二对甲苯磺酸拉帕替尼

本品主要成分为二对甲苯磺酸拉帕替尼。

本品一般剂型为片剂。

本品适用于以下：

1、用于联合卡培他滨治疗HER2过度表达的、既往曾接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。

2、与来曲唑合用治疗激素受体阳性、HER2过度表达的转移性乳腺癌，且适应激素治疗的绝经后妇女。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、推荐方案：

（1）HER2阳性的转移性乳腺癌患者：推荐剂量1250mg（5片），1次/日，第1-21d连续服用，第1-14d与卡培他滨2000mg/（m²·d）（口服，2次/日）合用，21d一疗程。本品应餐前或餐后至少1h服用，应一日顿服，不推荐分次服用，卡培他滨应餐时或餐后30min内服用。如漏服，患者不必补服。连续治疗直至病情进展或出现不可耐受的毒性。

（2）激素受体阳性、HER2阳性转移乳腺癌患者：推荐剂量1500mg（6片），口服，1次/日，与来曲唑合用，来曲唑推荐剂量为2.5mg，k次/日，本品餐前或餐后至少1h服用，应一日顿服，不推荐分次服用。

2、剂量调整：

（1）心脏事件按美国国家癌症研究所不良反应常用名词标准（NCICTCAE），患者左心室射血分数（LVEF）2级或更高和患者LVEF减低低于美国国家癌症研究所的正常下限时，应停药。如患者的LVEF恢复正常和无症状时，最少2周后可再次给药。与卡培他滨合用时，可再次给予本品1000mg/d；与来曲唑合用时，可再次给予本品1250mg/d。

（2）肝功能不全：重度肝功能不全（Child-PughClassc）患者需减量。HER2阳性转移乳腺癌患者剂量从1250mg/d减至750mg/d；激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌患者，剂量从1500mg/d减至1250mg/d，预计患者的AUC可调整至正常范围。但重度肝功能不全的患者剂量调整无临床数据支持。

（3）与强效CYP3A4抑制剂（参见“相互作用”）合用：避免与强效CYP3A4抑制剂、葡萄柚汁合用。如必须合用，根据药动学研究，本品的剂量应减至500mg/d，其AUC可能在未用强效CYP3A4抑制剂前的正常范围，但尚无临床数据支持。如停用强效抑制剂，剂量应调整至推荐剂量前，约有1周缓冲期。

（4）与强效CYP3A4诱导剂（参见“药物相互作用”）合用：避免与强效CYP3A4诱导剂合用，如必须合用时，且患者能耐受，HER2阳性转移性乳腺癌患者，剂量可增至4500mg/d；或激素受体阳性，且HER2阳性转移乳腺癌的患者，给予5500mg/d。AUC可能在未用强诱导剂前的正常范围，但尚无临床数据支持。若停用强效诱导剂，本品的剂量应降至推荐剂量。

（5）当患者发生NCICTCAI2级或更高的不良事件时，应关注其他毒性的产生，并予暂停给药。当不良事件改善至1级或更低之时，才可重新给予1250mg/d。如毒性再次发生，与卡培他滨合用时，再次给予较低剂量1000mg/d；或与来曲唑合用时，再次给予较低剂量1250mg/d。

片剂：250mg。

贮于25℃下，短程携带时允许15-30℃。

1、与卡培他滨合用>10%的不良反应有恶心、腹泻、口腔炎、消化不良、掌跖肌触觉不良、皮疹、皮肤干燥、黏膜炎症、四肢痛、腰痛、呼吸困难及失眠等。

2、实验室检查异常：血红蛋白、血小板、中性粒细胞降低，总胆红素、AST、ALT升高。

3、与来曲唑合用的不良反应有恶心、腹泻、呕吐、食欲缺乏、皮疹、皮肤干燥、脱发、搔痒、指甲异常、疲倦、虚弱、头痛、鼻衄，总胆红素、AST、ALT升高。

4、个别患者可能出现左心室射血分数下降、间质性肺疾病/肺炎、肝损害等严重不良反应。

5、上市后报道的不良反应有超敏反应、过敏反应及包括甲沟炎在内的指甲疾患。

1、对本品及其他成分严重过敏患者禁用。

2、对已经或可能发生Q-Tc延长患者，应慎用。

3、儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

4、妊娠期妇女使用本品可能损害胎儿，慎用。应用本品期间，育龄妇女应采取有效避孕措施，避免怀孕，如妊娠期间服用本品或服用本品期间怀孕，应告知妊娠期妇女对胎儿的伤害。

5、尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女使用本品应权衡利弊，选择停药或停止哺乳。

6、临床试验，老年人与年轻受试者安全性和有效性无显著差异，但不除外个别过敏体质患者。

7、未曾对肾受损或正在进行血液透析患者进行专门的临床研究，考虑本品经肾消除极少，肾功能不全可能不会影响其体内药动学。

8、因本品主要经肝脏代谢，重度肝功能不全可升高药物的血药浓度，因此，重度肝功能不全的患者应慎用。

1、本品在体外，可抑制CYP3A4、CYP2C8和P-糖蛋白；在体内，又是一种弱效的CYP3A4抑制剂。当本品与治疗窗窄的CYP3A4、CYP2C8或P糖蛋白底物的药物合用时，应小心谨慎并考虑降低合用药物的剂量。

2、本品在体外对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6或UGT酶无明显抑制作用，临床意义尚未明确。

3、本品应避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、利托那韦、沙奎那书、泰利霉素、伏立康唑）合用，因其可升高本品的血药浓度。如酮康唑，200mg，2次/日，合用7d后，本品的AUC、t_1/2分别增加2.6倍、0.7倍；葡萄柚汁可增加本品的血药浓度，应避免合用。还应避免与强效CYP3A4诱导剂（如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀利福喷汀、苯巴比妥、贯叶连翘）合用，因其可促进本品代谢。如卡马西平一次100mg，2次/日，3d后改为一次200mg，2次/日，共用17d，本品的AUC会降低72%。

4、本品与咪达唑仑（CYP3A4底物）合用，咪达唑仑口服、静脉给药，其24h曲线下面积（AUC）分别增加45%、22%。

5、本品如合用口服剂量的地高辛（P糖蛋白底物），可使后者的AUC增加约2.8倍，合用本品前及合用过程中，应监测地高辛的血药浓度。当地高辛血药浓度>1.2ng/ml时，地高辛剂量应减半。

6、本品与紫杉醇（CYP2C8和P糖蛋白的底物）合用时，紫杉醇的AUC可增加23%，由于研究设计局限性，紫杉醇增加的血药浓度幅度可能被低估。

7、本品是P糖蛋白的底物，与P糖蛋白的抑制剂合用时，本品的血药浓度可能升高，应谨慎合用。

8、本品溶解度依赖于pH值，高pH值时溶解度低。然而，如与奥美拉唑（一种质子泵抑制剂）合用，40mg，1次/日，合用7d，本品稳态血药浓度未出现临床意义上的降低。

1、本品可引起LVEF降低，左心室功能不全患者慎用，开始本品治疗前及治疗期间应对所有患者进行评价，确保患者的LVEF在美国家癌症研究所的正常范围内。

2、本品可导致严重肝毒性甚至死亡，肝毒性可发生于开始治疗的数日至数月，开始治疗前及治疗中每4-6周检查肝功能，如临床需要可随时检查。如出现严重肝损害，停止治疗，水不再用。

3、治疗过程中，发生腹泻包括严重腹泻，应及时服用止泻药。严重腹泻需口服或静脉补充电解质和液体，暂停或停止治疗。

4、临床试验中本品可延长QT间期，已有或可能发生QTc延长的患者慎用。可能发生Q-Tc延长的情况包括：低血钾、低血镁、先天性长Q-T综合征、正在服用抗心律失常药或其他导致Q-T间期延长的药物、高剂量环类抗癌药蓄积等。开始本品治疗前应纠正低血钾或低血镁。

5、可与其他药物引起相互作用，用药前患者应告知医师其服用的其他药物，包括处方药、非处方药或草药，如抗生素和抗真菌药、抗惊厥药、钙通道阻滞剂（治疗心脏疾病或高血压）、抗抑郁药物、抑酸药、HIV（AIDS）治疗药等。

6、药物过量无特异性解毒剂。因其肾排泄少，高血浆蛋白结合率，血液透析不能有效清除。

7、尚未进行本品和芳香化酶抑制剂合用与含曲妥珠单抗化疗方案治疗转移性乳腺癌的比较研究。