钆塞酸二钠

本品主要成分为钆塞酸二钠。

钆塞酸二钠注射液：无色至微黄色的澄明液体。

本品用于成人肝脏T₁加权的MRI，对成人已知或疑似肝脏局灶性病损进行检测和定性。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

钆塞酸二钠注射液

1、给药方式

钆塞酸二钠注射液是一种即用型水溶液，无需稀释，通过大孔的注射针头或留置管（推荐用18-20G）静脉推注给药，注射速率约为1-2ml/秒。对比剂注射完毕后应使用生理盐水冲洗静脉内插管。

2、剂量

尽可能使用最低批准剂量。钆塞酸二钠注射液的推荐剂量为：

（1）成人：0.1ml/kg体重钆塞酸二钠注射液（相当于25μmol/kg体重）。

（2）儿童人群：因为缺乏安全性和有效性数据，因此本品不推荐用于18岁以下患者。

（3）老年人群（年龄大于等于65岁的患者）：无需调整剂量。

（4）肾损害的患者：虽然在临床试验中，未观察到肾损害患者和肾功能正常患者之间存在安全性和有效性的总体差异，但在肾损害的患者中钆塞酸二钠的清除时间延长。为保证得到诊断可用的影像，无需调整剂量，但是对于严重肾损害的患者需要谨慎使用。

（5）肝损害的患者：无需调整剂量。

（6）重复使用：目前尚无有关重复使用本品的临床资料。

钆塞酸二钠注射液：10ml预装玻璃注射器，每1ml中含钆塞酸二钠181.43mg。

密闭保存。

钆塞酸二钠注射液：进口药品注册标准JX20150291。

1、发生率≥0.5%的不良反应为恶心、头痛、头晕、燥热、后背疼痛。

2、发生率≥0.1%的不良反应为呕吐、血压升高、注射部位反应（包括疼痛、灼热感、寒冷、静脉渗出、刺激症状），味觉异常、感觉异常、面部潮红、呼吸困难、疲劳、胸痛、头晕、口干、畏寒等。

3、发生率<0.1%的不良反应为震颤、静坐不能、束支传导阻滞、心悸、口腔不适、唾液分泌增加、斑丘疹、多汗、抑郁等。

4、≥1%的患者用药后出现一过性的血清铁和胆红素升高，但不超过正常上限的2-3倍，1-4d后恢复正常。

5、上市后报道的不良反应有过敏反应，包括休克、低血压、喉头水肿、荨麻疹、颜面水肿、鼻炎、结膜炎、腹痛、感觉迟钝、打喷嚏、咳嗽、苍白、心动过速、烦躁不安。

对本品活性成分或相关任何辅料过敏的患者禁用。

1、有机阴离子转运肽抑制剂（OATP抑制剂）的干扰

动物实验表明阴离子类药物，如利福平会影响肝脏对本品的摄取，从而降低本品在肝脏的对比增强效果。在这种情况下，本品的诊断效果可能会受到限制。目前动物研究尚无数据表明本品与其它药物的相互作用。在健康受试者中开展的一项相互作用研究表明同时给予OATP抑制剂红霉素不影响本品的有效性和药代动力学。未进行过本品与其他药品的临床相互作用研究。

2、患者胆红素或铁蛋白水平升高造成的干扰

胆红素（>3mg/dl）或者铁蛋白水平升高会降低本品在肝脏的对比增强效果。如果对这些患者使用本品，在给予本品后应在60分钟内完成磁共振成像。

3、对诊断检查的干扰

在使用本品检查后24小时内，采用络合滴定法（例如二价铁络合法）进行血清铁测定可能导致结果或高或低不准确，这是因为在对比剂溶液中存在游离的螯合剂卡洛酸三钠。

1、对驾驶和机械操作能力的影响：未知。

2、不相容性：在未作相容性研究的情况下，本品不得与其它药品混合。

3、使用/操作说明

（1）检查：①本品在使用前应进行目测。②在本品严重变色、出现微粒物质或容器破损时均不应使用。

（2）预装注射器：①预装注射器在使用前方可从包装中取出，并应立即准备注射。②顶帽打开后应立即使用。③一次检查后未用完的溶液必须丢弃。

（3）开封后有效期：本品理化性质稳定，但从微生物学角度，本品开封后应立即使用。

4、特别警告和注意事项：

（1）必须遵守磁共振检查的常规安全规范，如禁用于带有心脏起搏器和铁磁性植入体的患者。

（2）使用对比剂的诊断流程应在接受恰当培训并充分了解正确操作方法的医师指导下进行。

（3）所有患者在使用本品前都应收集病史和/或进行实验室检查，以了解肾功能不全的情况。

（4）恶心和呕吐是已知的对比剂使用可能出现的不良反应，因此患者在检查前2小时内应禁食，以降低呕吐和误吸的风险。

（5）注射对比剂时，患者应尽可能平卧。患者注射完毕后应观察至少30分钟，因为经验表明大部分不良反应都发生在这段时间内。

（6）对本品活性成分或相关任何辅料过敏的患者禁用。（与其它静脉内注射对比剂一样，使用本品可能导致类过敏反应/超敏反应或其它特异质反应，以心血管、呼吸以及皮肤表现为特征，严重时可导致休克。）

在下列情况下发生过敏反应的风险较高：①有对比剂过敏史。②有支气管哮喘病史。③有过敏性疾病史。对于过敏体质的患者，必须经过非常仔细的风险和收益评估方可使用本品。这些反应大多发生在对比剂注射后半小时内。因此，建议操作结束后对患者进行观察。预先准备针对过敏反应的治疗药物和急救措施是必要的。在罕见病例中可能在数小时至数日后发生迟发反应。正在使用β受体阻滞剂的患者对应用β受体激动剂治疗过敏反应会有影响。

（7）肾功能损害

在健康受试者中，钆塞酸二钠通过肾脏和肝脏途径同等清除。曾有报道，在以下患者中使用某些含钆对比剂与肾源性系统纤维化（NSF）的发生有关：严重的急性或慢性肾功能损伤（肾小球滤过率(GFR)<30ml/min/1.73m²）。由于肝肾综合征引起的或在肝移植手术期间出现的任何程度的急性肾功能不全，肝移植患者因急性肾衰竭发生率较高，存在特殊风险。肾源性系统纤维化是一种以损害皮肤、肌肉和内脏器官为特征的，影响生命功能，有时也致命的进行性疾病，主要导致皮肤和内脏器官中结缔组织增生，使得皮肤变厚、粗糙和僵硬，有时导致致残性挛缩。虽然在本品的诊断剂量下，钆在全身的暴露量很低，同时本品具有双重清除途径（包括肾脏和肝胆系统），但在使用本品时仍有发生NSF的可能性，因此本品应避免用于急、慢性严重肾功能损伤（GFR<30ml/min/1.73m²）和由于肝肾综合征导致的各种程度的急性肾功能不全的患者，以及肝移植围手术期的患者，除非该诊断信息是必需的，且不能通过非对比增强MRI获得。中度肾功能损伤（GFR30-59ml/min/1.73m²）发生肾源性系统纤维化的风险还不确定。因此本品用于这类患者时要加以警惕。当给予任一含钆对比剂时，不应超过推荐剂量，并且在再次给药前留出足够时间使药物从体内清除。本品可通过血液透析从体内清除。在给予对比剂1小时后开始进行持续3小时的单次透析能够清除大约30%的注射剂量。在终末期肾功能衰竭患者中，几乎全部剂量的钆塞酸二钠可在6天的观察期内通过透析和胆管排泄进行清除，大部分可在3天内清除。对于应用本品时已经接受血液透析的患者，可考虑在注射本品后短时间内进行血液透析，以加强对比剂的清除。但是对于那些未正在进行血液透析的患者，没有证据支持采用血液透析可以预防或治疗NSF。

（8）老年患者

由于钆塞酸二钠在老年患者中的肾清除率可能有所降低，因此应重视对年龄大于等于65岁的患者进行肾功能筛查。

（9）心血管疾病患者

由于目前获得的数据有限，因此在有严重心血管疾病的患者如：先天性QT综合征或有其家族史的患者；使用延长心脏复极化的药物时出现过心律失常的患者；目前正在接受延长复极药物治疗，如III类抗心律失常药物（如胺碘酮、索他洛尔）治疗的患者。使用本品时应谨慎。本品不应用于未经治疗的低钾血症患者。

（10）局部耐受性

肌内注射本品可能导致局部不耐受反应，包括局灶性坏死，故必须严格避免肌内注射。应谨慎使用GBCAs。当平扫磁共振不能获得相应至关重要的诊断信息时，可使用GBCAs，尽可能使用最低批准剂量。

（11）钆沉积

当前证据表明，多次使用GBCAs后，痕量钆可残留于脑部及其他身体组织中。研究报道显示，多次使用GBCAs后可引起脑部信号强度增加，特别是在齿状核和苍白球，目前线性GBCAs相关报道较多，大环类GBCAs报道较少。动物实验研究显示在重复使用线性GBCAs之后钆沉积量高于重复使用大环类。脑部钆沉积的临床意义尚不清楚。为了最大限度地降低钆在脑部沉积相关的潜在风险，必须严格按照适应症和批准剂量使用，推荐使用满足诊断的最低批准剂量并在重复给药前进行仔细的获益风险评估和患者知情沟通。

1、罗钧，陈惠枚，皮风玲通过钆塞酸二钠增强MRI对原发性胆汁性胆管炎患者肝功能评估的可行性分析，得出结论Gd-EOB-DTPA增强MRI可用于评估PBC患者肝功能。（[J].广东医科大学学报，2020，38(04):479-482.）

2、唐艳华，王英伟，闫非通过研究钆塞酸二钠对肝右叶局灶性病变及肝右叶体素内不相干运动参数测量的影响，得出结论注射Gd-EOB-DTPA对肝右叶局灶病变及肝右叶实质的ADC值、肝右叶病变IVIM参数中双阶单指数及双阶双指数的D值、fmono值、拉伸指数模型DDC值及α值定量评估无明显影响，对肝右叶实质背景fmono、fbi、DDC值的定量评估有一定的影响。（[J].中国医学影像学杂志，2020，28(06):431-435.）

3、刘家艳通过肝脏MR增强钆塞酸二钠注射及扫描方案对动脉期图像质量影响研究，得出结论我们的研究表明，应用慢速注射方案，2AP扫描时，具有最佳的图像质量，如果技术员能够准确抓取动脉晚期，那么单AP扫描具有最佳的图像质量。（[D].吉林大学，2020.）