乙胺吡嗪利福异烟

本品为复方制剂，其组分为利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇。

乙胺吡嗪利福异烟片：薄膜包衣片，除去包衣后显橙红色或暗红色。

乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）：薄膜包衣片，除去包衣后显橙红色或暗红色。

本品用于成人各类结核病。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

乙胺吡嗪利福异烟片：

口服。

1、本品应用于初治涂阳、复治涂阳患者（链霉素另加）或重症涂阴患者强化治疗期，每二日用药一次，共2个月，用药30次。成人，体重50kg以上的患者每次空腹顿服本品5片，体重不足50kg的患者根据医嘱酌减。饭前1小时或饭后2小时顿服。请按说明书或遵医嘱使用本品，治疗全过程不能中断用药或擅自改变治疗方案。如发生不良反应，须听从医嘱处理。

2、本品应用于供初治涂阳、复治涂阳患者或重症涂阴患者强化治疗期用，即疗程的起初2个月。据WHO建议和中国结核病防治规划实施工作指南，该阶段之后需要进行维持期治疗。

乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）：

1、口服。体重30-37kg的患者每日2片，体重38-54kg的患者每日3片，体重55-70kg的患者每日4片，体重71kg以上的患者每日5片，饭前1小时顿服。本品不适用于体重30kg以下的患者。

2、本品应用于抗结核短程疗法的强化治疗阶段，即疗程的起初2个月。根据WHO建议，该阶段之后用利福平和异烟肼继续治疗至少4个月。

3、如果使用本品初期强化治疗被中断，原因包括患者不愿服药或出现禁忌，继续治疗，利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇必须单独服用，因为利福平需要以较低的剂量再次服用。或遵医嘱。

乙胺吡嗪利福异烟片：每片含利福平0.12g，异烟肼0.12g，吡嗪酰胺0.4g，盐酸乙胺丁醇0.25g。

乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）：每片含利福平0.15g，异烟肼0.075g，吡嗪酰胺0.4g，盐酸乙胺丁醇0.275g。

密封，在凉暗干燥处保存（避光并不超过20℃）。

乙胺吡嗪利福异烟片：国家食品药品监督管理总局国家药品标准YBH01352014。

乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）：中国药典2015年版二部。

据文献报道如下：

1、出现频率：常见不良反应：＞1/100，不常见不良反应：≥1/1,000和≤1/100，罕见不良反应：≥1/10,000和≤1/1,000，极罕见不良反应：＜1/10,000。

2、利福平连续和间歇治疗过程中的不良反应：

（1）血液和淋巴系统失调：罕见：暂时性白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多。在少数情况下，间歇治疗比连续治疗更容易出现血小板减少，血小板减少性紫癜的症状。有报道表明，如果在出现紫癜以后继续服用利福平，会出现脑出血并发生死亡。溶血和溶血性贫血。

（2）内分泌失调：罕见：月经紊乱（极少数情况出现闭经）；引发艾迪生症患者出现危象。精神失常精神错乱。

（3）神经系统失调：常见：疲劳、困倦、头痛、轻度头痛、眩晕。罕见：共济失调，肌无力。

（4）眼部异常：常见：眼红，并可造成隐形眼镜永久变色。罕见：视力障碍。严重症状，例如渗出性的结膜炎。

（5）胃肠道异常：常见：厌食、恶心、腹痛和胃胀。罕见：呕吐、腹泻、糜烂性胃炎及假膜性结肠炎。

（6）皮肤及皮下组织异常：常见：脸红、瘙痒、皮疹、荨麻疹。罕见：严重的全身过敏反应，如：剥脱性皮炎、Lyell’s综合症、类天疱疮。

（7）肝胆异常：常见：无症状的肝药酶增高。罕见：肝炎、黄疸、诱导性卟啉病。

（8）肾脏和泌尿系统异常：罕见：血尿素氮、尿酸含量增高，急性肾衰引起血红蛋白尿、血尿及慢性间质性肾炎、肾小球肾炎、肾小管坏死。

（9）一般不良状况：常见：体液及分泌物如尿液、唾液、泪液、粪便、痰液及汗液可呈橘红色。罕见：虚脱，休克，水肿。

3、利福平间歇疗法或停药后恢复治疗的不良反应：当患者使用利福平时，不是按每天的常规用药或暂时中断给药后的恢复治疗，常见“流感样综合症”发生，可能由于免疫病理反应引起的。表现为发热、震颤、头痛、头晕和肌肉疼痛等。偶可发生血小板减少、紫癜、呼吸困难、哮喘、溶血性贫血、休克和急性肾衰。当利福平暂时停药恢复治疗或利福平给予每周一次剂量（≥25mg/kg）时，这种严重的综合症可能突然发生，而不出现在进行性的“流感样综合症”中。

4、异烟肼的不良反应：

（1）血液和淋巴系统异常：罕见：嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、贫血（血溶性贫血，缺铁性贫血）。非常罕见：粒细胞缺乏。

（2）内分泌异常：罕见：干扰个别激素的肝脏代谢、导致月经紊乱、男性乳房发育、库兴氏综合症、难以控制的糖尿病、高血糖症、代谢性酸中毒。

（3）精神异常：罕见：精神失常、过度兴奋、欣快、失眠。

（4）神经系统异常：常见：周围神经炎（常见于剂量大、营养不良、酗酒、慢乙酰化和糖尿病患者）表现为手脚麻木、针刺感。罕见：视觉神经损害、抽搐、头晕、头痛、病毒性脑炎、大剂量可提高癫痫病患者癫痫发作的频率。

（5）胃肠道异常：常见：恶心、呕吐、上腹部疼痛。

（6）肝胆异常：常见：肝功能障碍（通常血清转氨酶水平轻度或一过性增高），常见的前驱症状是食欲不佳、恶心、呕吐、疲劳、抑郁和虚弱。罕见：肝炎、重度肝炎。

（7）一般不良状况常见：过敏、药疹、发热。罕见：过敏、口干、烧心、尿频、风湿、全身性红斑狼疮症、糙皮病、血管炎、淋巴结病变、痤疮。

5、吡嗪酰胺的不良反应：

（1）血液和淋巴系统异常：罕见：血小板减少、缺铁性贫血、凝血障碍、脾肿大。

（2）胃肠道异常：常见：恶心、呕吐、厌食、腹痛。

（3）肝胆异常：常见：早期治疗过程中血清转氨酶中度或一过性增高，卟啉病。罕见：与剂量有关的严重肝中毒、肝肿大、黄疸。

（4）肾脏和泌尿系统异常：常见：高尿酸血症（通常无症状），痛风。罕见：慢性间质性肾炎，尿潴留。

（5）一般不良状况：常见：过敏、轻度关节痛、肌肉痛。罕见：过敏、皮疹、光过敏、荨麻疹、瘙痒、发热、痤疮。

6、乙胺丁醇的不良反应：

（1）血液和淋巴系统异常：罕见：血小板减少、白细胞减少。

（2）精神异常：不常见：幻觉。

（3）神经系统异常：不常见：头晕、定向障碍、意识错乱、头痛、不适。罕见：外周神经炎（手脚麻木、刺痛、灼痛、虚弱）。

（4）眼部异常：罕见：剂量依赖性眼球后视神经炎（视物模糊、眼痛、红绿色盲、失明）。

（5）胃肠道异常：不常见：腹痛、食欲不振、恶心呕吐、厌食。

（6）皮肤及皮下组织异常：不常见：瘙痒、荨麻疹、皮疹。

（7）肾脏和泌尿系统异常：不常见：血尿酸增高，引起痛风急性发作（寒战、关节疼痛、肿胀，尤其是大拇指，踝关节和膝盖）。

（8）一般不良状况：罕见：超敏反应（皮疹、发热、关节疼痛）、过敏反应。

1、对利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇或任何辅料过敏者禁用。

2、肝功能不正常者、胆道梗阻者、3个月以内孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病变者、卟啉症禁用。

3、严重肾功能不全患者禁用。

4、禁忌与伏立康唑和蛋白酶抑制剂联合使用（详见【药物相互作用】）。

1、其它药物对本品的影响：抗酸药能降低利福平、异烟肼、乙胺丁醇的生物利用度。为避免此种情况的发生，本品应当在服用抗酸药前至少1小时服用。皮质激素能够通过促进异烟肼的代谢和/或增加肾清除率降低其血药浓度。

2、本品对其它药物的影响：

（1）利福平有很强的细胞色素P450系统（CYP450）的诱导作用，细胞色素P450系统主要由CYP3A和CYP2C两个亚族构成，占细胞色素P450系统同工酶的80％。联合用药时，利福平能加速联合应用药物的代谢，这些同时服用的药物部分或全部通过这两种同工酶代谢。而且利福平还能诱导尿苷-5'-二磷酸－葡萄糖醛酸苷转移酶（它是药物代谢的另一种酶），这将导致同时应用的其它药物的血药浓度低于治疗剂量的血药浓度，使不良反应增加或疗效降低。异烟肼能抑制这些药物的代谢导致其血药浓度增高。

（2）而且，利福平和异烟肼可以影响一些药物产生拮抗作用，如：苯妥英、华法林和茶碱。其净效应不可预测并且可能随时间变化。

（3）主要通过肝脏代谢消除的药物，如果能够监测其血药浓度或不良反应，并且能够适当调整其给药剂量，仍可以和本品合用。服用本品期间及在停止治疗2-3周后应该定期检查。

（4）利福平的作用在酶诱导下，十天内达到峰值，并于停药的两周以后逐渐降低，在使用本品的过程中如果增加了其他药物使用剂量，停用时需要考虑这些因素。

3、利福平的相互作用：

（1）严禁本品与下列药品同时使用：伏立康唑和蛋白酶抑制剂，但利托那韦在剂量充足或600mg每日两次剂量时除外。

（2）本品不宜与下列药品同时使用：奈韦拉平，辛伐他汀，口服避孕药和利托那韦（当低剂量用药时，血药浓度会明显降低）。

（3）本品与下列药品同时使用时，需要对一些特定参数进行监测或者进行临床监测，如：钙离子拮抗剂，Ia型抗心律失常药（奎尼丁、达舒平），口服抗凝血药，吡咯抗真菌药（伏立康唑除外），丁螺环酮，卡维地洛（由于其在心肌能不全和对该症状时的低治疗窗），免疫抑制剂（如环孢素，他克莫司，西罗莫司），氯氮平，皮质类固醇，孕三烯酮，雌激素和结合孕激素替代治疗，氟哌啶醇，甲状腺激素，美沙酮，吗啡，依法韦仑，普罗帕酮，特比萘芬，硫加宾，齐多夫定，唑吡坦，扎来普隆，卡马西平，苯妥英，茶碱，地西泮，洋地黄，氨苯砜，阿托伐醌，瑞格列奈和磺酰脲类口服糖尿病药，β受体拮抗剂（如经肝代谢的美托洛尔，普萘洛尔），氯霉素，克拉霉素，泰利霉素，三环抗抑郁药，对氨基水杨酸，西米替丁，美西律，奈韦拉平，氟伐地汀，罗非考昔，咪达普利，托普西龙。

4、异烟肼的相互作用：本品与下列药品同时使用时，需要对一些特定参数进行监测或者进行临床监测，如：麻醉剂，糖皮质激素，酮康唑，苯妥英，吡嗪酰胺，司他夫定，卡马西平，地西泮，乙琥胺，茶碱。

5、吡嗪酰胺的相互作用：

（1）本品与下列药品同时使用时，需要对一些特定参数进行监测或者进行临床监测，如：丙磺舒，苯磺唑酮。

（2）利福平能够降低口服避孕药的作用，使用本品治疗的病人应使用非激素途径避孕。同时使用抗生素可能使口服伤寒疫苗失活。

（3）应避免食用富含酪氨酸和组氨酸的食物。异烟肼可能会抑制单胺氧化酶和双胺氧化酶。食用含酪氨酸（如奶酪，红酒）或者含组氨酸（如金枪鱼）的食物可能会引起头疼、心悸、潮红等症状。

（4）在胆囊放射检查中，利福平可能会延迟胆汁的分泌。

（5）在使用利福平期间，不能使用微生物方法来测定叶酸和氰钴酸（维生素B₁₂）的血药浓度，因为利福平会和胆红素和BSP竞争。为了避免假阳性反应，在服用利福平前的早晨应该进行BSP测试。

1、注意事项：

（1）本品用药注意事项和利福平，异烟肼，乙胺丁醇和吡嗪酰胺各药品使用中的注意事项相同。

（2）建议患者应不间断治疗。

（3）损害肝功能，营养不良，酗酒。

（4）利福平，异烟肼，乙胺丁醇，吡嗪酰胺主要在肝脏代谢，故在服用过程中通常会发生转氨酶升高，高于正常范围的上限（ULN）。在刚开始治疗的前几周可能会出现肝功能紊乱，但无需中断治疗，在治疗的第三个月会自然恢复到正常范围。

（5）使用利福平时，虽然常出现轻度转氨酶升高，但黄疸或肝炎却极少见。在同时服用异烟肼和利福平的患者中，碱性磷酸酶升高主要是利福平引起，而转氨酶升高则可能由异烟肼，利福平，吡嗪酰胺分别引起的，或者是三者联合作用而引起的。

（6）肝功能损害的患者在治疗时应当慎用，并严格进行药物监护。在这些患者中应当进行仔细的肝功能监测，尤其是出现血清谷丙转氨酶（SGPT/ALAT）和血清谷草转氨酶（SGOT/ASAT）时，治疗前和治疗中每一周或每两周进行肝功能监测。如果出现肝细胞损害的症状应立即停药。

（7）胆红素和/或转氨酶中度升高不必停止治疗；但在对肝功能反复测试之后，应当对胆红素和/或转氨酶的变化趋势并与患者的临床身体状况联系起来做出判断。

（8）当患者出现黄疸或转氨酶超过其正常范围上限（ULN）的3倍时，建议停止使用异烟肼。为了便于这种临床情况的治疗，应更换复合型药物的本品，而使用单一成份的利福平，异烟肼，吡嗪酰胺或乙胺丁醇。

（9）如果肝功能未能恢复正常或转氨酶超过正常范围上限的5倍，应当停用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。为了有利于治疗，应将固定剂量复合制剂的本品更换为单一成份药物制剂。

（10）在使用异烟肼时，对有慢性肝疾病的患者应进行严密的监测。异烟肼可以导致严重的、甚至是致命的肝炎，这一情况可能在使用其治疗后的数月内发生。虽然由于使用异烟肼所导致的肝细胞毒性反应在20岁左右的患者中罕见，但其发生频率随着年龄的增长而增加，在50岁以上的患者中发生几率达到3％。严密的肝功能监测会使肝细胞毒性反应的发病率降低。

（11）应该监测患者和肝炎发生有关的前兆症状，如：疲劳、虚弱、不适、厌食、恶心、呕吐。一旦这些症状出现，或发现肝损害，应立即停止药物治疗。若继续应用本品治疗则可能加重肝损害程度。

（12）慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和营养不良的患者一样，在使用本品治疗结核时应尽可能的减少本品对肝脏的损害。如果抗结核治疗是必需的，那么利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的剂量应该调整，而本品不适用于此类患者。

（13）由于服用高剂量的异烟肼能使营养不良或老年患者维生素B₆生成不足，故补充维生素B₆可能是必要的。

2、损害肾功能：严重肾功能不全的患者，异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除缓慢，使体内药物浓度升高，不良反应增加，中度肾功能损害的患者（肌酸酐清除率30-60ml/min）应慎用本品。

3、痛风：有痛风病史的患者在应用吡嗪酰胺、乙胺丁醇时应慎用。服用期间定期检查血尿酸。当患者有痛风性关节炎时应停药。

4、血液病：当延长治疗时程，以及治疗有肝功能紊乱的患者时，应该做全血细胞检查。一旦出现紫癜或血小板减少时应立即停用利福平。吡嗪酰胺可能会影响凝血时间或血管完整性，应告知有咳血症状的患者。

5、糖尿病：已有报道，糖尿病患者服用异烟肼，将增加控制糖尿病病情的难度。

6、癫痫：由于异烟肼和乙胺丁醇有神经毒性作用，故在治疗有惊厥病史患者时，应严密观察。

7、神经病：有外周或视神经炎的患者应慎用。当患者有酗酒史时，应定期做神经系统方面的检查。补充维生素B₆能延缓或降低异烟肼对患者神经系统的损害，尤其是年老和营养不良的患者。维生素B₆的剂量应在执业医生的指导下用药。

8、避孕：在应用利福平治疗的过程中，应采用另外的非激素法避孕。

9、酒精：在应用本品治疗期间，患者应戒酒。

10、实验室检查：在治疗前和治疗过程中应定期做全血细胞计数检查、肝功能检查（SGPT/ALAT，SGOT/ASAT）、肾功能检查和尿酸监测等。在应用乙胺丁醇治疗时，建议做视力检查。

11、合并用药：利福平是细胞色素P450系统的有效诱导剂，可促进合并用药的药物代谢，使血药浓度降低，药效减弱。如果有能力监测药物在肝脏代谢并进行剂量调整，该药仍可以与利福平合用。

12、本品不适合与下列药物合用：奈韦拉平、辛伐他汀、口服避孕药和利托那韦（当低剂量用药时，血药浓度会明显降低）。

13、本品会轻度影响服药者的驾驶能力和使用机器的能力。乙胺丁醇引起的精神错乱、定向力障碍、幻觉、眩晕、不适和视觉障碍等不良反应可能影响服药者驾驶和使用机器的能力。