罗格列酮

本品主要成分罗格列酮/盐酸罗格列酮/马来酸罗格列酮/酒石酸罗格列酮。

（1）罗格列酮片：薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。（2）盐酸罗格列酮片：薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。（3）盐酸罗格列酮胶囊：内容物为白色或类白色颗粒或粉末。（4）马来酸罗格列酮片：薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。（5）酒石酸罗格列酮片：白色或类白色片。（6）酒石酸罗格列酮胶囊：内容物显白色或类白色。（7）酒石酸罗格列酮分散片：白色或类白色片。

1、本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者的血糖。

2、对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。

3、饮食控制是2型糖尿病治疗的措施之一。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而其不仅是2型糖尿病治疗的基本治疗，且可有效地保持药物疗效。在开始服用本品前，应诊治影响血糖控制的病症，如感染。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

罗格列酮片：

1、糖尿病的治疗应个体化，本品的起始用量为4mg/日，每日1次，每次一片。经12周的治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8mg/日，每日一次或分两次服用（早、晚各1次）。不同剂量和用法的血糖。

2、本品可于空腹或进餐时服用。

3、单药治疗：本品的起始用量为4mg/日，每日1次，每次一片。临床试验表明，服用4mg/次、每日2次可更明显降低患者的空腹血糖和HbAlc水平。

4、与磺酰脲类药物或二甲双胍合用：在使用抗糖尿病药物的同时加服本品，毋需改变原二甲双胍或磺酰脲类药物的治疗剂量。

5、与磺酰脲类药物合用：与磺酰脲类药物合用时，本品的起始用量为4mg/日，每日1次，每次一片。如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。

6、与二甲双胍合用：与二甲双胍合用时，本品的起始用量通常为4mg/日，每日1次，每次一片。在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量的情况。

7、最大推荐剂量：本品最大推荐剂量为8mg/日，可单次或分2次服用。临床研究表明，此剂量单药服用或与二甲双胍合用均安全有效。目前尚无本品以4mg以上剂量与磺酰脲类药物合用的足够临床试验资料。临床试验表明，8mg/日剂量降低空腹血糖和HbAlc最明显。

8、老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。

9、肾损害患者单用本品毋需调整剂量；因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。

10、若2型糖尿病患者有活动性肝脏疾患的临床表现或血清转氨酶升高（ALT>正常上限2.5倍），则不应服用本品（详见吸收、分布、排泄-肝损害患者章节）。在开始服用本品前，推荐患者检测肝酶，之后需定期监测肝功（详见注意事项章节）。

11、本品单片不可掰开服用。

盐酸罗格列酮片：

1、口服，服药与进食无关，糖尿病治疗应个体化。

2、单药治疗：初始剂量可为一日4mg，每日一次或分两次口服，如对初始剂量反应不佳，可逐渐加量至一日8mg。

3、与磺酰脲类联合用药：初始剂量可为一日4mg，每日一次或分两次口服，发生低血糖时，减少磺脲类用量。

4、与二甲双胍联合用药：初始剂量可为一日4mg，每日一次或分两次。12周后若空腹血糖控制不理想，剂量增加至一日8mg。最大推荐剂量为每日8mg，每日一次或分两次口服。

盐酸罗格列酮胶囊：糖尿病的治疗应个体化。

1、本品的起始用量为4mg/日，每日一次，每次一粒。经12周的治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8mg/日，每日一次或分两次服用（早、晚各一次）。

2、本品可于空腹或进餐时服用。

3、单药治疗：本品的起始用量4mg/日，每日一次，每次一粒。临床试验表明，服用4mg/次，每日2次可更明显降低患者的空腹血糖和HbA1c水平。

4、与磺酰脲类药物或二甲双胍合用：在使用抗糖尿并药物的同时加服本品，毋需改变原二甲双胍或磺酰脲类药物的治疗剂量。

（1）与磺酰脲类药物合用：与磺酰脲类药物合用时，本品的起始用量为4mg/日，每日一次，每次一粒。如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。

（2）与二甲双胍合用：与二甲双胍合用时，本品的起始用量通常为4mg/日，每日1次，每次一粒。在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量的情况。

5、最大推荐剂量：本品最大推荐剂量为8mg/日，可单次或分2次服用。临床研究表明，临床试验表明，此剂量单药服用或与二甲双胍合用均安全有效。目前尚无本品以4mg以上剂量与磺酰脲类药物合用的足够临床试验资料。临床实验表明，8mg/日剂量降低空腹血糖和HbA1c最明显。

6、老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。

7、肾损害患者单用本品毋需调整剂量；因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。

8、若2型糖尿病患者有活动性肝脏的临床表现或血清转氨酶升高（ALT﹥正常上限2.5倍），则不应服用本品（详见吸收、分布、排泄-肝损害患者章节）。在开始服用本品前应检测肝酶。之后需定期监测肝功（详见【注意事项】章节）。

9、本品单粒不可掰开服用。

马来酸罗格列酮片：口服：单药治疗，与磺酰脲类或二甲双胍合并用药时，本品起始用量为一日4mg，单次服用。经12周治疗后，如需要，本品可加量至一日8mg，一日1次或分2次服用。

酒石酸罗格列酮片：

1、糖尿病的治疗应个体化。所有患者应从最低剂量开始服用。进一步增加本品剂量应根据与液体潴留相关的不良事件详细检测结果（详见【注意事项】，心衰和其他心脏事件）。

（1）本品的起始用量为4mg/日，每日一次，每次一片。经8至12周的治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8mg/日或与二甲双胍合用。

单药治疗：本品的起始用量4mg/日，每日一次，每次一片。临床试验表明，服用4mg/次，每日2次可更明显降低患者的空腹血糖和HbA1c水平。

2、联合用药：若在现有的治疗中加用本品，则应维持原有磺酰脲类药物、二甲双胍或胰岛素的用量并加用本品。

（1）与磺酰脲类药物合用：与磺酰脲类药物合用时，本品的起始用量为4mg/日，每日一次，每次一片。如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。

（2）与二甲双胍合用：与二甲双胍合用时，本品的起始用量通常为4mg/日，每日1次，每次一片。在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量的情况。

（3）与胰岛素合用：与胰岛素合用时，本品用量应为4mg。如果患者出现低血糖或空腹血糖低于100mg/dL，推荐胰岛素剂量降低10-25％。继后，根据血糖降低情况，进行个体化调整。

3、最大推荐剂量：本品最大推荐剂量为8mg/日，可单次或分2次服用。临床研究表明，临床试验表明，此剂量单药服用或与二甲双胍合用均安全有效。与胰岛素合用，本品剂量每日超过4mg目前不推荐。

4、当本品与其他一些特定药物联合应用时，可能需要调整本品的用药剂量（参见【注意事项】、【药物相互作用】和【药代动力学】）。

5、老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。

6、肾损害患者单用本品毋需调整剂量；因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。

7、若2型糖尿病患者有活动性肝脏的临床表现或血清转氨酶升高（ALT﹥正常上限2.5倍），则不推荐服用本品。患者在初次服用本品前应检测肝功。在有任何临床需要的情况下，需按医嘱定期复查。

8、目前，尚无18岁以下患者服用本品的资料，故不推荐儿童患者服用本品。本品单片不可掰开服用。

酒石酸罗格列酮胶囊：

口服。糖尿病的治疗应个体化，本品的起始用量为4mg/日，每日1次，每次一片。经8-12周的治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8mg/日或与二甲双胍合用。

酒石酸罗格列酮分散片：

1、糖尿病的治疗应个体化。

2、本品为分散片，使用时将其加入适量水中，搅拌均匀后服用。

3、本品的起始用量为4mg/日，一次4mg（即1片），一日1次。经12周的治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至一日8mg（即2片），一日1次或分两次服用（早、晚各1次）。

4、本品可于空腹或进餐时服用。

5、单药治疗：本品的起始用量4mg/日，一次4mg（即1片），一日1次。临床试验表明，一次4mg（即1片）、一日2次可更明显降低患者的空腹血糖和HbAlc水平。

6、与磺酰脲类药物或二甲双胍合用：在使用抗糖尿病药物的同时加服本品，毋需改变原二甲双胍或磺酰脲类药物的治疗剂量。

7、与磺酰脲类药物合用：与磺酰脲类药物合用时，本品的起始用量为一日4mg（即1片），一日1次。如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。

8、与二甲双胍合用：与二甲双胍合用时，本品的起始用量通常为一日4mg（即1片），一日1次。在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量的情况。

9、最大推荐剂量：本品最大推荐剂量为一日8mg（即2片），可单次或分2次服用。临床研究表明，此剂量单药服用或与二甲双胍合用均安全有效。目前尚无本品以4mg（即1片）以上剂量与磺酰脲类药物合用的足够临床试验资料。临床试验表明，一日8mg（即2片）剂量降低空腹血糖和HbA1c最明显。

10、老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。

11、肾损害患者单用本品毋需调整剂量；因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。

12、若2型糖尿病患者有活动性肝炎的临床表现或血清转氨酶升高（ALT）正常上限2.5倍）。则不应服用本品。（详见吸收、分布、排泄-肝损害患者章节）。在开始服用本品前，推荐患者检测肝酶，之后需定期检测肝功能。（详见注意事项章节）。

（1）罗格列酮片：4mg。（2）盐酸罗格列酮片：2mg。（3）盐酸罗格列酮胶囊：4mg。（4）马来酸罗格列酮片：4mg。（5）酒石酸罗格列酮片：4mg（以罗格列酮片计）。（6）酒石酸罗格列酮胶囊：4mg。（7）酒石酸罗格列酮分散片：4mg（以罗格列酮计）。

遮光、25℃以下干燥处保存。

（1）罗格列酮片：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-XG-019-2014。（2）盐酸罗格列酮片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH15772004。（3）盐酸罗格列酮胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-XG-025-2014。（4）马来酸罗格列酮片：新药转正标准56。（5）酒石酸罗格列酮片：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-XG-026-2014。（6）酒石酸罗格列酮胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准。（7）酒石酸罗格列酮分散片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH04292008。

1、据国外研究资料报道：在临床试验中，〉5000名2型糖尿病患者接受本品治疗，其中3300人治疗达6个月以上，2000人治疗达12个月以上。本品单一及与其它降糖药合用的研究：

（1）单用本品治疗，不良反应的发生率及类型见表1。

表1：双盲试验中罗格列酮单药治疗的不良反应发生情况

马来酸罗格列酮单药治疗安慰剂二甲双胍磺酰脲类

分类 2526人 601人225人626人

上呼吸道感染9.9%8.7%8.9%7.3%

外伤 7.6%4.3%7.6%6.1%

头痛 5.9%5.0%8.9%5.4%

背痛 4.0%3.8%4.0%5.0%

高血糖 3.9%5.7%4.4%8.1%

疲劳 3.6%5.0%4.0%1.9%

鼻窦炎 3.2%4.5%5.3%3.0%

腹泻 2.3%3.3%15.6%3.0%

低血糖 0.6%0.2%1.3%5.9%

少数患者服用本品后可出现贫血和水肿。总体来看，由于这些事件均为轻度至中度，因此通常毋需中断本品的治疗。在双盲临床试验中，贫血的发生率分别为：马来酸罗格列酮组1.9％，安慰剂组0.7％，磺酰脲类组0.6％，二甲双胍组2.2％；水肿的发生率分别为：马来酸罗格列酮组4.8％，安慰剂组1.3％，磺酰脲类组1.0％，二甲双胍组2.2％。本品与磺酰脲类药物或二甲双胍合用时，所发生的不良反应类型与单用本品相似。

（2）在本品与二甲双胍合用的临床研究中，贫血的发生率为7.1％，明显高于单用本品或与磺酰脲类药物合用，这可能与该组病人基线血红蛋白I血球压积水平较低有关（参见实验室结果异常一血液学部分）。

在26周固定剂量的双盲临床研究中，合用组水肿发生率高于胰岛素单用组，分别为14.7％和5.4％。充血性心力衰竭的初发或加重发生率分别为胰岛素单用组1％，胰岛素与本品4mg合用组2％，与本品8mg合用组为3％（见【注意事项】）。

（3）本品合用二甲双胍或磺酰脲类与二药各自单用相比低血糖常见；本品合用二甲双胍和磺脲类（三药治疗）与二甲双胍加用磺酰脲类相比低血糖非常常见；本品合用胰岛素与单用胰岛素相比低血糖非常常见。

（4）本品合用磺酰脲类与单用磺酰脲类相比充血性心力衰竭和肺水肿不常见；本品合用二甲双胍、磺脲类（三药治疗）与二甲双胍和磺酰脲类合用相比充血性心力衰竭和肺水肿常见。已经观察到在本品（4mg或8mg）与磺酰脲类药物或胰岛素联合应用时心衰发生率增高。由于心衰事件罕见故难于确定剂量相关性；但似乎本品8mg（日总剂量）治疗的心衰发生率高于4mg（日总剂量）。

（5）本品上市后，罕见本品单用或与其他抗糖尿病药物联合应用出现充血性心力衰竭/肺水肿的报告。

2、上市后经验：

（1）除已报告的来自临床试验的不良反应外，尚有如下本品上市后的事件描述。由于此类事件属于自愿上报，且来源于未知数量的人群，因此无法准确地评估其发生频率或建立与药物暴露之间的因果关系。

（2）上市后的经验显示，已有报告接受噻唑烷二酮类药物治疗的患者发生严重不良反应（伴有/或不伴有致死结果），可能与容积增加（如充血性心力衰竭、肺气肿和胸腔积液）有关（详见【注意事项】，心衰和其他心脏事件）。

（3）本品应用中新发生或加重糖尿病性黄斑水肿，伴有视力下降的上市后报告（参见【注意事项】黄斑水肿）。根据本品上市后的应用经验，罕见发生皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、过敏反应和Stevens-Johnson综合症的报告。

3、实验室结果异常：

（1）血液学：本品可致患者的平均血红蛋白和红细胞压积下降，且与剂量相关（个别试验中，平均血红蛋白和血球压积的减少可分别达到1.0g/dL和3.3％）。单用本品或与其它降糖药物合用时，血液学指标改变的时间和程度是相似的。本品与二甲双胍合用组患者贫血的发生率较高，可能与本品治疗前患者血红蛋白和血球压积水平较低有关。本品亦可致白细胞计数轻度下降。血液学指标降低可能与本品可增加血容量有关。

（2）血清转氨酶：共有4598例患者接受本品治疗的多项临床试验中，服用时间约为3600病人年，无证据表明有药物所致的肝毒性反应或谷丙转氨酶水平升高发生。在安慰剂或阳性药物对照试验中，谷丙转氨酶水平超过正常上限3倍的可逆性升高的发生率分别为：马来酸罗格列酮组0.2％，安慰剂组0.2％，阳性对照组0.5％。高胆红素血症的发生率分别为：马来酸罗格列酮组0.3％，安慰剂组0.9％，阳性对照组1％。在长期开放的临床试验中，谷丙转氨酶的升高超过正常上限3倍的发生率分别为马来酸罗格列酮组0.35/100病人年，安慰剂组为0.59/100病人年，阳性对照组为0.78/100病人年。

（3）本品上市前的临床试验中，无一例特发性药物反应性肝功能衰竭。

（4）本品上市后有肝酶升高超过正常上限3倍或以上以及肝炎的报告（详见【注意事项】章节）。

（5）服用本品后可观察到患者血脂指标血脂未发生改变。

4、本品单用较安慰剂，与磺酰脲类药物合用较单用磺酰脲类以及与胰岛素合用较单用胰岛素食欲增加不常见。

5、与本品与二甲双胍合用较单用二甲双胍，以及与本品和二甲双胍、磺酰脲类合用（三药治疗）较二甲双胍和磺酰脲类合用便秘常见；单用较安慰剂、与磺酰脲类合用较单用磺酰脲类以及胰岛素合用较单用胰岛素便秘不常见。便秘严重程度通常为轻至中度。

6、本品单用较二甲双胍或格列苯脲单用骨折常见。服用本品女性患者骨折大多数发生在上臂、手和足（参见【注意事项】）。

以下患者禁用本品：

1、有心衰病史或有心衰危险因素的患者。

2、有心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者。

3、骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史的患者。

4、严重血脂紊乱的患者。

5、NYHA分级为II和IV级的心衰患者（详见【注意事项】）。

6、禁用于既往对罗格列酮或其他赋形剂具有过敏史的患者。

1、经细胞色素P₄₅₀代谢的药物体外药物代谢试验表明，在临床使用剂量下，罗格列酮不抑制主要的P₄₅₀酶。体外试验资料证实，罗格列酮主要通过代谢，极少部分经CYP2C9代谢。

2、本品与CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）联合用药，可能升高罗格列酮血浆浓度（参见【药代动力学】），所以当本品与CYP2C8抑制剂联合应用时，由于可能增加与剂量相关不良反应的风险，需要减低本品的应用剂量。

3、本品与CYP2C8诱导剂（如利福平）联合用药，可能降低罗格列酮的血浆浓度（参见【药代动力学】）。因此，当本品与CYP2C8诱导剂联合应用时，应考虑密切监测血糖变化，调整糖尿病的治疗方案。硝苯地平和口服避孕药（炔雌醇和炔诺酮）主要经CYP3A4途径代谢，因此与本品（4mg/次，每日2次）合用，不会对上述二药物产生具有临床意义的药代动力学影响。

4、格列本脲：对于服用格列本脲后病情稳定的糖尿病患者，本品（2毫克/次，每日2次）与格列本脲（3.75mg/日至10mg/日）合用7天，不会改变其24小时的平均稳态血糖水平。

5、二甲双胍：对于健康受试者，本品（2mg/次，每日2次）与二甲双胍（500mg/次，每日2次）合用4天，不会改变本品及二甲双胍的稳态药代动力学参数。

6、阿卡波糖：健康受试者服用阿卡波糖（100mg/次，每日3次）7天，对单剂口服本品的药代动力学参数无影响。

7、地高辛：健康受试者连服本品（8mg/次，每日1次）14天，对地高辛（0.375mg/次，每日1次）的稳态药代动力学参数无影响。

8、华法林：连续服用本品对华法林对映体的稳态药代动力学参数无影响。

9、乙醇：服用本品的2型糖尿病患者单次饮用中等量的乙醇，不会增加其急性低血糖发生的危险性。

10、雷尼替丁：健康受试者服用雷尼替丁（150mg/次，每日2次）4天，不会改变本品单剂口服或静脉给药的药代动力学参数。该结果表明胃肠道pH值升高不影响本品的口服吸收。

11、吉非贝齐：罗格列酮（4mg，一天一次），伴用CYP2C8抑制剂吉非贝齐（600mg，一天两次）7天后，与单独使用罗格列酮（4mg，一天一次）相比，可增加罗格列酮的AUC2倍。如果发生潜在的与罗格列酮剂量相关的不良事件，当使用吉非贝齐时，应减少罗格列酮的使用剂量。

1、65岁以上老年患者慎用本品。

2、心衰及心功能不全患者的使用：

（1）本品与其他噻唑烷二酮类药物类似，单用或与其他抗糖尿病药物合用可引起液体潴留，有加重或导致充血性心衰的危险。开始使用罗格列酮和用药剂量增加时，应监测患者心衰的症状和体征。如果上述症状或体征进一步发展，应根据现有治疗标准对心衰进行控制。此外，应考虑停用罗格列酮或减少剂量。

（2）充血性心力衰竭（NYHA分级为I级和II级）的患者接受罗格列酮治疗发生心血管事件的危险增加。224位2型糖尿病且NYHA分级I和II级（射血分数≤45％）的患者参加了为期52周、双盲、安慰剂对照的超声心动图试验，且患者仍接受原抗糖尿病和充血性心衰的治疗。一个独立委员会按照先前定义的标准对液体相关事件（包括充血性心力衰竭）和因心血管原因住院事件进行了盲态评估。除定义的不良事件外，研究者也报告了其他心血管不良事件。尽管观察到射血分数较基线无治疗差异，在治疗52周与安慰剂比较，观察到罗格列酮治疗组有更多的心血管事件（参见表2）。

表2：NYHA分级I和II级充血性心力衰竭患者接受罗格列酮或安慰剂（附加原抗糖尿病和充血性心力衰竭治疗）的突发心血管不良事件。

安慰剂罗格列酮

事件 N=114 n（%）N=110n（%）

已定义事件

心血管原因死亡 4（4）5（5）

充血性心力衰竭恶化4（4）7（6）

住院过夜 4（4）5（5）

住院未过夜 0 2（2）

水肿新发生或恶化 10（9）28（25）

呼吸困难新发生或恶化 19（17） 29（26）

充血性心力衰竭药物增加20（18） 36（33）

心血管原因住院 15（13） 21（19）

研究者报告未定义事件

缺血性不良事件 5（4） 10（9）

心肌梗塞 5（4） 5（5）

心绞痛 3（3） 6（5）

不推荐有心衰的患者使用本品，NYHA分级为Ⅲ和Ⅳ的患者禁用本品（参见【禁忌】）。尚无严重心衰患者（NYHA分级为Ⅲ和Ⅳ的患者）参加的临床研究，故本品不推荐用于这类病人。

（3）在由2型糖尿病患者参加的三个26周的临床研究中，216人服用4mg本品加胰岛素，322人服用8mg本品加胰岛素，338人单用胰岛素。入选病人的糖尿病病史较长，多伴有其他疾病，包括周围神经病变、视网膜病变、缺血性心脏病、血管疾病和充血性心力衰竭。在这些试验中，本品与胰岛素合用组水肿、心力衰竭和其心血管疾患的不良事件的发生率稍高于胰岛素单用组和安慰剂组。发生上述不良事件的患者多为老年、糖尿病病史长的患者。这些心血管不良事件在4mg和8mg剂量均可见。但是，上述资料并不能用以说明联合治疗时具有上述危险因素的病人均有发生心衰的危险。固定剂量试验中双盲治疗期间，本品与胰岛素合用治疗组中10例出现心力衰竭，其中3例既往无充血性心衰史或其它心脏疾患。

（4）在2型糖尿病伴有慢性肾衰患者的双盲临床研究中（112人服用4mg和8mg本品+胰岛素，108人使用胰岛素），本品与胰岛素合用组与单用胰岛素组出现的心血管不良时间无差异。鉴于罗格列酮的作用机制，它仅在内源性胰岛素存在的条件下才可发挥作用，故本品不宜用于1型糖尿病治疗。

3、低血糖：本品与其它降糖药合用时，患者有发生低血糖的危险，必要时可减少合用药物的剂量。

4、骨折：在一项为期4-6年的新诊断2型糖尿病患者单药治疗血糖控制的临床试验中，单用本品女性患者骨折发生率（9.3%，每100病人中年中2.7位患者）较单二甲双胍（5.1%，每100病人年中1.5位患者）或单用格列本脲（3.5%，每100病人年中1.3位患者）增高。单用本品女性患者骨折大多数报告发生在上肢、手和足。应考虑患者，特别是女性患者接受本品治疗的骨折风险，并注意按现行的诊疗常规评估患者的骨健康。

5、水肿：水肿的患者应慎用本品。

（1）在健康志愿者参见的临床试验中，受试者服用本品8mg/日。一日一次，连续服用8周，结果表明，与安慰剂组相比，给药组平均血容量增加具有统计学意义。由于噻唑烷二酮类药物（包括本品），可引起液体潴留，故有加重或导致充血性心衰的危险。有心衰危险的患者慎用本品，，并应严密监测思者的心衰症状和体征（见【注意事项】）。

（2）2型糖尿病患者参加的对照临床试验中，服用本品的患者有出现轻至中度的报道，且可能与剂量相关。

（3）当本品与CYP2C8抑制剂或诱导剂联合应用时，可能需要密切地监测糖控制情况，并调整罗格列酮的用药剂量（参见【用法用量】、【药物相互作用】、【药代动力学】）。

6、体重：本品单用和与其它降糖多用可出现体重增加，且具有剂量相关性（见表3）体重增加的机制尚不清楚，但有可能为体液潴留和脂肪重新分布的共同作用的结果。本品上市后，罕见临床试验中所观察到的体重异常快速增加的报道。出现体重异常增加的患者应检测液体蓄积和容量相关的事件如过度水肿及充血性心衰。

7、血液学：本品单药治疗或与其它降糖药合用对照临床试验中，可见血红蛋白和红细胞压积下降（个别试验中的平均血红蛋白和血球压积的减少可分别小于或等于1.0g/L和3.3%）。此改变主要出现于服药的前3个月或发生于剂量增加后。服用本品患者可见轻度白细胞计数诫少。上述改变可能与本品治疗后引起的血容量增加有关，也可能与用药剂量相关（详见【不良反应】实验室异常章节）。

8、排卵：本品同其它噻唑烷二酮类药物一样，可使绝经前期和无排卵型伴胰岛素抵抗的妇女恢复排卵。女性患者如不注意避孕，则有妊娠的可能（见【药理毒理】章节）。因此建议绝经期前期女性患者应注意避孕。由于尚未进行与此相关的临床研究，因此其发生率尚未知。虽然在临床前研究中可见激素失调（见【药理毒理】），但此发现的临床意义尚未知。如出现未预期的月经紊乱，则应评估继续使用本品是否有益。

9、肝脏反应：

（1）噻唑烷二酮类的另一类药物曲格列酮在临床应用中与特异性肝脏毒性有关，且有肝功能衰竭、肝移植及死亡的罕见报告。在对照试验中，曲格列酮组ALT水平超过正常上限3倍的发生率较安慰剂组高。少数可逆性黄疸亦见报道。

（2）在共有4598例患者接受本品治疗的多项临床试验中，服用时间约为3600病人年，无证据表明有药物所致的肝毒性反应或ALT水平升高发生。在对照试验中，ALT水平超过正常上限3倍的发生率分别为：马米酸罗格列酮组0.2%，安慰剂组0.2%，阳性对照组0.5%。服用马来酸罗格列酮惠者的ALT升高均为可逆性，且与服用本品的因果关系尚不确定。

（3）本品上市后，有肝炎和肝酶升高大于3倍的报告。在这些报告的病例中，虽然因果关系并未确立，但极罕见有威胁或不威胁生命的肝功能衰竭的报告。罗格列酮在化学结构上与曲格列酮相关，曲格列酮在临床应用中与特异性肝脏毒性有关，且有肝功能衰竭、肝移植及死亡的罕见报告。现已退出美国市场。鉴于明确罗格列酮肝脏安全性的一些长期大规模的对照临床试验结果及上市后临床应用安全性资料正在收集中，故推荐服用本品的患者定期监测肝功。

病人开始服用本品前应检测肝脏转氨酶，服药后根据医生医嘱定期复查肝酶若2型糖尿病患者血清转氨酶升高（ALT大于正常上限的2.5倍）时，则不应服用本品。所有患者在初次服用本品前应检测肝功，在有任何临床需要的情况下，需按医瞩定期复查。对于本品治疗前或治疗中酶略高（ALT为正常上限的1-2.5倍）的患者，应分析其肝酶升高的原因。对肝酶轻度升高的患者，服用本晶应慎重，适当缩短临床随访时间，增加肝酶检测频率，以确定肝酶升高是否缓解或加重。如果服用本品的患者ALT大于正常上限3倍时，尽快复查肝酶。若复查结果肝酶仍大于正常值3倍以上时，则应停止服用本品。

尚无临床试验以评价服用曲格列酮出现肝脏异常、肝损伤或黃疸的患者再服用罗格列酮的安全性。对于服用曲格列酮后出现黄疽的患者不推荐服用本品。

如果患者出现肝功异常征兆如：不明原因的恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食或尿色加深，应检测肝酶。是否继续用本品治疗取决于临床及试验数据结果评价。如出现黄疸，则需停药。

11、实验室测定：应定期检测空腹血糖及HbAlc。建议患者在服用本品前检测肝功，服药后亦需定期检测肝功。

12、黄斑水肿：上市后在一些服用本品或噻唑烷二酮类药物的2型糖尿病患者中，报告了黄斑水肿。一些患者主诉视物模糊和视力下降，但是一些患者是经常属眼科检查所诊断。在黄斑水肿诊断时，大多数患者伴有外周水肿。一些患者停服噻唑烷二酮类药物后，他们的黄斑水肿改善。按照美国糖尿病协会的标准治疗指南，糖尿病患者应该进行常规的眼科检查，另外，如果糖尿病患者出现视力障碍，应该立即去眼科就诊，不管患者的基础用药或其他体检发现（参见不良事件）。

13、患者须知：

（1）饮食控制是2型糖尿病治疗的首选措施。限制热量、诫轻体重和增加运动可提高胰岛素的敏感性，故其不仅是2型糖尿病的基本治疗，且可有效地保持药物疗效。

（2）2型糖尿病患者应按要求控制饮食，并定期监测血糖和糖化血红蛋白。告知患者，需治疗2周后方可见血糖降低，2-3个月可观察到疗效。同时告知者开始服用本晶前需检测肝功，服药后应根据医生医嘱定期复查肝酶。在任何临床需要的情況下，需按医嘱定期复査。患者若出现不明原因的症状，如恶心、呕叶、腹痛、乏力、厌食或尿色加深，应立即就诊。

（3）在服用本品治疗期间如出现体重骤增、水肿、气短或其它心力衰竭的症状时，需及时咨询医生意见。

（4）本品可于空腹或进餐时服用。

（5）应对患者及其家属说明，本晶与其它口服降糖药合用可能发生低血糖的危险性、低血糖症状及处理、以及易引起低血糖发生的原因。

（6）本品可使伴冇胰岛抵抗的绝经前期和无排卵型妇女恢复排卵，因此建议患者服用本品时，需采取避孕措施。以上不良反应还未经过专门的临床研究，因此其发生率尚未知。

14、对驾驶和机器操作的影响：对驾驶和机器操作的影响尚未知。

15、妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠期药品安全分类目录C级。无论是否存在药物暴露，所有妊娠均有发生出生缺陷、流产或其他不良结果的背景风险，对于高血糖妊娠该风险更高，但可通过良好的代谢控制来降低风险。因此，对于糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者，在孕前及整个怀孕过程中维持良好的代谢控制非常重要。对此类患者应严密监测其血糖控制。专家推荐在怀孕期间使用胰岛素单药治疗以维持血糖水平尽可能接近正常值。:

（2）已报告本品可通过人胎盘屏障，且可在胎儿组织中测出。尚无足够的人类妊娠和哺乳期使用本品的资料。怀孕期间不应使用本品。本品可使伴有胰岛素抵抗的绝经前期和无排卵型妇女恢复排卵，因此建议患者服用本品时，需采取避孕措施。

16、儿童用药：儿童使用本品的安全性及有效性的资料尚未建立。

17、老年用药：群体药代动力学分析结果表明，年龄对罗格列酮的药代动力学无显著影响（参见【临床药代动力学】特殊人群），因此老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。在临床对照试验中，老年组（≥65岁）与成人组（<65岁）在药物的安全性与有效性方面未观察到总体上的差异。

18、药物过量：目前尚缺乏人体药物过量的资料。健康受试者单剂口服本品最高达20mg，仍可很好耐受。一旦发生药物过量，应根据病人的临床表现给予相应的支持治疗。

1、刘萍，温晓东通过罗格列酮片对2型糖尿病患者的降糖作用和安全性，得出结论罗格列酮治疗2型糖尿病，具有良好的降糖效果，且无严重的不良反应发生，安全性好，具有临床推广价值。（中国医药指南，2013，11(02):172-173）

2、蒋小珍通过研究吡格列酮和盐酸罗格列酮治疗2型糖尿病患者的疗效，得出结论对2型糖尿病患者实施吡格列酮与盐酸罗格列酮联合治疗，效果显著，安全性高，值得推广和应用。（医疗装备,2017,30(09):99-100.）