艾托格列净片

本品的主要成分为L-焦谷氨酸艾托格列净。

本品为粉红色三角形双面凸的薄膜衣片，一面刻有“701”字样。

本品在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

用药限制：本品不建议用于1型糖尿病患者或者糖尿病酮症酸中毒的治疗。

推荐起始剂量为5mg，每日一次，早晨服用，与食物一同或空腹服药。

5mg（以艾托格列净计）。

密封，不超过30℃保存。

进口药品注册标准JX20190140。

本品的不良反应主要有：女性生殖器霉菌感染、男性生殖器霉菌感染、泌尿系感染、头痛、阴道瘙痒、排尿增多、鼻咽炎、背痛、体重减轻、渴感等。

1、重度肾功能不全、终末期肾病（ESRD）或透析患者。

2、对艾托格列净有严重过敏反应史者禁用。

1、药物相互作用体外评估：

体外研究中，艾托格列净和艾托格列净葡糖苷酸不抑制CYP450同工酶（CYP）1A2、2C9、2C19、2C8、2B6、2D6或3A4，且不诱导CYP1A2、2B6或3A4。体外条件下，艾托格列净并非CYP3A的时间依赖性抑制剂。体外条件下，艾托格列净不抑制UGT1A6、1A9或2B7，是UGT1A1和1A4的弱抑制剂（IC50>39µM）。艾托格列净葡糖苷酸在体外不抑制UGT1A1、1A4、1A6、1A9或2B7。总体而言，艾托格列净不太可能会影响通过这些酶清除的药物的药代动力学。艾托格列净是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗药性蛋白（BCRP）转运蛋白的底物，非有机阴离子转运蛋白（OAT1、OAT3）、有机阳离子转运蛋白（OCT1、OCT2）或有机阴离子转运多肽（OATP1B1、OATP1B3）的底物。艾托格列净或艾格列汀葡糖苷酸在临床相关浓度水平下，不能对P-gp、OCT2、OAT1或OAT3转运蛋白或转运多肽OATP1B1和OATP1B3产生抑制作用。总体而言，艾托格列净不太可能会影响作为这些转运蛋白底物的合并用药物的药代动力学。

2、药物相互作用体内评估：

与常用处方药物联合使用时，建议无需进行剂量调整。在健康受试者中，无论是否联合二甲双胍、格列美脲、西格列汀和辛伐他汀给药，艾托格列净的药代动力学特征相似。利福平（一种UGT和CYP酶诱导剂）600mg每日一次重复给药与艾托格列净联用，使得艾托格列净AUC和Cmax相对于艾托格列净单药给药分别上升了39%和15%。这些暴露量水平的变化被视为无临床意义。健康受试者中，与二甲双胍、格列美脲、西格列汀和辛伐他汀联用时，艾托格列净对这些药物的药代动力学不产生具有临床意义的影响。基于生理学的药代动力学（PBPK）模型结果表明，与甲芬那酸（UGT抑制剂）联合用药可能会使艾托格列净的AUC和Cmax分别上升1.51和1.19倍。这些可预计的暴露水平的变化被认为无临床意义。其它药物对艾托格列净药代动力学的影响已在药物-药物相互作用研究中评估合并用药对艾托格列净药代动力学的影响。

1、艾托格列净可引起血容量下降，有时表现为症状性低血压或肌酐急性一过性变化。用艾托格列净前需要评估容量状态和肾功能。对于低血容量的患者，在开始使用艾托格列净前应纠正该状况。在启动治疗后需监测低血容量的症状和体征以及肾功能。

2、在接受SGLT2抑制剂治疗的糖尿病患者中进行的临床试验和上市后监测中已识别到酮症酸中毒（一种危及生命的严重状况，需要紧急住院）报告。并且在接受艾托格列净治疗的患者中已经报告了酮症酸中毒病例。对接受艾托格列净治疗且出现重度代谢酸中毒的体征和症状的患者，无论血糖水平如何，应立即评估是否发生酮症酸中毒，因为即使血糖水平低于250mg/dL，与SGLT2抑制剂相关的酮症酸中毒仍可能存在。如果怀疑发生酮症酸中毒，应停止使用艾托格列净，且对患者进行评估并及时采取治疗。

3、艾托格列净不适用于治疗1型糖尿病患者。

4、艾托格列净控制血糖的有效性取决于肾功能，血糖控制有效性在中度肾功能损害患者中会降低，在重度肾功能损害患者中可能不存在。

5、SGLT2抑制剂治疗会增加尿路感染的风险。评估患者是否出现尿路感染的体征和症状，如有指征，则立即实施治疗。

6、开始艾托格列净片治疗之前，考虑患者病史中可能存在诱发截肢的因素，例如既往截肢、外周血管疾病、神经病变与糖尿病足溃疡病史。建议患者进行常规预防性足部护理。监测正在接受艾托格列净治疗的患者是否出现感染（包括骨髓炎）、新发疼痛或压痛，累及下肢的疮口或溃疡，如果出现这些并发症，则立即停用艾托格列净片。

7、已知胰岛素和胰岛素促泌剂会引起低血糖。艾托格列净与胰岛素和/或胰岛素促泌剂联用时，艾托格列净可能增加低血糖风险（参见不良反应）。因此，当与艾托格列净联用时，应考虑降低胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量，以最小化低血糖风险。

8、当接受艾托格列净治疗患者的生殖器或者会阴区出现疼痛或压痛、红斑或肿胀并伴有发烧或不适时，应考虑为坏死性筋膜炎。若疑似为坏死性筋膜炎，应立刻开始使用广谱抗生素，且必要时进行手术清创。当停止服用艾托格列净时，应密切监测血糖水平，并提供适当的血糖控制替代疗法。

9、艾托格列净增加生殖器霉菌感染风险。具有生殖器霉菌感染史的患者和未割包皮的男性更容易发生生殖器霉菌感染。应适当监测并治疗。

10、使用艾托格列净治疗可能会使LDL-C出现剂量相关上升。监测并且视具体情况给予治疗。

11、片剂中含有乳糖一水合物。具有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性问题的患者不得使用本品。