拉米夫定多替拉韦片

本品主要成分为拉米夫定、多替拉韦钠。

本品为白色双面凸起的椭圆形薄膜衣片，一面刻有“SV 137”字样，除去包衣后显白色或类白色。

作为完整治疗方案用于无抗逆转录病毒治疗史，且对本品任一成分无已知耐药相关突变的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染成人患者。

1、用量

对于成人，本品的推荐剂量为每日一次，每次一片。

2、给药方法

口服。本品可与或不与食物同服。

3、剂量调整

与其他药物合并用药时，因药物相互作用（例如：利福平、卡马西平、奥卡西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草、依曲韦林（不含增效性蛋白酶抑制剂）、依非韦伦、奈韦拉平或替拉那韦/利托那韦，需要调整剂量时），应使用多替拉韦单方制剂。在这些情况下，医生应参考多替拉韦的产品信息。

4、漏服

如果患者漏服一次本品，并且离下次服药还有4小时以上，应当尽快服用本品。如果离下次给药不到4小时，患者不得服用漏服剂量，按照常规给药方案服药即可。

5、老年患者

在65岁及65岁以上的患者中，本品的用药数据有限。无需调整剂量。

6、肾损害

肌酐清除率小于50mL/min的患者，不建议服用本品。轻度肾损害患者无需调整剂量。

7、肝损害

轻度或中度肝损害（Child-PughA级或B级）患者无需调整剂量。尚无重度肝损害（Child-PughC级）患者的数据；因此，不推荐本品用于重度肝功能损害的患者。

8、儿童人群

尚未在儿童患者中确定本品的安全性和有效性。尚无可用数据。

每片含拉米夫定300mg和多替拉韦钠（以多替拉韦计）50mg。

不超过30℃密闭保存。

进口药品注册标准JX20201045。

最常报告的不良反应是头痛（3%）、腹泻（2%）、头晕（2%）和失眠（2%）。具体如下：

1、血液及淋巴系统疾病：中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、单纯红细胞再生障碍性贫血。

2、免疫系统疾病：超敏反应、免疫重建综合征。

3、代谢及营养类疾病：乳酸酸中毒。

4、精神病类：抑郁、焦虑、失眠、异常做梦；自杀想法、自杀未遂，尤其是原有抑郁或精神病史的患者。

5、各类神经系统疾病：头痛、头晕、嗜睡、周围神经病、异常感觉。

6、胃肠系统疾病：恶心、腹泻、呕吐、肠胃气胀、腹痛/腹部不适、胰腺炎。

7、肝胆系统疾病：肝炎、急性肝衰竭。

8、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、瘙痒症、脱发、血管性水肿。

9、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：关节痛，肌肉疾病（包括肌痛）、横纹肌溶解。

10、全身性疾病及给药部位各种反应：疲乏。

11、检查异常：肌酸磷酸激酶（CPK）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、淀粉酶升高。

1、禁用于已知对多替拉韦或拉米夫定或任何辅料有超敏反应的患者。

2、禁止与多非利特或吡西卡尼联合使用。

1、其他药物对多替拉韦和拉米夫定药代动力学的影响

（1）多替拉韦主要通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1代谢消除。多替拉韦也是UGT1A3、UGT1A9、CYP3A4、P-gp、BCRP的底物。因此，本品与其他可抑制UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9、CYP3A4和/或P-gp的药物合用时，可能会增加多替拉韦的血浆浓度。能够诱导这些酶类或转运蛋白的药物可能会降低多替拉韦的血浆浓度，从而降低多替拉韦的疗效。

（2）某些含金属阳离子的抗酸剂和补充剂可减少多替拉韦的吸收。

2、多替拉韦和拉米夫定对其他药物药代动力学的影响

（1）多替拉韦在体外对咪达唑仑（一种CYP3A4探针）无影响。根据体内和/体外数据，预计多替拉韦对主要酶类或转运蛋白（如CYP3A4、CYP2C9和P-gp）底物类药品的药代动力学均无影响。

（2）在体外，多替拉韦能抑制肾脏转运蛋白OCT2和MATE1。在体内，观察到患者的肌酸酐清除率下降10%至14%（排泄比例取决于OCT2和MATE-1转运）。在体内，多替拉韦可能会增加依赖OCT2或MATE-1排泄的药品（例如二甲双胍）的血浆浓度。

（3）在体外，多替拉韦可抑制肾脏摄取有机阴离子转运蛋白OAT1和OAT3。由于其在体内对OAT底物替诺福韦的药代动力学无影响，所以在体内不太可能抑制OAT1。尚未在体内研究其对OAT3的抑制。多替拉韦可能增加依赖OAT3排泄的药品的血浆浓度。

1、虽然已经证明使用抗逆转录病毒治疗有效抑制病毒可显著降低性传播风险，但不能排除残余风险。应当根据国家指南采取预防措施防止传播。

2、已有报道多替拉韦引起了超敏反应，其特征包括皮疹、全身性症状和偶发器官功能障碍（包括重度肝脏反应）。如果出现超敏反应的体征或症状（包括但不限于重度皮疹或皮疹伴肝酶升高、发热、全身不适、疲乏、肌肉或关节疼痛、水疱、口腔病变、结膜炎、面部水肿、嗜酸性粒细胞增多、血管性水肿），请立即停用本品和其他可疑药品。应监测临床状态，包括肝脏转氨酶和胆红素水平。发生超敏反应后，若不及时停用本品或其他可疑活性物质，可能会引起危及生命的过敏反应。

3、对于已知存在肝病风险因素的患者，接受本品给药时应特别注意。如出现提示乳酸酸中毒（伴或不伴肝炎；可能包括肝肿大和脂肪变性，即使不存在明显的转氨酶升高）的临床表现或实验室结果异常时，患者应暂停服用本品。

4、抗逆转录病毒治疗期间，可能发生体重增加以及血脂和血糖水平升高。这些变化可能部分与疾病控制和生活方式有关。在某些情况下，有证据显示治疗对血脂产生影响，但无明显证据表明体重增加与任何特定治疗相关。血脂和血糖的监测应参考既定的HIV治疗指南。应根据临床情况适当治疗血脂异常。

5、本品含拉米夫定，对乙肝有作用。多替拉韦缺乏这样的作用。一般认为拉米夫定单药治疗不能充分治疗乙肝，因为发生乙肝病毒耐药的风险很高。因而，如果使用本品治疗合并感染乙肝的患者，一般需要加用另一种抗病毒药物。应当参考治疗指南。如果合并感染乙肝病毒的患者停用本品，建议定期监测肝功能和HBV复制标记物，因为停用拉米夫定可能导致肝炎急性加重。原先存在肝功能障碍的患者，包括慢性活动性肝炎患者，在抗逆转录病毒药物联合治疗期间发生肝功能异常的频率增加，因而应当根据标准规范加以监测。如果有证据表明这些患者的肝病恶化，应当考虑暂停或终止治疗。

6、在感染HIV的重度免疫缺陷患者中，开始抗逆转录病毒药物联合治疗（CART）时，可能会对无症状或残余机会性致病菌发生炎症反应，导致严重的临床病症或症状加重。通常在开始CART治疗后的最初几周或最初几个月内观察到此类反应。相关的例子包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和／或局灶分枝杆菌感染、卡氏肺孢子菌肺炎（通常指PCP）。应当评价炎症症状，必要时予以治疗。免疫重建时，还曾经报告过自身免疫疾病（例如格雷夫斯病和自身免疫性肝炎）；然而报告的发作时间不一致，这些事件可能在治疗开始后数月才发生。在合并乙肝或丙肝病毒感染的患者中，开始多替拉韦治疗时，曾经观察到肝脏生化指标升高，与免疫重建炎性综合征相符。在合并乙肝和／或丙肝病毒感染的患者中，建议监测肝脏生化指标。

7、核苷和核苷类似物可能引起不同程度的线粒体功能损害，这在司他夫定、去羟肌苷和齐多夫定治疗中最为显著。有报告称，HIV阴性的婴儿在子宫内和/或产后暴露于核苷类似物后出现线粒体功能障碍，这主要涉及含齐多夫定的治疗方案。报告的主要不良反应是血液系统疾病（贫血、中性粒细胞减少症）和代谢疾病（高乳酸血症、高脂血症）。这些反应通常是一过性的。一些迟发性神经系统疾病的报告罕见（张力亢进、惊厥、异常行为）。此类神经系统疾病是短暂的还是永久性的，目前正在进行研究。任何在宫内暴露于核苷和核苷酸类似物的儿童均应考虑这些结果，其表现为不知病因的严重临床结果，尤其是神经系统结果。这些结果不影响现行国家指南：在妊娠妇女中使用抗逆转录病毒预防HIV垂直传播。

8、尽管认为骨坏死有多种原因（包括使用皮质类固醇、双膦酸盐、饮酒、重度免疫抑制、体质指数较高），但曾报告过骨坏死病例，尤其是晚期HIV疾病和／或长期暴露于CART的患者。如果患者出现关节疼痛、关节僵硬或运动困难，应当建议其就诊。

9、应当告知患者，多替拉韦、拉米夫定或其他任何抗逆转录病毒治疗不能治愈HIV感染，仍然可能出现机会感染和HIV感染的其他并发症。因此，应由HIV相关疾病治疗经验丰富的医生对受试者进行密切的临床观察。

10、本品对驾驶和操纵机器的能力没有任何影响或基本无影响。不过应当告知患者，在使用多替拉韦治疗期间曾报告过出现头晕和嗜睡。当考虑患者驾驶或操作机械的能力时，应谨记患者的临床状态和本品的不良反应特征。

11、有生育能力的女性（WOCBP）应在开始本品之前接受妊娠试验。对于目前正在积极尝试妊娠的具有生育潜力的（或者确认处于妊娠早期的）正在服用本品的个体，评估继续服用本品与转用另一种抗逆转录病毒方案的风险和益处，并考虑转用替代方案。正在服用本品的WOCBP应在治疗期间坚持使用有效的避孕措施。

12、建议感染HIV的妇女在任何情况下都不应母乳喂养其婴儿，以避免传播HIV。

13、在65岁及65岁以上的患者中，本品的用药数据有限。一般而言，本品应慎用于老年患者，因为老年患者出现肝、肾或心功能下降以及合并疾病或其他药物治疗的发生率较高。