盐酸多奈哌齐口崩片

本品主要成分为盐酸多奈哌齐。

本品为白色或类白色片。

本品用于轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗。

口服。

1、成年人/老年人：初始治疗用量一日一次，一次5mg（以盐酸多奈哌齐计）。本品应于晚上睡前口服。根据患者偏好，将本品置于舌上，待其崩解后，选择用水或不用水吞咽。一日5mg的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。一日5mg治疗一个月，并做出临床评估后，可以将本品的剂量增加到一日一次，一次10mg（以盐酸多奈哌齐计）。推荐一日最大剂量为10mg，大于一日10mg的剂量未做过临床试验。停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退。

2、肝/肾功能不全：对于肾功能不全的患者，由于盐酸多奈哌齐的清除并不受此影响，故服用方法与正常人相似。对于轻至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加，建议根据个体耐受度适当调整剂量。尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。

5mg。

 常温（10-30℃）密封保存。

国家食品药品监督管理总局标准YBH02152014。

最常见的不良事件是腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠。非个案报道的不良反应按照频率分类如下：

1、极常见：腹泻、恶心、头痛。

2、常见：普通感冒、厌食、幻觉、易激惹、攻击行为、晕厥、头晕、失眠、呕吐、胃肠功能紊乱、皮疹、瘙痒、肌肉痉挛、尿失禁、乏力、疼痛、意外伤害。

3、偶见：癫痫发作、心动过缓、胃肠道出血、胃及十二指肠溃疡、血肌酐激酶浓度轻微升高。

4、罕见：锥体外系症状、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、肝功能障碍，包括肝炎。

禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的患者。

1、盐酸多奈哌齐和或任一代谢产物都不抑制茶碱、华法令、西咪替丁或地高辛在人体内的代谢。

2、盐酸多奈哌齐的代谢不被同时服用地高辛或西咪替丁所影响。

3、体外试验显示多奈哌齐的代谢与细胞色素P450系统的同工酶3A4和2D6有关，而后者参与程度很小。体外的药物间相互作用研究显示，酮康唑和奎尼丁，分别是CYP3A4和2D6的抑制剂，抑制多奈哌齐的代谢。因此，这些和其它CYP3A4的抑制剂如伊曲康唑和红霉素，以及CYP2D6的抑制剂如氟西汀均能抑制多奈哌齐的代谢。

4、在对健康志愿者进行的研究中，酮康唑可以使多奈哌齐的平均浓度增加大约30%。

5、酶的诱导剂，如利福平、苯妥英、卡马西平和酒精可能降低多奈哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度尚不清楚，类似药物的联合应用应当非常谨慎。

6、盐酸多奈哌齐可能会干扰抗胆碱能药物的治疗。在与如琥珀胆碱、其它神经-肌肉接头阻滞剂或胆碱激动剂或β-受体阻滞剂（其影响心脏传导）等药物合用时有协同作用的可能。

应当由在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。应当通过公认的标准（如美国精神病学会修订的 《精神障碍诊断与统计手册》第4版（DSM IV），《国际疾病分类（第10版）》（ICD 10））诊断。只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。只要对患者治疗的益处始终存在，治疗可以一直持续。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑中止治疗。每个患者对于多奈哌齐的反应是无法预估的。

对于那些严重的阿尔茨海默病患者及其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能减退）患者，盐酸多奈哌齐的应用效果还未全面观察。

麻醉：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会増强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。

心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用，可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病（如窦房或房室传导阻滞）的患者需尤其注意。曾有晕厥或癫痫发作的报道，对于出现这种症状的患者应特别警惕发生心脏传导阻滞或长时间窦性停搏的可能性。

消化系统：对于患溃疡病危险性増大的患者，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物（NSAIDS）的患者应监测其症状。但在盐酸多奈哌齐片的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。

泌尿生殖系统：拟胆碱药物可引起膀胱出口梗阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。

神经系统：拟胆碱作用可能引起癫痫大发作。但癫痫发作也可能是阿尔茨海默病的表现之一。拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状。

呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者应慎用胆碱酯酶抑制剂。服用盐酸多奈哌齐时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂，胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。

严重肝功能不全：尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。

驾驶及操作机器：多奈哌齐对驾驶汽车和操纵机器的能力有轻至中度的影响。痴呆本身可能会影响驾驶汽车或操纵机器。另外，在开始服用药物或增加药物剂量时，多奈哌齐可能引起乏力、头晕和肌肉痉挛。对于服用多奈哌齐的患者，治疗医师应常规评估其继续驾驶汽车或操纵复杂机器的能力。

血管性痴呆临床试验的死亡率：为了研究盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VaD）的治疗作用，进行了三项为期6个月的临床试验，入组患者均符合NINDS-AIREN诊断标准。美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会（NINDS-AIREN）诊断标准用于鉴别仅由血管疾病引起的痴呆患者，并排除阿尔兹海默病患者。在第一项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.0%（2例/198例），10mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为2.4%（5例/206例），安慰剂组的死亡率为3.5%（7例/199例）。第二项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.9%（4例/208例），10mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.4%（3例/215例），安慰剂组的死亡率为0.5%（1例/193例）。第三项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.7%（11例/648例），安慰剂组的死亡率为0%（0例/326例）。三项VaD临床试验中盐酸多奈哌齐组的由于各种血管并发症所致，这种情况在患有潜在血管疾病的老年人中是可以预见的。对所有严重的非致命性或致命性血管性事件进行的分析显示，盐酸多奈哌齐组和安慰剂组的血管性事件的发生率没有统计学差异。在阿尔茨海默病的综合硏究中（n=4146），当这些研究和其他类型痴呆包括血管性痴呆的研究综合分析（n=6888）时，安慰剂组死亡率高于盐酸多奈哌齐组。