小儿雄激素不敏感综合征

小儿雄激素不敏感综合征（androgen insensitivity syndrome in children），又称为小儿雄激素抵抗综合征、小儿睾丸女性化综合征，是一种X-连锁隐性遗传性疾病，是导致男性不育症、男性两性畸形的重要病因之一。本病主要由于雄激素受体基因突变所致。患儿的临床表现极不均一，从外生殖器完全女性化到外表完全男性（仅有不育或男性乳房发育）不等。小儿雄激素不敏感综合征的治疗包括药物治疗、手术治疗和心理治疗。绝大多数患儿经积极诊治，可获得适当的性别重建，一般预后良好，但通常不能恢复其生育功能。

小儿雄激素不敏感综合征根据临床表现及严重程度分为完全性雄激素不敏感综合征、不完全性雄激素不敏感综合征、男性乳腺发育和男性不育症四种类型。

无传染性。

小儿雄激素不敏感综合征在新生儿中的发病率约为1/60000~1/20000。

好发于存在家族史的婴幼儿。

小儿雄激素不敏感综合征主要由于雄激素受体（AR）基因突变所致。当患儿AR基因发生突变时，其编码的产物AR不能结合雄激素或结合能力下降，从而导致不完全型或完全型46，XY性发育异常。

AR基因时导致本病最主要的病因，该基因位于Xq11-12，含有8个外显子。目前已发现800个突变位点与本病相关，以点突变最为常见，约占本病的88%。另外还存在三核苷酸拷贝数变异、全外显子或基因缺失等突变类型。目前认为，当突变发生在2、3、4、5、7、8外显子时，多数患儿表现为完全性雄激素不敏感综合征；少数表现为不完全性雄激素不敏感综合征。

患儿的临床表现主要取决于AR表达的水平和AR功能受损程度，故使得患儿的临床表现极不均一，从外生殖器完全女性化到外表完全男性（仅有不育或男性乳房发育）不等。

1、完全性雄激素不敏感综合征

患儿出生时外生殖器酷似女性，故出生后常作为女性抚养。典型表现为婴幼儿腹股沟肿块（睾丸）或青春期无月经来潮，也是导致患儿就诊的主要原因。患儿虽为女性体态，有阴道口，但阴道短呈盲端，无子宫、卵巢等女性内生殖器。青春发育期，阴毛、腋毛缺如，体毛稀少，乳腺发育如正常女性，但乳头小，乳晕不着色。少数患儿至成年后可进行正常性生活，但均无生育能力。

2、不完全性雄激素不敏感综合征

本型患儿临床表现差异较大，可从严重女性化外生殖器畸形到男性生殖器畸形表象。典型表现包括小阴茎、严重尿道下裂和阴囊壁裂，可伴或不伴有隐睾。患儿至青春发育期，性毛、体毛乳腺发育较完全性患儿更接近于男性，但均无生育能力。

3、男性乳腺发育

为本病的最轻型，患儿外生殖器为男性，到青春发育期出现进行性乳腺发育，与女性乳腺发育类似，表现为乳头增大、乳晕着色，但无疼痛和溢乳，可伴有腋毛缺如、精液量少，但精子活动率正常，前列腺小于正常人。

4、男性不育症

这部分患儿外表完全为正常男性，但婚后由于精子数目严重减少而无生育能力

小儿雄激素不敏感综合征可并发性功能障碍、焦虑、抑郁、社交障碍、隐睾、睾丸恶性肿瘤等。

1、出生后发现阴茎发育不全、小阴茎、阴蒂样阴茎。

2、伴有会阴型尿道下裂、分叶阴囊、会阴部包块等。

3、青春期出现男性乳房发育。

4、伴有阴毛、腋毛稀疏等。

5、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

患儿应在家长陪同下前往小儿科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、安排家长陪同就医。

6、患儿及家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您孩子目前都有哪些不适？

2、出现这种情况多久了？

3、之前都做过什么检查？检查结果如何？

4、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

5、希望选择的性别是男性还是女性？

6、您孩子有没有过敏的食物或药物？

7、家里有人有类似的情况吗？

1、我孩子的病是什么原因造成的？

2、还需要做哪些检查？

3、病情严重吗？会对生长发育及未来生育有什么影响？

4、需要如何治疗呢？是吃药吗？药物有什么副作用？

5、治疗的风险大吗？

6、如何选择抚养的性别？

7、需要做手术吗？

8、这个病会遗传吗？

9、平时需要注意什么？

10、需要复查吗？多久复查一次？

当患儿出现外生殖器女性化、尿道下裂、隐睾、毛发稀疏、男性乳房发育等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及性激素测定、染色体核型分析、AR数目与功能测定、HCG-睾酮联合实验、AR基因检测、泌尿系B超、尿道盆腔造影等检查。

1、视诊

可以了解外生殖器的形态、发育情况，以及毛发分布、乳房发育等，协助诊断。

2、触诊

可以判断有无隐睾等。

3、叩诊

可以检查是否存在肝脾肿大、肾区叩痛、脊柱叩痛等异常。

4、听诊

可以评估有无心脏杂音、啰音等心肺受累征象。

1、性激素测定

包括血浆黄体生成素（LH）、睾酮、二氢睾酮、促卵泡激素（FSH）、雌激素（E2）等，可用于评估患儿体内的性激素水平，为诊断和鉴别诊断提供较大帮助。

2、染色体核型分析

明确患儿的染色体核型，辅助诊断。

3、AR数目与功能测定

取得患儿外阴皮肤成纤维细胞进行体外培养，之后加入氚标记的睾酮或二氢睾酮，测定两者的结合容量和亲和力，有助于了解患儿AR质和量方面的改变，为诊断提供较大帮助。

4、HCG-睾酮联合实验

青春期以前可做HCG-睾酮联合实验有助于本病的早期诊断，原理是以注射睾酮后血中性激素结合球蛋白降低的百分率来评估细胞对睾酮的敏感性。如果性激素结合球蛋白下降率大于80%则为实验阳性。

5、AR基因检测

由于本病在青春期前较难诊断，因此对于怀疑本病者应采取基因检测，是确诊本病的有效手段。

1、泌尿系B超

可在腹股沟或者腹腔内发现睾丸，探及不到子宫和卵巢。

2、尿道盆腔造影

造影可见阴道为盲管。

医生根据患儿出现外生殖器女性化、尿道下裂、隐睾、毛发稀疏、男性乳房发育等症状，结合体格检查及家族史，以及性激素测定、染色体核型分析、AR数目与功能测定、HCG-睾酮联合实验、AR基因检测、泌尿系B超等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患儿是否存在其他原因所致的男性乳腺发育、2型5α还原酶缺陷症等疾病。

1、其他原因所致的男性乳腺发育

包括Klinefelter综合征、儿童甲状腺功能减退症、先天性无睾症等，这类疾病也以男性青春期乳腺发育为突出表现，但均无外生殖器畸形，血浆睾酮和二氢睾酮水平正常，结合病史、家族史和其他临床特征可资鉴别。

2、2型5α还原酶缺陷症

患儿血浆睾酮水平正常，但二氢睾酮浓度明显降低，睾酮/二氢睾酮比值升高，注射HCG后，比值可进一步升高，是两者鉴别的重点。

小儿雄激素不敏感综合征的治疗应强调采用多学科综合诊疗模式，涉及遗传咨询、功能性外阴成形术、性腺切除、激素替代和心理治疗等，针对不同的患儿需要进行个性化、系统化、灵活性的治疗。

性别选择：本病的性别选择首先应尊重患儿的意愿，同时由多学科团队对患儿进行全面细致的评估，根据内、外生殖器的畸形程度、手术情况、术后激素替代治疗、生育潜能、患儿术前心理性别、抚养性别和社会性别等综合考虑来决定最终的性别选择。

1、通常来讲，对于完全性雄激素不敏感综合征患儿，一般选择女性身份。

2、对于不完全性雄激素不敏感综合征患儿对常规剂量的雄激素反应不敏感，建议选择女性身份；但当不完全性雄激素不敏感综合征患儿的AR结合质量发生异常、对不同雄激素治疗有反应时，在超生理剂量或改变雄激素类型进行治疗后，雄激素效应可达到正常男性水平，该类患儿则可在青春期给予雄激素治疗，选择男性身份进行生活。

1、雌激素替代治疗

适用于性别选择为女性者，一般会在青春期开始时给予雌激素替代治疗，以诱发青春期发育、维持女性第二性征、保持骨密度的稳定等。常用药物有结合雌激素、乙炔雌二醇等。

2、雄激素替代治疗

适用于性别选择为男性者，应采用大剂量雄激素替代治疗，以促进阴茎生长和维持正常性功能。常用药物有丙酸睾酮、庚酸睾酮、十一酸睾酮等。

结合雌激素、乙炔雌二醇、丙酸睾酮、庚酸睾酮、十一酸睾酮

1、性别选择为男性的手术治疗

需采取睾丸固定术、尿道下裂整形和乳房成形术，术后满意率可达到89%。

2、性别选择为女性的手术治疗

由于异位睾丸容易发生恶变，且患儿年龄越大，恶变危险越高，因此应在青春期前行异位睾丸切除术。另外，对于有明显外阴畸形者，需要进行阴蒂缩小整形、外阴整形术和阴道成形术，以提高日后的生活质量。

小儿雄激素不敏感综合征的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

小儿雄激素不敏感综合征的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

绝大多数患儿经积极诊治，可获得适当的性别重建，一般预后良好，但通常不能恢复其生育功能。

1、本病可导致患儿出现外生殖器畸形、男性乳房发育等，严重影响患儿的日常生活及生长发育，还可能造成心理问题和社交障碍。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可造成男性不育，且为难治性。

本病一般无法自愈，需及时就医。

多数患儿经积极诊治，可获得正常的生长发育，生活质量与常人基本无异。

家长应注意患儿的心理护理及日常生活管理，可以帮助患儿树立正确对待疾病的观念，积极配合治疗，提高生活质量。

1、心理特点

本病可导致患儿在出生时即出现外生殖器畸形，在青春期出现男性乳房发育等，有可能造成焦虑、自卑、抑郁等负面心理，不利于治疗。

2、护理措施

家长应给予患儿更多精神上的支持，多关心、陪伴患儿，并学习本病的相关知识，向患儿介绍成功治疗的案例，使患儿了解到本病并不会对生命健康造成威胁，经积极诊治，多可获得合适的性别重建，生活质量与常人无异，以此增强患儿治疗的信心，树立正确对待疾病的观念，积极配合治疗。

患儿应严格遵医嘱用药，切不可私自停药或更改用药剂量。

1、注意休息，保证充足睡眠，避免情绪激动、紧张。

2、家长应为患儿营造安静、舒适的环境，保持室内清洁，经常开窗通风。

3、注意个人卫生，勤洗澡、勤换衣物，加强会阴部护理。

4、适当参加体育锻炼，增强体质，预防感染。

家长应遵医嘱定期带患儿到院复诊。

1、保持手术部位清洁干燥，如有明显渗血渗液，及时通知医护人员。

2、注意会阴部的护理，每天行会阴冲洗2次，保持床单、衣物清洁。

3、由于会阴部神经较多，如有明显疼痛，应告知医护人员处理。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、可以多吃一些富含蛋白质的食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、饮食宜清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素。

3、宜采取高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

4、应保持低脂饮食，可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

1、忌辛辣刺激性饮食。

2、忌暴饮暴食。

3、忌高脂、高盐饮食。

本病为遗传性疾病，暂无有效的预防措施。但可以通过遗传咨询及产前诊断，减少患病儿的出生率。