富马酸丙酚替诺福韦片

本品主要成分为富马酸丙酚替诺福韦。

本品为黄色、圆形的薄膜衣片。除去包衣后，显白色或类白色。片剂直径8mm，一面凹刻有“GSI”，另一面凹刻有“25”。

本品适于治疗成人和青少年（年龄12岁及以上，体重至少为35kg）慢性乙型肝炎。

应当由具备慢性乙型肝炎管理经验的医生开始治疗。

1、成人和青少年（年龄为12岁及以上且体重至少为35kg）：每日一次，一次一片。口服。需随食物服用。

2、漏服剂量

如果漏服一剂富马酸丙酚替诺福韦片且己超过通常服药时间不足18小时，则患者应尽快服用一剂，并恢复正常给药时间。如果己超过通常服药时间18小时以上，则患者不应服用漏服药物，仅应恢复正常给药时间。

如果患者在服用富马酸丙酚替诺福韦片后1小时内呕吐，则该患者应再服用一片。如果患者在服用富马酸丙酚替诺福韦片后超过1小时呕吐，则该患者无需再服用一片。

3、特殊人群

（1）老年人：无需针对年龄为65岁及以上的患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整。

（2）肾功能损害：对于肌酐清除率（CrCl）估计值215mL/min的成人或青少年（年龄至少为12岁，并且体重至少为35kg）或CrCl<15mL/min且正在接受血液透析的患者，无需调整富马酸丙酚替诺福韦片剂量。

在进行血液透析当天，应在血液透析治疗完成后给予富马酸丙酚替诺福韦片。

对于CrCl<15mL/min且未接受血液透析的患者，尚无给药剂量推荐。

（3）肝功能损害：无需针对肝功能损害患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整。

（4）儿童人群：尚未确定富马酸丙酚替诺福韦片在12岁以下或体重<35kg的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。

本品含富马酸丙酚替诺福韦，以丙酚替诺福韦计为25mg。

30°C 以下保存。

进口注册标准JX20180150。

最常报告的不良反应为头痛（12%）、恶心（6%）和疲劳（6%）。具体如下：

1、胃肠道反应：腹泻、呕吐、恶心、腹痛、腹胀、肠胃胀气。

2、全身性反应：疲劳。

3、神经系统反应：头痛、头晕。

4、皮肤及皮下组织反应：皮疹、瘙痒症。

5、肝胆异常：丙氨酸氨基转移酶增加。

6、肌肉骨骼和结缔组织异常：关节痛。

对活性成分或以下所列任一赋形剂过敏禁用：（X 乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、 硬脂酸镁、聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉和氧化铁黄。

富马酸丙酚替诺福韦片不应与含富马酸替诺福韦酯、丙酚替诺福韦或阿德福韦酯的药品合用。

1、可能影响丙酚替诺福韦的药品

丙酚替诺福韦由P-gp和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）转运。预计P-gp诱导剂类药品会降低丙酚替诺福韦血浆浓度，这可能导致富马酸丙酚替诺福韦片失去疗效。

富马酸丙酚替诺福韦片与抑制P-gp和/或BCRP的药品合用可能增加丙酚替诺福韦血浆浓度。

在体外，丙酚替诺福韦是0ATP1B1和0ATP1B3的底物。丙酚替诺福韦的体片分布可能会受到0ATP1B1和/或0ATP1B3活性的影响。

2、可能影响丙酚替诺福韦的药品

丙酚替诺福韦由P-gp和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）转运。预计P-gp诱导剂类药品会降低丙酚替诺福韦血浆浓度，这可能导致富马酸丙酚替诺福韦片失去疗效。富马酸丙酚替诺福韦片与抑制P-gp和/或BCRP的药品合用可能增加丙酚替诺福韦血浆浓度。在体外，丙酚替诺福韦是0ATP1B1和0ATP1B3的底物。丙酚替诺福韦的体片分布可能会受到0ATP1B1和/或0ATP1B3活性的影响。

3、丙酚替诺福韦对其他药品的影响

长体外，丙酚替诺福韦不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6的抑制剂。在体内，其也并非CYP3A的抑制剂或诱导剂。

在体外>丙酚替诺福韦不是人尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶（UGT）1A1的抑制剂。尚不清楚丙酚替诺福韦是否是其他UGT酶的抑制剂。

1、肝炎恶化

（1）停止治疗后突发

已有报告指出，停止乙型肝炎治疗的患者出现了肝炎急性加重的情况（通常与血浆中HBVDNA水平升高相关）。

大部分病例属于自限型，但严重加重的情况（包括致命性结局）可能在停止乙型肝炎治疗之后出现。应在停止乙型肝炎治疗至少6个月内，通过临床和实验室随访定期进行肝功能监测。如果合适，可能需要恢复乙型肝炎治疗。

在进展期肝病或肝硬化患者中，不建议停止治疗，因为治疗后肝炎加重可能导致肝功能失代偿。在失代偿期肝病患者中，肝炎突发尤其严重，有时甚至致命。

（2）治疗期间突发

慢性乙型肝炎自发性加重相对较为常见，特点是血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）短暂增加。开始抗病毒治疗后，一些患者的血清ALT可能有所增加。在代偿性肝病患者中，此类血清ALT增加通常不伴有血清胆红素浓度增加或肝功能失代偿。肝硬化患者在肝炎恶化后出现肝功能失代偿的风险可能更高，因此，应在治疗期间加以严密监测。

2、必须告知患者富马酸丙酚替诺福韦片不能预防通过性接触或血液污染的方式传播HBV的风险。必须继续采取适当预防措施。

3、失代偿性肝病患者对于患有失代偿性肝病以及ChildPughTurcotte（CPT）评分>9（即C级）的HBV感染患者，尚无富马酸丙酚替诺福韦片安全性和疗效方面的数据。这些患者出现严重肝脏或肾脏不良反应的风险可能更高。因此，应严密监测此患者人群的肝胆和肾脏各项指标和参数。

4、 单独使用核苷类似物（包括富马酸替诺福韦酯或其他替诺福韦前体药物）治疗或联用其它抗逆转录病毒药物治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒和严重脂肪性肝肿大的报告，包括出现致死病例。任何患者的临床或实验室结果如果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性（可能包括肝肿大和脂肪变性，即便转氨酶没有显著升高），应当暂停富马酸丙酚替诺福韦片治疗。

5、肌酐清除率<30mL/min的患者在CrCl>15mL/min但<30mL/min的患者以及CrCl<15mL/min且正在接受血液透析的患者中，每日一次富马酸丙酚替诺福韦片的使用是基于极为有限的药代动力学数据和建模与模拟而确定。尚无使用富马酸丙酚替诺福韦片治疗CrCl<30mL/min的HBV感染患者的安全性数据。不推荐富马酸丙酚替诺福韦片用于CrCl<15mL/min且未接受血液透析的患者。

6、无法排除丙酚替诺福韦给药导致长期暴露于低水平替诺福韦而引起肾毒性的潜在风险。

7、 尚无关于富马酸丙酚替诺福韦片在合并感染丙型肝炎或丁型肝炎病毒患者中的安全性和疗效的数据。应遵循关于丙型肝炎治疗的联合用药指南。

8、由于存在出现HIV耐药性的风险，不建议将富马酸丙酚替诺福韦片用于HIV-1感染的治疗。尚未确定富马酸丙酚替诺福韦片在合并感染HIV-1和HBV的患者中的安全性和疗效。在开始富马酸丙酚替诺福韦片治疗前，应为所有HBV感染患者进行HIV抗体检测，如果为阳性，应使用为合并感染HIV-1的患者推荐的相应抗逆转录病毒联合方案。

9、富马酸丙酚替诺福韦片不应与含丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦酯或阿德福韦酯的产品合用。

10、富马酸丙酚替诺福韦片含有a乳糖。因此，患有半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传问题的患者不应服用此药品。

11、富马酸丙酚替诺福韦片对驾驶和操作机械的能力无影响或影响可忽略。应该告知患者在富马酸丙酚替诺福韦片治疗期间己有头晕报告。

12、尚无孕妇使用丙酚替诺福韦的数据或此类数据非常有限（不足300例妊娠结局）。不过，大量关于孕妇的数据（超过1000例暴露结局）表明未出现与富马酸替诺福韦酯相关的畸形或胎儿/新生儿毒性。

关于生殖毒性，动物研究未表明存在直接或间接有害影响。如有必要，可考虑在妊娠期间使用富马酸丙酚替诺福韦片。

13、尚不清楚丙酚替诺福韦是否会分泌到人乳汁中。但是，动物研究结果己表明，替诺福韦可分泌至乳汁中。关于替诺福韦在新生儿/婴儿中的影响的信息不充分。

不能排除对哺乳期儿童的风险。因此，哺乳期间不应使用富马酸丙酚替诺福韦片。

14、尚无富马酸丙酚替诺福韦片影响人类生育力的相关数据。动物研究未表明丙酚替诺福韦会对生育力产生有害影响。

15、尚未确定丙酚替诺福韦片在12岁以下或体重<35kg 的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。

16、无需针对年龄为65岁及以上的患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整。