比索洛尔氨氯地平片

本品为复方制剂，其组分为富马酸比索洛尔、苯磺酸氨氯地平。

本品为白色或类白色片。

本品作为高血压治疗的替代疗法，用于目前同时服用与复方制剂剂量相同的单药且血压控制良好的患者。

应在早晨服用，与食物同服与否均可，整片服用勿嚼碎。每日推荐剂量为1片。

富马酸比索洛尔5mg与苯磺酸氨氯地平（按氨氯地平计）5mg。

避光，25℃以下密封保存。

进口药品注册标准JX20210038。

1、与氨氯地平有关的不良反应：治疗期间较常见的不良反应有嗜睡、头晕、头痛、心悸、潮红、腹痛、恶心、脚踝肿胀、水肿、疲劳。

（1）血液和淋巴系统异常：白细胞减少症、血小板减少症。

（2）免疫功能异常：过敏反应。

（3）代谢和营养异常：高血糖症。

（4）精神异常：抑郁、情绪变化、失眠、意识模糊。

（5）神经系统异常：嗜睡、头晕、头痛、颤抖、味觉障碍、晕厥、感觉减退、感觉错乱、高张力、周围神经病变。

（6）眼异常：视觉障碍（包括复视）。

（7）耳及迷路异常：耳鸣。

（8）心脏异常：心悸、心律失常、心肌梗死。

（9）血管异常：潮红、低血压、血管炎。

（10）呼吸道，胸部及纵隔异常：呼吸困难、咳嗽、鼻炎。

（11）胃肠道异常：腹痛、恶心、消化不良、排泄习惯改变、呕吐、口干、胰腺炎、胃炎、齿龈增生。

（12）肝胆异常：肝炎、黄疸、肝酶水平升高。

（13）皮肤及皮下组织异常：脱发、紫癜、皮肤退色、多汗症、瘙痒、皮疹、发疹性皮疹、荨麻疹、血管性水肿、多形性红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征、Quincke水肿、光敏反应、中毒性表皮坏死溶解。

（14）肌肉骨路和结缔组织异常：踝关节肿胀、肌肉痉挛、关节痛、肌痛、背痛。

（15）肾脏和泌尿系统异常：排尿疾病、夜尿症、尿频。

（16）生殖系统和乳房异常：勃起功能障碍、男性乳腺发育。

（17）全身不适：水肿、疲劳、衰弱、胸痛、疼痛、不适。

（18）实验室检查：体重增加、体重减轻。

2、与比索洛尔有关的不良反应：

（1）代谢和营养异常：甘油三酯水平升高。

（2）精神异常偶见：抑郁、睡眠障碍、梦魔、幻觉。

（3）神经系统异常：头晕、头痛、晕厥。

（4）眼异常：泪液分泌减少、结膜炎。

（5）耳及迷路异常：听力障碍。

（6）心脏异常：房室传导障碍、既有心力衰竭恶化、心动过缓。

（7）血管异常：肢端发冷、麻木、低血压。

（8）呼吸道、胸部及纵隔异常：在支气管哮喘患者或有阻塞性肺病病史患者中出现支气管痉挛、过敏性鼻炎。

（9）胃肠道异常：恶心、呕吐、腹泻、便秘。

（10）肝胆异常：肝炎。

（11）皮肤及皮下组织异常：瘙痒、潮红、皮疹、脱发、加重银屑病、银屑病样皮疹。

（12）肌肉骨骼和结缔组织异常：肌肉无力、痉挛。

（13）生殖系统和乳房异常：勃起功能障碍。

（14）全身不适：疲劳、衰弱。

（15）实验室检查：肝酶（ALAT、ASAT）升高。

1、重度低血压患者。

2、休克（包括心源性休克）。

3、左室流出道阻塞患者（如高度主动脉瓣狭窄）。

4、急性心肌梗死后血流动力学不稳所导致的不稳定性心力衰竭患者。

5、急性心力衰竭或心力衰端失代偿期需静注正性肌力药物治疗的患者。

6、心源性休克者。

7、二度或三度房室传导阻滞者（未安装心脏起搏器）。

8、病窦综合征患者

9、窦房阻滞者。

10、引起症状的心动过缓者。

11、有症状的低血压。

12、严重支气管哮喘。

13、严重的外周动脉闭塞疾病和雷诺氏综合征患者。

14、未经治疗的嗜铬细胞瘤患者。

15、代谢性酸中毒患者。

16、对比索洛尔、氨氯地平、二氢吡啶衍生物或者本品任何辅料过敏的患者。

1、与氨氯地平有关的药物相互作用：

（1）CYP3A4抑制剂：氨氯地平与强效或中效CYP3A4抑制剂（如茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦等蛋白酶抑制剂、氟康唑、伊曲康唑等唑类抗真菌药、红霉素或克拉霉素等大环内酯类药物、维拉帕米或地尔硫卓）联合用药时，可导致氨氯地平暴露量出现显著性升高，进而增加低血压的风险。上述药代动力学特征的临床变异性在老年患者中更加明显。因此，可能需要进行临床监测及剂量调整。

（2）CYP3A4诱导剂：氨氯地平与已知的CYP3A4诱导剂联合用药时，其血浆浓度可能会发生改变。因此，在联合使用此类药物，尤其是强效CYP3A4诱导剂（如利福平、金丝桃）时，应在联合用药期间及之后进行血压监测并考虑调整用药剂量。

（3）不建议氨氯地平与葡萄柚或葡萄柚汁同服，其原因为某些患者会出现生物利用度升高进而增强氨氯地平的降血压作用。

（4）动物研究表明，维拉帕米与丹曲林静脉输液后可观察到因高血钾所致的致死性心室纤颤及心血管衰竭现象。由于高血钾风险的存在，建议易患高热患者以及接受恶性高热治疗管理的患者应避免联合使用氨氯地平等钙通道阻滞剂。

（5）氨氯地平能够在其他抗高血压药物降压基础上进一步降低血压。

（6）在与氨氯地平联合用药的情况下，他克莫司血药浓度有升高的风险，但是目前对于该药物相互作用在药代动力学方面的机制尚不完全清楚。为避免他克莫司的毒性，他克莫司治疗患者在安排氨氯地平治疗时要求对其他克莫司血药浓度进行检测，并且适时调整他克莫司的用量。

（7）目前尚未在健康志愿者或者除肾移植患者外的其他人群中进行过环孢菌素与氨氯地平的药物相互作用研究，而在肾移植患者中可观察到环孢菌素血药谷浓度出现了不同程度的升高（平均升幅为0%至40%）。对于肾移植患者，在给予氨氯地平治疗时应考虑监测环孢菌素血药浓度，并且必要时应调低环孢菌素的用量。

（8）与辛伐他汀单独用药相比，氨氯地平10mg多次给药与辛伐他汀80mg联合用药可使辛伐他汀的暴露量增加77%。对于接受氨氯地平治疗的患者，辛伐他汀的用药剂量限定为每日20mg。

2、与比索洛尔有关的药物相互作用：

（1）维拉帕米类和小部分的地尔疏类钙持抗剂：可对心肌收缩力、房室冲动传导及血压都会带来负面影响。在使用β-受体阻滞剂治疗的患者中静脉给药维拉帕米可导致显著的低血压和房室传导阻滞。

（2）中枢降压药物（如可乐定、甲基多巴、莫索尼定、利美尼定）：合并使用中枢性降压药物可能导致心率和心输出量降低以及血管舒张。

（3）I级抗心律失常药物（如丙吡胺、奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、氟卡尼、普罗帕酮）：可能延长房室传导时间和引发负性肌力作用。

（4）Ⅲ级抗心律常药物（如胺碘酮）：可能延长房室传导时间。

（5）拟副交感神经药物：合并用药可能延长房室传导时间，增加心动过缓风险。

（6）局部β-受体醒滞剂制剂（如青光眼滴眼剂）可能会增强比索洛尔全身效应。

（7）胰岛素和口服抗糖尿病药物：增加降血糖效果。阻断β-肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状。

（8）麻醉剂：可能会引起反射性心动过速减弱，增加低血压风险。

（9）洋地黄糖甙类：减慢心率，延长房室传导时间。

（10）非甾类消炎药物：NSAIDs可能会减弱比索洛尔的降血压作用。

（11）β-拟交感神经药物（如异丙肾上腺素，多巴酚丁胺）：与比索洛尔联用时，这两种药物的作用有可能下降。

（12）拟交感神经药物，可同时激活B-和a-肾上腺素受体（如去甲肾上腺素，肾上腺素）：与比索洛尔合用可能加剧这些药物的a-肾上腺素受体介导的血管收缩作用，从而引起血压升高。一般认为，使用非选择性β-受体阻滞剂时，发生此类相互作用的可能性较大。

（13）与抗高血压药物及其它有可能降低血压的药物（如三环类抗抑郁药、巴比妥类、吩噻嗪）合用时，有可能增加低血压的风险。

1、与氨氯地平有关的注意事项

（1）心力衰竭患者治疗需谨慎。一项在重度心力衰竭（NYHAIIⅢ类和IV类）患者中进行的长期安慰剂对照研究中，氨氯地平治疗组所报告的肺水肿发生率高于安慰剂组。包括氨氯地平在内的钙通道阻滞剂可增加充血性心力衰竭患者今后出现心血管事件及死亡的风险，因此此类患者应慎用此类药物。

（2）氨氯地平在肝功能损伤患者中出现半衰期延长及曲线下面积（AUC）增加的现象；目前尚未明确给药方案的建议。因此，此类患者应慎用氨氯地平。重度肝功能损伤患者可能需要安排密切监测。

（3）此类患者可按常规剂量接受氨氯地平治疗。氨氯地平血浆浓度的改变与肾损伤程度无关联性。氨氯地平无法通过透析消除。

2、与比索洛尔有关的注意事项

（1）除非特别指明，尤其对于伴有缺血性心脏病的患者不得突然停药，因为这会引起心脏疾病的短暂恶化。有高血压或心绞痛且伴有心力衰竭的患者应慎用比索洛尔。

（2）糖尿病患者血糖水平波动较大时；可能会掩盖低血糖症状（如心动过速、心悸或出汗）。

（3）严格禁食。

（4）正在进行脱敏治疗。在与其他β-受体阻滞剂联合用药的情况下，比索洛尔可能会增加机体对过敏原的敏感性以及加重过敏反应。肾上腺素治疗不一定能产生预期的治疗效果。

（5）变异型心绞痛，已观察到有冠状动脉痉挛发生的情况。尽管比索洛尔的β₁选择性很高，但用于治疗变异型心绞痛时，不能完全排除患者心绞痛发作的可能性。

（6）外周动脉闭塞性疾病（尤其是开始治疗时可能出现症状加重）。

（7）患有银屑病或有银屑病家族史的病人，在慎重考虑利/弊之后，再决定是否应用β-受体阻滞剂（如比索洛尔）。

（8）使用比索洛尔治疗可能掩盖甲状腺毒症的症状。-嗜铬细胞瘤患者仅在使用α-受体阻滞剂后才能服用比索洛尔进行治疗。

（9）接受全身麻醉的患者，β-受体阻滞剂可降低麻醉诱导及插管期间以及术后期间心律失常、心肌缺血的发生率。目前建议在围手术期继续维持β阻断治疗。麻醉医生必须要留意β-受体阻滞剂，由于其存在与其他药物发生相互作用的潜力并且会导致缓慢性心律失常、反射性心动过缓以及失血代偿反射能力减退。如果认为手术前必须停用本品，则须逐渐停药，完全停药48小时后进行麻醉。

（10）虽然心脏选择性（β₁）β-受体阻滞剂对肺功能的影响可能小于非选择性β-受体阻滞剂，但和所有β-受体阻滞剂一样，除非必要，应避免用于气道阻塞性疾病患者，如用于此类患者，使用本品时应特别谨慎。支气管哮喘和其它慢性阻塞性肺部疾病患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本晶偶见呼吸道阻力增加，因此应增加β₂-受体激动剂的剂量。

3、对驾车和操纵机器能力的影响：氨氯地平对驾车和操纵机器的能力可能有轻微或中度影响。如果患者在服用氨氯地平期间出现了头晕、头痛、疲劳、恶心，其相应的反应能力可能会受损。在一项在冠心病患者的研究中，比索洛尔不影响患者的驾驶能力。不过由于疗效反应的个体差异，比索洛尔对于驾车或操纵机器能力的影响无法被排除。这可能主要出现在治疗开始时、改变治疗期间以及与酒精同服期间。