盐酸沙丙蝶呤片

本品主要成分为盐酸沙丙蝶呤。

本品为类白色至浅黄色可溶片。

1、本品适用于对盐酸沙丙蝶呤治疗有反应的四氢生物喋呤（BH4）缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症（HPA），可用于成人及4岁以上儿童。

2、本品在0-4岁儿童中无充分的临床用药经验，若必须使用，须在专科医生的严格指导下慎重使用。

必须由具有BH4缺乏症治疗经验的医师指导下使用本品并监督治疗进程。应在进餐时服用单剂量的本品，每天在同一时间服用，首选早晨服药。

服用本品期间需要同时积极控制膳食中苯丙氨酸和总蛋白质的摄入量，以确保有效控制血苯丙氨酸浓度和营养平衡。

BH4缺乏症导致的HPA是一种慢性疾病，一旦证实对本品治疗有反应，应计划长期使用，但目前长期使用本品的数据有限。

1、剂量：

本品为100mg片剂。根据体重计算日剂量，并四舍五入为100的倍数。例如，计算出的剂量为401mg至450mg应四舍五入为400mg，相当于4片。计算出的剂量为451-499mg应四舍五入为500mg，相当于5片。

当给药剂量低于100mg时，应将1片药片溶解在100mL水中，然后按照医生处方的剂量服用相当体积的溶液。应使用准确的带有适当刻度的装置来量取溶液，以确保溶液体积与处方量相符。

成人和儿童BH4缺乏症患者的起始剂量为2-5mg/kg体重，每日1次。剂量调整可至20mg/kg/天。也可以根据需要将每日总剂量分为每天2次或3次服用，以优化治疗效果。

2、反应判定：

最重要的是尽早开始本品治疗，以避免出现由于血苯丙氨酸持续升高造成儿童出现神经系统疾病，成人出现认知功能障碍和精神疾病方面不可逆的临床表现。

根据血液中苯丙氨酸的下降情况可判定是否对本品治疗有反应。应在开始本品治疗前以及推荐的起始剂量治疗1周后检测血苯丙氨酸浓度。如果观察到血苯丙氨酸浓度降低不满意，则可每周增加本品剂量至最大剂量20mg/kg/天，继续每周监测血苯丙氨酸浓度1个月。在此期间，苯丙氨酸的膳食摄入量应保持在一个恒定的水平。

反应良好的定义为血苯丙氨酸浓度降低≥30%，或达到主治医生根据患者个体情况所确定的治疗性血苯丙氨酸的目标值。若患者经治疗1个月仍不能达到上述标准，应视为无效，不应继续接受本品治疗。

一旦证实对本品治疗有反应，可根据治疗效果在5-20mg/kg/天的范围内调整剂量。

建议在每次调整剂量后1-2周检测血苯丙氨酸和酪氨酸浓度，并在其后经常监测。接受本品治疗的患者必须继续采取限制苯丙氨酸摄入的饮食，并定期进行临床评估（如监测血苯丙氨酸和酪氨酸浓度、营养素摄入量和精神运动发育）。

3、服用方法：

应在进餐时服用本品单日剂量，以促进吸收；每天在同一时间服用，首选早晨服药。

应指导患者注意不要吞下药瓶中的除湿胶囊。

应将本品处方片数放入一杯水中，并搅拌直至药片溶解。溶解可能需要几分钟。碾碎药片可加快溶解速度。溶液中可能会看到小颗粒，但这不会影响本品的疗效。药液应在溶解后15-20分钟内喝完。

成人：应将处方片数的本品放入装有120-240mL水的杯中，搅拌直至药片溶解后服用。

患儿：应将处方片数的本品放入装有120mL水的杯子中，搅拌直至药片溶解后服用。

只有在医师指导下方可停止本品治疗。停药后血苯丙氨酸浓度可能会升高，因此需要进行更加频繁的监测。需要调整膳食以保持血苯丙氨酸浓度在理想的治疗范围内。

100mg（以C₉H₁₅N₅O₃·2HCl计）。

密封，防止受潮，在25℃以下保存。

进口药品注册标准JX20120056。

1、临床试验显示，579例接受盐酸沙丙蝶呤治疗（5-20mg/kg/天）的患者中大约有35%的患者出现不良反应。最常报告的不良反应是头痛和流涕。

在本品的主要临床试验中，已确定有下列不良反应。药物不良反应发生频率的定义：十分常见（≥1/10）和常见（≥1/100-<1/10）。在各个频率分组中，根据不良反应的严重程度降序排列。

（1）神经系统疾病：十分常见头痛。

（2）呼吸系统、胸部和纵隔疾病：十分常见流涕；常见咽喉疼痛、鼻塞、咳嗽。

（3）胃肠疾病：常见腹泻、呕吐、腹痛。

（4）代谢和营养疾病：常见低苯丙氨酸血症。

2、非苯丙酮尿症（PKU）临床试验的安全性经验：在19项对照和非对照临床试验中，约800名健康志愿者和非PKU的患者，其中一些具有潜在神经系统异常或心血管病，接受活性成份（沙丙蝶呤）相同但剂型不同的药物。在这些临床试验中，受试者沙丙蝶呤给药剂量范围为1-20mg/kg/天，给药时间从1天到2年。沙丙蝶呤给药期间出现的严重和重度不良事件（无论是否相关）为惊厥、惊厥加重、头昏、胃肠出血、术后出血、头痛、易怒、心肌梗塞、过度刺激和呼吸衰竭。常见不良反应为头痛、外周水肿、关节痛、多尿症、激动、头昏和上呼吸道感染。

3、上市后经验：在日本进行的一项对相同活性成份（沙丙蝶呤）另一剂型的10年上市后安全性监测研究中，观察到如下不良反应。该项安全性监测研究在30名患者中开展，其中27名除患有PKU之外还伴有其它疾病，且具有潜在的神经系统症状。最常见的不良反应为3名非PKU患者中的惊厥和惊厥加重，以及2名非PKU患者中的γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高。反弹可能出现于治疗停止时，即血苯丙氨酸浓度升高超过治疗前浓度。

已知对本品活性成份或任何辅料过敏的患者禁用。

虽然尚无与其他药物相互作用的研究，但与以下药物合用时应引起注意：

1、甲氨蝶呤及其衍生物等影响叶酸代谢的药物会使BH₄浓度降低，服用本品期间应慎用此类药物。

2、磷酸二酯酶-5抑制剂（西地那非、伐地那非、他达拉非等）等血管舒张药，本品有舒张血管的作用，与此类药物合用产生的协同作用会导致血压下降。

3、正在接受左旋多巴治疗的患者，给予本品后可能会导致新发惊厥、惊厥加重、烦躁易怒等兴奋性和应激性增加的状况。

1、接受本品治疗的患者必须继续采取限制苯丙氨酸摄入的饮食，并定期进行临床评估（如监测血苯丙氨酸和酪氨酸浓度、营养素摄入量和精神运动发育）。

2、持续或复发的苯丙氨酸-酪氨酸-二羟基-L-苯丙氨酸（多巴）代谢障碍可导致机体蛋白质和神经递质的合成的缺乏。婴儿期长期暴露于低血苯丙氨酸和低血酪氨酸浓度的患者，可出现神经精神发育受损。服用本品期间需要进行膳食中苯丙氨酸和总蛋白质的管理，以确保有效控制血苯丙氨酸和酪氨酸浓度以及保持营养平衡。

3、治疗期间，由于可能出现血苯丙氨酸浓度升高，建议患者定期随访。

4、本品长期使用数据有限。

5、建议易发生惊厥的患者慎用沙丙蝶呤。临床研究发现，BH4缺乏症患者在接受沙丙蝶呤制剂治疗时可能出现惊厥和惊厥恶化。但本品在治疗苯丙酮尿症（PKU）患者的临床试验中未观察到上述情况。

6、正在接受左旋多巴治疗的患者应慎用沙丙蝶呤，因为合用沙丙蝶呤治疗可能会导致兴奋性和应激性增加。

7、尚无本品对驾驶和操作机器能力影响的研究。