小儿血小板释放功能缺陷性疾病

小儿血小板释放功能缺陷性疾病，是一组遗传性出血性疾病，其特点是血小板对ADP的第1聚集波正常，但第2聚集波减弱或消失，表明ADP的释放障碍。本病主要由于血小板致密体减少/缺乏或血小板释放障碍所致。多数患儿表现为中度出血症状；少数可发生重度出血，甚至危及生命。小儿血小板释放功能缺陷性疾病的治疗包括对症治疗、药物治疗和造血干细胞移植。多数患儿，经积极诊治，一般预后较好；少数发生严重出血者，预后较差。

小儿血小板释放功能缺陷性疾病根据缺陷的性质主要分为贮存池缺乏症（贮存池病）和血小板释放障碍两类。

1、贮存池病

又根据所缺乏颗粒的类型分为α-贮存池病、δ-贮存池病和α及δ颗粒联合缺乏三种类型。

2、血小板释放障碍

主要包括轻型血小板病、血栓素A2合成酶缺陷症等。

无传染性。

小儿血小板释放功能缺陷性疾病是一组较为罕见的遗传性出血性疾病，暂无确切发病率报道。

好发于具有家族史者。

小儿血小板释放功能缺陷性疾病主要由于血小板致密体减少/缺乏或血小板释放障碍所致。其中，贮存池病是因血小板致密体减少或缺乏所引起。

1、贮存池病

（1）α-贮存池病：病因尚未完全明确，近期多项研究显示，患儿体内存在NBEAL2基因突变，可能与本病发病有关。NBEAL2基因编码的蛋白对血小板中α颗粒的发育至关重要，而α颗粒分泌的因子在血小板黏附中起到重要作用。因此，NBEAL2基因很可能影响了血小板黏附，造成出血表现。

（2）δ-贮存池病：是由于血小板的致密颗粒缺乏所致的继发性血小板聚集功能异常。血小板致密颗粒，也叫作δ颗粒，是血小板中的一种重要组成成分，血小板中约80%的ADP贮存在致密颗粒中。因此，当患儿体内血小板缺乏致密颗粒时，会导致体内血小板无法正常聚集，不能较好地引发生理性止血反应，而出现一定程度（多为轻至中度）的出血倾向。

2、血小板释放障碍

是指患儿的血小板内容物正常，但释放机制发生障碍。

（1）轻型血小板病：又称阿司匹林样缺陷，目前发现该类患儿的发病是因缺乏前列腺素合成酶（环氧化酶）和血栓氧丙环合成酶所致。这两种酶的缺乏可影响血小板的凝聚与释放。

（2）血栓素A2合成酶缺陷症：本病非常罕见，患儿由于血栓素A2合成酶缺乏，不能由环过氧化物产生血栓素A2。

多数患儿表现为中度出血症状，如鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑，拔牙、扁桃体切除及其他手术后过度出血等，但一般无关节出血；少数可发生严重出血，甚至发生消化道大出血、颅内出血，危及生命。

小儿血小板释放功能缺陷性疾病可并发失血性贫血、消化道出血、颅内出血、感染、失血性休克等。

1、突发大量出血，伴有面色苍白、四肢湿冷等。

2、外伤、手术后或不明原因流血不止。

3、突然出现剧烈头痛、恶心、意识障碍，提示颅内出血的可能。

4、出现其他危急的情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、反复出现面色苍白、头晕、乏力、易疲倦、心悸、气促。

2、反复出现皮肤瘀点、瘀斑、牙龈出血、鼻出血等。

3、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、小儿科

儿童患者如病情平稳应在家长陪同下前往小儿科就诊。

2、急诊科

病情危急时，应立即前往急诊科救治。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、安排家长陪同就医。

6、患儿及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您孩子目前都有哪些不适？是什么原因导致的出血呢？

2、具体有哪些部位的出血呢？

3、您孩子出现这种情况多久了？出血能自行止住吗？每次出血量有多少？

4、您孩子的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

5、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？

6、您孩子以前有没有出现过类似的症状？

7、之前都做过什么检查？检查结果如何？

8、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

9、您孩子有在服用什么药物吗？

10、您孩子有没有过敏的食物或药物？

11、家里有人有类似的情况吗？

1、我孩子的病是什么原因造成的？

2、还需要做哪些检查？如何确诊？

3、我孩子的病情严重吗？能治好吗？有生命危险么？

4、这种病会影响孩子的生长发育么？

5、需要如何治疗呢？是吃药吗？还有其他治疗方法吗？

6、治疗的风险大吗？治疗有哪些副作用？

7、这种病会复发吗？

8、需要做手术吗？

9、这个病会遗传吗？

10、平时需要注意什么？

11、需要复查吗？多久复查一次？

当患儿出现皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、创伤或手术后出血不止等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、血涂片、凝血功能检查、血小板凝集试验、凝血因子检测、血小板颗粒内容物检查、血小板第3因子活性测定、血小板粘附试验、阿司匹林耐量试验、超声、CT等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以判断患儿有无外伤、面色苍白、皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、肝脾肿大等表现，有助于初步诊断。

2、医生通过叩诊和听诊，可以检查患儿有无胸腔积液、腹腔积液、心率增快、心脏杂音、呼吸音异常等体征，有助于评估病情。

1、血常规

多数患儿表现为血小板正常或轻度减少，而血小板形态正常，对诊断具有提示意义。

2、血涂片

可以对血小板致密颗粒内容物及α颗粒内容物进行电镜下检查，如α-贮存池病患儿的血小板呈灰色，对诊断具有较大帮助。

3、凝血功能检查

本病以出血时间延长为特点，而其余凝血指标一般无明显异常，对诊断具有一定价值。

4、血小板凝集试验

向患儿血液标本中加入一定量的ADP或肾上腺素，血小板第1相聚集波正常，而第2相聚集波存在不同程度的异常，加胶原聚集反应减弱，但在高浓度下聚集正常，对诊断具有重要意义。

5、凝血因子检测

本病患儿凝血因子正常，可用于排除凝血因子异常所致出血。

6、血小板颗粒内容物检查

通过检测患儿血小板致密颗粒内容物和α颗粒内容物水平，为诊断贮存池病提供重要依据。

7、血小板第3因子活性测定

多数患儿表现为第3因子活性减低，可支持诊断。

8、血小板粘附试验

部分患儿可出现血小板粘附试验降低，可支持诊断。

9、阿司匹林耐量试验

轻型血小板病患儿服用阿司匹林后出血时间多较服药前延长2分钟以上，呈阿司匹林耐量试验阳性，有助于诊断。

医生会根据患儿的临床表现，必要时借助超声、CT等影像学手段，评估是否存在重要脏器出血，以指导治疗。

医生根据患儿出现皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、创伤或手术后出血不止等症状，结合体格检查及家族史，以及血常规、血涂片、凝血功能检查、血小板凝集试验、血小板颗粒内容物检查、阿司匹林耐量试验等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患儿是否存在血小板无力症、巨大血小板综合征等疾病。

1、血小板无力症

两者的出血严重程度、血常规及凝血功能表现较为一致，但血小板无力症患儿进行血小板凝集试验时，不会出现血小板聚集反应；而本病患儿第一波聚集反应正常，第二波聚集反应存在不同程度异常，是两者鉴别的重点。

2、巨大血小板综合征

常在外周血涂片中发现巨大血小板，而本病患儿血小板形态正常，一般不难鉴别。

本病尚无特效疗法，主要是针对出血症状，进行对症处理，可辅以止血药物治疗。近期研究显示，对于出血严重者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段。

1、对于轻度外伤或术后出血、牙龈出血等，可采用局部压迫止血，也可局部使用止血粉、明胶海绵等。

2、对于出血严重者，须输入浓缩血小板、冷沉淀，缓解病情，挽救生命。

本病患儿首先应避免使用阿司匹林及其他抗血小板类药物，以免加重出血。

1、去氨加压素

适用于多数患儿，可增强止血功能，控制出血症状。

2、糖皮质激素

可增加患儿的血小板数量，促进止血。常用药物包括泼尼松、氢化可的松等。

3、抗纤溶药物

包括氨基己酸、氨甲环酸等，对控制出血有一定疗效。

去氨加压素、泼尼松、氢化可的松、氨基己酸、氨甲环酸

该疾病一般无需手术治疗

造血干细胞移植：相关研究显示，采用造血干细胞移植有望成为本病严重出血者的有效治疗手段。

小儿血小板释放功能缺陷性疾病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

小儿血小板释放功能缺陷性疾病的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

多数患儿表现为轻至中度出血，一般不会出现重要脏器出血，经积极诊治，一般预后较好；少数患儿可发生严重出血，危及生命，预后较差。

1、本病可导致患儿出现皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、创伤或手术后出血不止等出血症状，严重影响日常生活及生长发育。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发颅内出血、失血性休克等严重并发症，危及生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病为遗传性疾病，尚无法完全治愈。大多数患儿经积极诊治，可有效控制出血症状；少数发生严重出血者，可危及生命，很难被治愈。

家长应注意患儿的心理护理及日常生活管理，可帮助患儿稳定情绪，养成良好的生活习惯，并积极配合治疗。同时，还应定期带患儿到院复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可导致患儿出现皮肤瘀点、瘀斑、牙龈出血、鼻出血等不适，严重影响日常生活及生长发育，并且还可能出现多种并发症，威胁患儿的生命健康，患儿可能会对疾病产生恐惧，不利于治疗。

2、护理措施

家长应给予患儿心理上的支持，多关心、疏导患儿，并学习本病的相关知识，多为患儿介绍成功治疗的案例，告知患儿本病一般为轻至中度出血，经积极诊治出血是可以得到有效控制的，并不会对生命造成太大威胁，以此加强患儿的治疗信心，积极配合治疗。

本病因出血严重程度不同，用药周期会有所不同，家长应协助患儿遵医嘱，按时、足量、足疗程服用药物治疗，以避免自行调整用药或私自停药，造成病情反复，再次出现出血。值得强调的是，患儿应避免服用阿司匹林等抗血小板药物，防止出血加重。

1、家长应为患儿提供干净、舒适的居住环境，定期开窗通风，保持空气正常流动。

2、患儿应保持心态平和，规律作息，保证充足的睡眠，避免劳累、情绪激动、紧张等。

3、出血得到控制后，患儿可以适当进行运动，如做保健操、游泳、散步、骑自行车等，增强体质，提高机体免疫力，但应避免剧烈运动、久坐、久站等。另外，患者在运动时应注意防护，避免跌倒、磕碰等意外发生。

4、注意个人卫生，勤洗手、洗澡，勤换衣裤。

5、保持居住环境清洁，湿度适宜，避免因环境过于干燥而引起鼻黏膜出血。

6、保持口腔卫生，牙刷使用要注意轻柔、动作规范，避免牙龈出血。

家长应遵循医嘱，定期带患儿到院复查凝血指标，以评估治疗效果。

家长应注意对患儿的饮食护理，注意营养均衡搭配，建议多吃一些高维生素、高蛋白质、易消化的食物，少吃带刺、带骨食物，忌油腻、生冷、刺激性食物，戒烟戒酒。

1、注意营养均衡，少食多餐，避免肥胖。

2、多吃一些高维生素、高蛋白质、易消化的食物，如鱼汤、瘦肉、鸡蛋、新鲜水果和蔬菜。

3、可以多吃一些含铁丰富的食物，例如黑豆、发菜、红糖、芝麻酱等。

1、避免进食油腻、生冷的食物。

2、避免辛辣刺激性食物。

3、少吃带刺、带骨食物。

4、避免吃一些易诱发出血的食物，如鲳鱼、瓜子等。

5、戒烟戒酒。

本病是一种遗传性疾病，目前尚无有效预防措施。但可以通过避免近亲结婚、做好婚前和产前检查等减少发病风险。