非洛地平缓释片

本品主要成份为非洛地平。

（1）非洛地平缓释片：薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。（2）非洛地平缓释片（Ⅱ）：薄膜衣片，衣层两面各开有一激光小孔，除去薄膜衣后显白色或类白色。

本品用于高血压、稳定性心绞痛。

非洛地平缓释片：

口服，剂量应个体化。服药应在早晨，用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎。

1、治疗高血压：建议以5mg一日1次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10mg，一日1次。可根据患者反应将剂量减少或增加，或加用其它降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.5mg一日1次可能就足够。剂量超过10mg一日1次通常不需要。

2、治疗心绞痛：建议以5mg一日1次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10mg，一日1次。

3、肾功能损害：肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度。不需要调整剂量。严重肾功能损害的患者使用本品应慎重。

非洛地平缓释片（Ⅱ）：

1、一日一次给药，宜在早晨空腹或在不富含脂肪和糖的餐后用水吞服，不能压碎或嚼碎。作用持续24小时。

2、给药剂量应个体化。起始剂量应为5毫克一日一次，常用剂量为5毫克一日一次。必要时剂量可进一步增加，或加用其他降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.5mg一日一次可能已经足够。通常不需要10mg一日一次以上的剂量。

3、肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度，不需要调整剂量。严重肾功能损害时应慎用。

（1）非洛地平缓释片：2.5mg；5mg；10mg。

（2）非洛地平缓释片（Ⅱ）：5mg。

25℃以下保存。

（1）非洛地平缓释片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH09022009。（2）非洛地平缓释片（Ⅱ）：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-009）-2010Z。

1、本品最常见的不良反应是轻微至中度的踝部水肿，该反应由外周血管扩张引起，是与剂量相关的。来自临床试验的经验显示2%的患者由于踝部水肿而中断治疗。在开始治疗或增加剂量时可能会发生面部潮红、头痛、心悸、头晕和疲劳。这些反应常常是短暂的。偶尔有意识错乱和睡眠障碍的病例报告，但与非洛地平的联系尚未明确建立。还有报道发现伴有牙龈炎或牙周炎的患者，用药后可能会引起牙龈肿大，但可以通过牙科保健加以避免或逆转。

2、高血糖是本类药物的不良反应，但在非洛地平仅有零星个案报告。

3、常见（1%，＜1/10%），偶见（0.1%，＜1%），罕见（0.01%，＜0.1%），非常罕见（＜0.01%）

（1）全身：

偶见：疲劳。

非常罕见：发热。

（2）循环系统：

常见：潮红伴热感，踝部水肿。

偶见：心悸，心动过速。

非常罕见：早搏，低血压伴心动过速，在敏感个体可加剧心绞痛；白细胞，分裂性血管炎。

（3）内分泌：

非常罕见：高血糖。

（4）胃肠道：

偶见：恶心、腹痛。

罕见：呕吐。

非常罕见：牙龈增生，牙龈炎。

（5）皮肤：

偶见：皮疹，瘙痒。

罕见：荨麻疹。

非常罕见：光敏反应，血管性水肿伴有嘴唇或舌头肿胀。

（6）免疫学反应：

非常罕见：过敏反应。

（7）肝：

非常罕见：肝酶升高。

（8）骨骼肌：

罕见：关节痛，肌痛。

（9）神经系统：

常见：头痛。

偶见：感觉异常，头晕。

罕见：继发于低血压的晕厥。

（10）精神病学：

罕见：阳痿/性功能障碍。

（11）泌尿生殖系统：

非常罕见：尿频。

1、对非洛地平或本品中任何成分过敏的患者禁用。

2、急性心肌梗塞患者禁用。

3、不稳定型心绞痛患者禁用。

4、非代偿性心衰患者禁用。

1、非洛地平是CYP3A4的底物，抑制或诱导CYP3A4的药物对非洛地平血药浓度会产生明显影响。

（1）细胞色素P450诱导剂：通过诱导P450而增加非洛地平代谢的药物，如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、利福平和圣约翰草（hypericumperforatum），当本品与卡马西平、苯妥英、苯巴比妥合用时，非洛地平的AUC降低93％，C_max降低82％。与CYP3A4诱导剂的合用应避免。

（2）细胞色素P450抑制剂：强的CYP3A4抑制剂，如吡咯类抗真菌药（伊曲康唑、酮康唑），大环内酯类抗生素（红霉素）和HIV蛋白酶抑制剂。合用伊曲康唑可使非洛地平C_max增加6倍，AUC增加6倍。合用红霉素导致非洛地平C_max和AUC升高约2.5倍。与强的CYP3A4抑制剂的合用应避免。葡萄柚汁抑制CYP3A4。同时服用非洛地平和葡萄柚汁导致C_max和AUC升高约2倍。这种合用应避免。

2、他克莫司：非洛地平可能使他克莫司血药浓度升高。两药合用时，应检测他克莫司的血清药物浓度，可能需要调整他克莫司的剂量。

3、环孢素：同时服用环孢素和非洛地平可使非洛地平的血药浓度增加150%，AUC增加60%。但是，非洛地平对环孢素的药代动力学的影响有限。

4、西咪替丁：西咪替丁与非洛地平合用使非洛地平的C_max和AUC增加约55%。

1、主动脉瓣狭窄、肝脏损害、严重肾功能损害（GFR2、本品含有乳糖，有以下罕见遗传疾病的患者应禁忌使用：半乳糖不耐受症，乳糖酶缺乏症，葡萄糖-半乳糖吸收不良。

3、同时服用CYP3A4诱导剂可剧烈降低非洛地平血药水平，有导致非洛地平作用缺失的危险。这种联合用药应避免。

4、同时服用可能抑制CYP3A4的药物可导致非洛地平血药水平明显升高。这种联合用药应避免。

5、同时摄入葡萄柚汁可致非洛地平血药水平明显升高。这种联合用药应避免。

6、与其它血管扩张剂相似，非洛地平在极少数患者中可能会引起显著的低血压，这在易感个体可能会引起心肌缺血，低血压患者慎用。

7、临床试验表明，剂量超过一日10mg可增加降压作用，但同时增加周围性水肿和其它血管扩张不良事件的发生率。

8、肝功能损害的患者，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5mg，一天一次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。

9、肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量。

10、准备怀孕的妇女应停止使用。

11、本品应空腹口服或食用少量清淡饮食，应整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。

12、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：目前缺乏妊娠期妇女使用非洛地平的相关资料。鉴于在动物研究中观察到致畸性，妊娠期妇女不可使用非洛地平。在推荐使用本品时一定要排除妊娠的可能性。钙拮抗剂可抑制子宫的假性宫缩，但没有确切的证据表明非洛地平能延迟足月妊娠的生产。由于外周血管扩张导致的血流再分布，存在发生低血压母亲胎儿缺氧和子宫低灌注的危险。

（2）哺乳期：非洛地平可分泌进入乳汁。如果母亲使用治疗剂量的非洛地平，仅极少量会通过乳汁转至儿童。尚无足够的哺乳期妇女接受非洛地平治疗的经验来评估其对婴儿的危险。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果认为继续使用非洛地平治疗的医学利益大于风险，应考虑停止哺乳。

13、儿童用药：儿童使用本品的经验有限。

14、老年用药：老年患者2.5mg一日1次可能就足够。剂量超过10mg/次一日1次通常不需要。65岁以上的患者，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5mg，一日1次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。

15、药物过量：

（1）毒性：10mg给予2岁儿童可引起轻度中毒，150-200mg给予17岁患者以及250mg给予成人导致轻至中度中毒。与其它同类药物相比，非洛地平对外周血管的作用可能比对心脏的作用更显著。

（2）症状：本缓释片的中毒症状可能延迟12-16小时出现，严重症状可能在数天后出现。循环系统作用的危险最大：心动过缓（有时心动过速）、房室传导阻滞Ⅰ-Ⅲ，房室传导分离、VES、心室颤动、心脏停搏（asystole）。头晕、头痛、意识损害（impairedconsciousness）、昏迷、痉挛。呼吸困难、肺水肿（非心性）和呼吸暂停。可能的ARDS（成人呼吸窘迫综合征）。酸中毒、低钾血症、高血糖、潜在的低钙血症、潮红、体温降低、恶心和呕吐。

（3）处理：有指征时使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用（缓释片能够凝集）。

①注意：（由于存在迷走神经刺激的危险）洗胃前必须给阿托品（成人0.25-0.5mgiv，儿童10-20μg/kg），ECG监测，指征明显时使用呼吸机，纠正酸碱和电解质状态。②在心动过缓和房室传导阻滞：成人给阿托品0.5-1.0mgiv（儿童20-50μg/kg），可以重复给予，或先给异丙肾上腺素0.05-0.1μg/kg/min，严重者早期使用起搏器。③在低血压：开始时成人静脉推注葡乳醛酸钙（9mgCa/mL）20（-30）mL，5分钟（儿童给3-5mgCa/kg），如果需要可以重复给予或静脉滴注。需要时可给予肾上腺素或多巴胺。严重者可使用胰高血糖素。对于循环骤停，可在数小时内努力尝试复苏。对痉挛的患者，应给予地西泮。给予其它对症治疗。

1、任正兴通过非洛地平缓释片与美托洛尔联合治疗高血压并发慢性心力衰竭患者的疗效观察，得出结论高血压并发慢性心力衰竭患者应用非洛地平缓释片与美托洛尔联合治疗可显著改善患者心功能，且具有理想的降压效果，临床应用安全性以及患者接受度均较高（临床合理用药杂志,2019,12(02):31-32）。

2、李新通过非洛地平缓释片治疗社区高血压患者的应用效果及安全性分析，得出结论社区高血压患者应用非洛地平缓释片口服治疗的效果确切，可以明显提高患者服药依从性，提高临床疗效，且治疗安全性高（临床医药文献电子杂志,2018,5(98):144-145）。

3、刘英，朱红梅通过非洛地平缓释片对高血压的治疗效果及不良反应发生率的影响，得出结论在高血压患者中，非洛地平缓释片的治疗有效率高，不良反应低，且明显提高生活质量（中国医药指南,2018,16(26):75-76）。

4、朱祖广，何秋通过非洛地平缓释片联合卡维地洛治疗难治性肾性高血压的临床效果分析，得出结论对难治性肾性高血压患者采用非洛地平缓释片联合卡维地洛治疗的临床效果较为明显，能有效改善患者的血压以及其他指标情况，值得在临床广泛推广应用（吉林医学,2018,39(08):1445-1446）。

5、卢进兰通过非洛地平缓释片联合小剂量氢氯噻嗪片治疗老年2级单纯收缩期高血压临床分析，得出结论对单纯收缩期高血压老年患者应用非洛地平缓释片联合小剂量氢氯噻嗪片治疗，能够有效控制患者血压水平，保证治疗效果，降低患者不良反应发生率，值得临床推广应用（系统医学,2018,3(13):32-33+36）。

6、刘东升等研究非洛地平缓释片（Ⅱ）对比硝苯地平缓释片控制围绝经期高血压患者血压晨峰现象的临床观察，得出非洛地平缓释片对围绝经期高血压患者血压晨峰现象的控制效果较好，可为临床用药提供参考。（[J].中国药房,2018,29(21):2976-2979.）