称Bourneville病，为常染色体显性遗传病，主要特征为皮肤损害、癫痫发作及智能减退。根据基因定位不同，该病可分为TSC1、TSC2、TSC3、TSC4四型，其中前两型较为常见。

3、脑面血管瘤病

该病又称Sturge-Weber综合征或脑三叉神经血管瘤病，为先天性疾病，主要特征为面部血管痣、眼部症状及神经系统症状。

无传染性。

1、神经纤维瘤病Ⅰ型的发病率约为1/3000。

2、结节性硬化症的发病率约为1/10万。

3、脑面血管瘤病的发病率约2/10万。

1、神经纤维瘤病Ⅰ型多发生于有家族史者。

2、结节性硬化症多于儿童期发病，男女之比约为2∶1。

3、脑面血管瘤病多发生于儿童。

神经皮肤综合征的病因根据具体疾病种类的不同而有所不同。神经纤维瘤病及结节性硬化症为常染色体显性遗传病，而脑面血管瘤病的病因尚不清楚。

1、神经纤维瘤病

该病由神经纤维瘤基因重排、缺失或点突变导致。NFⅠ型的基因位于17号染色体长臂，属于肿瘤抑制基因，其突变会导致抑制功能丧失，从而致病；NFⅡ型的基因位于22号染色体长臂，能够通过合成蛋白质调节细胞生长，其突变会导致细胞分化、生长失控，从而致病。

2、结节性硬化症

该病主要由结节性硬化症基因点突变导致。按顺序，四型疾病的致病基因分别位于9号染色体长臂、16号染色体短臂、12号染色体长臂及11号染色体长臂，且均属于肿瘤抑制基因。上述基因的突变会导致肿瘤抑制功能丧失，从而致病。但是，大约15％的患者并不存在上述基因突变。

3、脑面血管瘤病

该病可能与先天性外、中胚层发育障碍有关，这可能会导致血管结构与功能调控异常、血管神经支配异常及血管活性因子表达异常。

神经皮肤综合征的症状较为复杂，主要包括皮肤症状、神经症状、眼部症状等，其具体表现根据具体疾病种类的不同而有所不同。

1、神经纤维瘤病

（1）神经纤维瘤病Ⅰ型

①皮肤症状：边缘不整齐且不凸出皮肤的牛奶咖啡斑，以及因肿瘤形成凸出皮肤的粉色丘疹是典型症状。患者还可出现雀斑或色素沉着。

②神经症状：神经纤维瘤压迫或侵袭其他组织可导致局部疼痛或感觉异常。

③眼部症状：视神经肿瘤可导致单侧视力丧失、视野缺损、颜色分辨困难或突眼等症状。

④骨骼症状：患者可出现脊柱侧凸，颅骨不对称、缺损、凹陷，以及假关节等症状。

（2）神经纤维瘤病Ⅱ型：主要症状为听力丧失及耳鸣。

2、结节性硬化症

（1）皮肤症状：按出现的时间顺序，典型症状包括椭圆形色素脱失斑、粉红色或淡棕色丘疹及鲨革样斑。

（2）神经症状：典型症状为癫痫发作。由于智能减退，患者还会伴有情绪不稳、行为幼稚、易冲动和思维紊乱等症状。

（3）其他症状：其他器官可因多发肿瘤出现相应症状。

3、脑面血管瘤病

（1）皮肤症状：典型症状为出生时可见的红葡萄酒色扁平血管痣，边缘清晰，且多出现于面部。

（2）神经症状：典型症状为癫痫发作，多为血管痣对侧肢体局限性抽搐。

（3）眼部症状：可出现突眼和青光眼，当枕叶受累时可出现同向性偏盲。

神经皮肤综合征可能导致恶性周围神经鞘瘤、横纹肌肉瘤、心力衰竭、青光眼等并发症。

癫痫持续发作不缓解，需立即前往急诊科处理，必要时可拨打急救电话求助。

1、皮肤出现斑块、粉色或淡棕色丘疹、红葡萄酒色扁平痣等皮损。

2、出现局部疼痛、感觉异常。

3、出现视觉、听觉功能受损。

4、癫痫反复发作。

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

出现以上情况时，患者需及时就诊。

1、神经内科

本病属于神经内科的诊疗范围，病情平稳者可前往神经内科就诊。

2、急诊科

病情危重者，应去医院急诊科进行救治。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

3、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些不适？能否具体跟我讲一下？

2、您出现这种情况多久了？是持续存在还是间歇性发作？

3、自从您发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

4、您来这里之前，有去其他地方治疗过吗？是如何治疗的？

5、您之前有没有得过其他疾病？治疗过吗？您现在有没有当时的病历？

6、您有在服用什么药物吗？具体药名是什么？

7、您家里有出现过类似症状的患者吗？

1、我的情况严重吗？能治好吗？

2、我为什么会出现这种情况？

3、我需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险吗？

5、需要做手术吗？

6、我需要做什么检查？这些检查在医保报销范围内吗？

7、我还有其他疾病，这会影响我的治疗吗？

8、回家后我该怎么护理？

9、我需要复查吗？多久一次？

患者出现皮肤损害、局部疼痛、感觉异常、癫痫、视觉受损、听觉受损及突眼等症状时，需要及时就医。医生通常先对患者进行体格检查，以初步了解皮肤、骨骼等部位的异常，以及感觉方面的损害；之后可能建议其做基因分析、X线检查、CT检查、MRI检查、肾脏超声、超声心动图、脑电图、心电图、脑干听觉诱发电位等检查，以进一步明确诊断。

1、视诊

医生会通过视诊了解皮损的大小、形态、颜色、数目、分布等情况，以及骨骼是否存在畸形。

2、视、听觉检查

通过检查，医生会对患者的视觉及听觉功能进行初步评估。

基因分析：能够确定患者是否存在致病基因。

1、脑电图

有癫痫发作的患者建议进行脑电图检查，有助于评估病情。

2、心电图

有助于判断患者有无心律失常。

3、脑干听觉诱发电位

即将声波刺激下，听神经产生的动作电位记录下来的检查，有助于对听神经瘤进行诊断。

1、X线检查

X线有助于观察骨骼畸形。

2、CT、MRI检查

CT、MRI等检查有助于对中枢系统肿瘤、颅内钙化、脑萎缩、脑膜血管瘤等进行诊断。

3、肾脏超声

肾脏超声可以对是否存在肾脏囊肿及血管肌脂瘤进行评估。

4、超声心动图

超声心动图有助于诊断心脏横纹肌瘤。

根据患者家族史，以及皮肤损害、局部疼痛、感觉异常、癫痫、视觉受损、听觉受损、突眼等症状，再结合基因分析、X线检查、CT检查、MRI检查、肾脏超声、超声心动图、脑电图、心电图、脑干听觉诱发电位等检查结果，一般可作出诊断。

1、神经纤维瘤病

（1）神经纤维瘤病Ⅰ型

符合下列7条中2条或2条以上可确诊该病：

①6个或以上的牛奶咖啡斑或色素沉着斑，青春期前直径＞5mm，青春期后直径＞15mm；

②腋窝或腹股沟区的雀斑；

③2个或以上的任一类型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤；

④视神经胶质瘤；

⑤2个或以上的虹膜错构瘤（Lisch结节）；

⑥特征性骨病变，如蝶骨发育不良或长骨皮质增厚伴或不伴假关节；

⑦一级亲属有确诊的NFⅠ患者。

临床表现不足时，检测出致病性突变基因也可确诊。

（2）神经纤维瘤病Ⅱ型

符合下列3条中任意1条可确诊该病：

①影像学检查确诊双侧听神经瘤；

②一级亲属有NFⅡ并有单侧听神经瘤；

③一级亲属有NFⅡ和有下列中的两项：神经细胞瘤、脑膜瘤、胶质瘤和青少年后囊下晶状体混浊。

2、结节性硬化症

诊断标准包括11项主要特征及6项次要特征，符合2条或2条以上主要特征，以及符合1条主要特征及2条或2条以上次要特征可确诊该病。不过，若只符合主要特征10及11两条则不能确诊。临床表现不足时，检测出致病性突变基因也可确诊。

（1）主要特征

①色素脱失斑（≥3个，直径至少5mm）；

②面部血管纤维瘤（≥3个）或头部纤维斑块；

③指（趾）甲纤维瘤（≥2个）；

④鲨革样斑；

⑤多个视网膜错构瘤；

⑥皮质发育不良（包括结节和脑白质放射状迁移线）；

⑦室管膜下结节；

⑧室管膜下巨细胞星形胶质细胞瘤；

⑨心脏横纹肌瘤；

⑩淋巴管平滑肌瘤病（一种成年患者的肺部病变）；

⑪血管平滑肌脂肪瘤（≥2个）。

（2）次要特征

①“斑驳样”皮肤病变(1～2mm色素脱失斑）；

②牙袖质凹陷（＞3处）；

③口内纤维瘤（≥2个）；

④视网膜无色性斑块；

⑤多发肾囊肿；

⑥非肾性错构瘤。

3、脑面血管瘤病

存在面部典型红葡萄酒色扁平血管痣，且具有癫痫、青光眼、突眼、对侧偏瘫、偏身萎缩等症状之一，即可确诊。

神经皮肤综合征的治疗以治疗肿瘤及癫痫症状为主要目的，包括对症治疗、药物治疗、手术治疗、化学药物治疗及物理治疗几个方面。

癫痫发作：患者癫痫发作时，应根据年龄、发作类型及器官损害等情况选择药物。其中，婴儿痉挛症患者首选氨己烯酸，也可选择托吡酯、拉莫三嗪、促肾上腺皮质激素或类固醇类激素等药物。

1、神经纤维瘤病

符合化疗条件的患者首选长春新碱与卡铂联合用药。

2、结节性硬化症

西罗莫司可用于结节性硬化症相关的肾脏血管肌脂瘤、脑室管膜下巨细胞星型细胞瘤、肺淋巴管平滑肌脂瘤等疾病的治疗。

3、脑面血管瘤病

目前认为小剂量阿司匹林可用于治疗本病，可能因为抗血栓治疗可预防脑血流受损和缺氧缺血性神经元的进展，且不增加颅内出血风险。

氨己烯酸、托吡酯、拉莫三嗪、长春新碱、卡铂、西罗莫司、阿司匹林

1、神经纤维瘤病引起的肿瘤宜通过手术进行切除。

2、药物治疗效果较差的癫痫，可通过手术进行治疗。可选择的手术方式包括局灶性脑皮质切除术、胼胝体切断术、迷走神经剌激术、低功率双极电凝热灼术、脑叶切除术、脑半球切除术等。

化学药物治疗：简称化疗，是通过化学药物（细胞毒性药物）杀死或阻止癌细胞生长的一种治疗方式。少数眼部肿瘤显著增大，且存在进展性视力丧失的神经纤维瘤病Ⅰ型患者须接受化疗。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

神经皮肤综合征并非自限性疾病，不过经过及时、有效的治疗，患者一般预后良好。但是，其造成的某些并发症可能危及患者生命，此时预后较差。

1、皮肤症状可能会使患者出现自卑、恐惧等情绪，影响患者的心理健康。

2、神经功能受损可能影响患者的认知及思维。

3、恶性肿瘤、心力衰竭等并发症可能危及患者生命。

神经皮肤综合征难以自愈。

经过及时、有效的治疗，症状较轻的患者可达到临床治愈。

在日常生活中，患者需调整心态，积极配合治疗。在患病后，尤其是术后，家属应照顾患者，监测其病情，为其提供协助，并定期陪同其复查。

1、心理特点

因皮肤症状，神经皮肤综合征患者可能会出现自卑、恐惧等情绪。

2、护理要点

（1）家属：在患病后，家属应多陪伴患者并与其交谈，给予患者心理上的支持，鼓励患者以积极乐观的心态面对疾病。

（2）患者：在患病后，患者应主动调整心态，保持自信，树立战胜疾病的信心，并积极配合医生进行治疗。

1、患者应严格遵医嘱用药，不得擅自减药、停药、换药，避免导致不良后果。

2、患者及家属应密切关注服药后的不良反应。若出现不良反应，应及时告知医生。

1、病情恢复期间应注意休息，保证充足的睡眠，减少机体消耗，促进机体恢复。

2、注意保持室内清洁卫生，温度适宜，室内应维持一定的湿度。

3、保持床上用品及衣物的清洁、干燥、柔软。

4、注意保持皮损处清洁，避免汗渍刺激。

1、家属应密切注意患者是否出现癫痫症状。

2、术后，如需要，家属应密切监测患者的生命体征。

患者应定期复查，评估是否出现肿瘤及患者的神经功能情况。

1、术后卧床休息时，家属需要协助患者排尿、排便及进餐，并帮助患者改变姿势及清洁身体。

2、为避免长期卧床后患上坠积性肺炎，术后家属需鼓励患者深呼吸及咳嗽咳痰，并定期帮助患者翻身叩背。

适当的饮食调理，有助于疾病的康复。患者应在食谱中适当增加富含维生素及优质蛋白质的食物，保证食物清淡且易于消化吸收，并避免食用生冷、油腻、辛辣刺激性食物。

1、患者应多食用清淡、易消化的食物。

2、患者应多食用富含维生素及优质蛋白质的食物，注意营养的充足与均衡，以促进机体康复。

1、患者应避免食用生冷、油腻、辛辣刺激性食物，避免影响机体恢复。

2、患者应尽量减少食用烧烤、烟熏、腌制食品。

3、患者应戒烟、戒酒。

神经皮肤综合征目前尚无有效的预防方法，有家族史的人群可进行遗传咨询及产前诊断。