西罗莫司胶囊

本品主要成份为西罗莫司。

本品为胶囊剂。

本品用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。

1、本品仅供对免疫抑制剂疗法和处理肾移植患者有经验的医生使用。

2、接受此药物的患者应在配备相应的实验室和辅助的医疗设施及人员的机构内进行治疗。

3、负责维持治疗的医师应有患者随访所必备的完整资料。

4、建议本品与环他素和皮质类固醇联合使用。

5、其他请详见说明书。

0.5mg。

遮光，密封保存。

1、最常见的不良反应：（在>10%的患者身上出现）血小板减少、贫血、发热、高血压、低钾血症、低磷酸盐血症、尿道感染、高胆固醇血症、高血糖、高甘油三酯血症、腹痛、淋巴囊肿、外周水肿、关节痛、痤疮、腹泻、疼痛、便秘、恶心、头痛、血肌酐水平升高以及血乳酸脱氢酶水平升高（LDH）。

2、以下列出的不良反应频率包括以西罗莫司为基础治疗的患者报告的不良反应。总的来说，与服用西罗莫司有关的不良事件是剂量/浓度依赖性的。不良反应的发生率可能随西罗莫司血药谷浓度的升高而升高。

3、下述不良反应基于临床研究和上市后经验。在各系统器官分类中，将不良反应按发生率（可能出现该不良反应的患者数）高低分类列出，分类标准如下：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）。其他不良反应详见说明书。

（1）感染和侵染

①非常常见：肺炎、真菌感染、病毒性感染、细菌感染、单纯疱疹感染、尿路感染。

②常见：败血症、肾盂肾炎、巨细胞病毒感染、带状疱疹感染。

（2）良性、恶性和性质不明的肿瘤（包括囊肿和息肉）

常见：非黑色素瘤皮肤癌*。

（3）血液和淋巴系统异常

①非常常见：血小板减少、贫血、白细胞减少。

②常见：溶血性尿毒综合征、中性粒细胞减少症。

（4）免疫系统异常

常见：超敏反应（血管性水肿、过敏反应和类过敏反应）。

（5）代谢和营养异常

①非常常见：低钾血症、低磷酸盐血症、高脂血症（包括高胆固醇血症）、高血糖、高甘油三酯血症、糖尿病。

②常见：积液。

（6）神经系统异常

非常常见：头痛。

（7）心脏异常

①非常常见：心动过速。

②常见：心包积液。

（8）血管异常

①非常常见：高血压：淋巴囊肿。

②常见：静脉血栓形成（包括深静脉血栓形成）。

（9）呼吸系统、胸及纵隔异常

常见：肺栓塞、非感染性肺炎*、胸腔积液、鼻衄。

（10）胃肠道异常

①非常常见：腹痛、便秘、腹泻、恶心。

②常见：胰腺炎、口腔炎、腹水。

（11）皮肤和皮下组织异常

①非常常见：皮疹、痤疮。

②常见：鳞状细胞癌、基底细胞癌。

（12）肌肉骨骼及结缔组织异常

①非常常见：关节痛。

②常见：骨坏死。

（13）肾脏和泌尿系统异常

非常常见：蛋白尿。

（14）生殖系统及乳房异常

①非常常见：月经紊乱（包括闭经和月经过多）。

②常见：卵巢囊肿。

本品禁用于对西罗莫司、西罗莫司的衍生物或对本品中任何成份过敏的患者。

已知西罗莫司是细胞色素P-450（CYP3A4）和P-糖蛋白（P-gp）的作用底物。CYP3A4和P-gp的诱导剂可降低西罗莫司的血药浓度，而CYP3A4和P-gp的抑制剂可增加西罗莫司血药浓度。

1、环孢素

（1）环孢素是CYP3A4和P-gp的作用底物和抑制剂。已证明其在和西罗莫司合用时，能增加西罗莫司的血药浓度。联合服用西罗莫司和环孢素时，应监测横纹肌溶解症的发生情况。基于环孢素胶囊（改进型）的影响，建议应在服用环孢素口服溶液（改进型）和/或环孢素胶囊（改进型）[环孢素微乳剂（改进型）]4小时后服用西罗莫司（见【用法用量】）。

（2）在一项单剂量药物-药物相互作用试验中，24例健康志愿者同时或在服用新山地明软胶囊（环孢素胶囊[改进型]）300mg四小时后服用西罗莫司（西罗莫司片剂）10mg。与新山地明软胶囊联合服用时，西罗莫司的平均C_max和AUC分别比单独服用西罗莫司上升了512%和148%。但在服用新山地明软胶囊（环孢素胶囊[改进型]）4小时后服用，西罗莫司的C_max和AUC比单独服用西罗莫司均上升了33%。

（3）在一项多剂量试验（150例牛皮癣患者）中，西罗莫司按0.5，1.5和3.0mg/m²/日服用，同时服用山地明口服溶液（环孢素口服溶液）1.25mg/kg/日，与单独服用西罗莫司相比，西罗莫司的平均谷浓度增加了67%-86%。西罗莫司谷浓度的个体间差异（变异系数CV%）为39.7%-68.7%。多剂量西罗莫司对服用山地明口服溶液（环孢素口服溶液）后的环孢素谷浓度无明显影响，但CV%（85.9%-165%）高于以往试验所测数值。

2、细胞色素CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）的抑制剂和诱导剂

（1）不推荐西罗莫司与CYP3A4和/或P-gp的强效抑制剂（如：酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素和克拉霉素）或CYP3A4和/或P-gp的强效诱导剂（如：利福平和利福布丁）联合使用（见【注意事项】-警告）。西罗莫司在肠壁和肝脏中被CYP3A4同功酶广泛代谢，并且可被P-gp药物流出泵从小肠上皮细胞逆转运至肠腔。西罗莫司在小肠细胞和肠腔间的潜在循环使之可被CYP3A4不断代谢。因此，西罗莫司的全身吸收和吸收后的消除可被作用于上述两种蛋白的药物所影响。CYP3A4和P-gp抑制剂可减慢西罗莫司的代谢，使西罗莫司的血药浓度上升；而CYP3A4和P-gp诱导剂则加快西罗莫司的代谢，使西罗莫司的血药浓度下降。对于需要使用CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂的患者，建议考虑改用对CYP3A4抑制或诱导作用较弱的药物。

（2）当西罗莫司与CYP3A4底物或者抑制剂和/或诱导剂合用时，需谨慎。可抑制CYP3A4而升高西罗莫司血药浓度的物质还包括（但不限于）：

①钙通道阻滞剂：地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米。

②抗真菌药：克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑。

③抗生素：克拉霉素、红霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素。

④胃肠道动力调节药：西沙必利、甲氧氯普胺。

⑤其它药物：溴隐亭、西咪替丁、环孢素、达那唑、蛋白酶抑制剂（如抗HIV和丙型肝炎药物：利托那韦、茚地那韦、伯赛匹韦、特拉匹韦）。

⑥西柚汁。

（3）可诱导CYP3A4而降低西罗莫司的血药浓度的物质还包括（但不限于）：

①抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英。

②抗生素：利福布丁、利福平、利福喷丁。

③草药制剂：圣约翰草[St.John’sWort]（贯叶连翘，金丝桃素）。

3、西罗莫司与以下部分药物同时服用时的药代动力学相互作用讨论如下。与以下药物的相互作用进行了研究：

（1）地尔硫卓

地尔硫卓是CYP3A4和P-gp的底物和抑制剂；如果与地尔硫卓合用，应监测西罗莫司的浓度并在需要时调整剂量。18例健康志愿者同时口服西罗莫司口服溶液10mg和地尔硫卓120mg，西罗莫司的生物利用度明显受影响。西罗莫司的C_max，t_max和AUC分别增加1.4、1.3和1.6倍。西罗莫司不影响地尔硫卓或其衍生物（去乙酰地尔硫卓和去甲基地尔硫卓）的药代动力学。

（2）红霉素

红霉素是CYP3A4和P-gp的底物和抑制剂，应监测西罗莫司的浓度并考虑对这两种药物适当减少剂量；不推荐西罗莫司片剂与红霉素同时服用（见【注意事项】-警告）。24例健康志愿者同时口服西罗莫司口服溶液2mg，每日1次和红霉素片剂（达稳态浓度）800mg，每8小时1次，西罗莫司和红霉素的生物利用度明显受影响。西罗莫司的Cmax和AUC分别增加4.4和4.2倍，而t_max增加0.4小时。红霉素的C_max和AUC分别增加1.6和1.7倍，而t_max增加0.3小时。

（3）酮康唑

酮康唑是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂；不推荐西罗莫司与酮康唑同时服用（见【注意事项】-警告）。服用西罗莫司口服溶液后，多剂量服用酮康唑显著影响西罗莫司的吸收速率和程度，反映在西罗莫司的C_max、t_max和AUC分别增长了4.3倍、38%和10.9倍。然而西罗莫司的终末半衰期无变化。单剂量西罗莫司不影响酮康唑12小时的稳态血浆浓度。

（4）利福平

利福平是CYP3A4和P-gp的强效诱导剂；不推荐西罗莫司与利福平同时服用（见【注意事项】-警告）。给予14例健康志愿者多剂量服用利福平600mg/日，连续14日，接着单剂量服用西罗莫司口服溶液20mg，西罗莫司的口服剂量清除率大幅上升了5.5倍（范围为2.8-10），表明AUC和C_max分别平均下降约82%和71%。对于需要服用利福平的患者，应考虑改用酶诱导作用较小的治疗药物。

（5）维拉帕米

维拉帕米是CYP3A4和P-gp的底物和抑制剂；应监测西罗莫司的浓度并考虑对这两种药物适当减少剂量。26例健康志愿者同时服用西罗莫司口服溶液2mg，每日1次，和维拉帕米180mg，每12小时1次（达稳态浓度），西罗莫司和维拉帕米的生物利用度明显受影响。西罗莫司的C_max和AUC分别增加2.3和2.2倍，而t_max无明显变化。维拉帕米的药理活性S-对映体的C_max和AUC均增加1.5倍，而t_max减少1.2小时。

4、不需调整剂量即可同时服用的药物

下列药物在研究中未发现有临床意义的药物间药代动力学的相互作用。西罗莫司可与这些药物同时服用，且无需调整剂量。

（1）阿昔洛韦。

（2）阿托伐他汀。

（3）地高辛。

（4）格列本脲。

（5）硝苯地平。

（6）炔诺孕酮/炔雌醇（Lo/Ovral）。

（7）泼尼松龙。

（8）磺胺甲基异噁唑/甲氧苄氨嘧啶（复方新诺明）。

5、其它药物-食物的相互作用

（1）服用西罗莫司片剂后，西罗莫司的生物利用度可因进食而受到影响。为尽可能地减少血药浓度差异，西罗莫司应恒定地与或不与食物同服。

（2）西柚汁可减缓由CYP3A4介导的西罗莫司的代谢和潜在加强由P-gp介导的西罗莫司从小肠上皮细胞向肠腔的逆转运。这种果汁不可用于送服西罗莫司片剂。

6、药物-草药的相互作用

St.John’sWort（贯叶连翘）可诱导CYP3A4和P-gp。由于西罗莫司是细胞色素CYP3A4和P-gp的共同底物，因此，在接受西罗莫司治疗的患者中使用St.John’sWort可导致西罗莫司的血药浓度降低。

7、HMG-CoA还原酶抑制剂、贝特类药物

联合服用西罗莫司与HMG-CoA还原酶抑制剂和/或贝特类药物时，应监测横纹肌溶解症的发生情况。

8、钙调磷酸酶抑制剂

在联合服用西罗莫司和钙调磷酸酶抑制剂的患者中，有钙调磷酸酶抑制剂诱发的溶血性尿毒综合征/血栓形成性血小板减少性紫癜/血栓形成性微血管病（HUS/TTP/TMA）的病例报道。

9、疫苗

免疫抑制剂可能影响疫苗接种的反应。因而在西罗莫司治疗期间，疫苗的效应可能减小。应避免使用活疫苗；活疫苗包括（但不限于）麻疹、流行性腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒。

10、药物-实验室检查相互作用

未进行西罗莫司与常用临床实验室检查的相互作用方面的试验。

1、增加感染机会和可能引发淋巴瘤

免疫抑制有可能增加对感染的易感性，并有可能增加发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤（尤其是皮肤癌）的机会。在试验1和试验2中，西罗莫司治疗组的患者，淋巴瘤和淋巴组织增生的发生率为0.7%-3.2%，而硫唑嘌呤和安慰剂对照组的发生率为0.6%-0.8%。免疫系统过度抑制也会增加感染的易感性，包括机会性感染，如结核病、致命性感染和败血症。西罗莫司仅供对免疫抑制疗法和治疗实体器官移植患者有经验的医师使用。接受此药物的患者应在配备有相应的实验室和辅助医疗设施及人员的机构内进行治疗。负责维持治疗的医师应有患者随访所必备的完整资料。

2、超敏反应

与服用西罗莫司相关的超敏反应包括过敏性/过敏样反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和过敏性血管炎（见【不良反应】）。

3、肝移植-死亡率增加、移植物失去功能及肝动脉血栓（HAT）

（1）在一项对新肝移植患者进行的试验中发现，西罗莫司与他克莫司联合使用与死亡率增加和移植物失去功能相关（22%联合组对比9%单用他克莫司组）。这些患者中许多在死亡时或临近死亡时有感染的迹象。在该试验及另一项对新肝移植患者进行的试验中，西罗莫司与环孢素或他克莫司联合使用与HAT发生率升高相关（7%联合组对比2%单用他克莫司组），大部份HAT发生于移植后30天内，并且大多导致了移植物失去功能或死亡。

（2）在肝移植患者中进行了一个临床试验，将在移植后6-144个月的患者随机分组为从钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司治疗组和继续使用钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗组。比较发现，在12个月时转换组并未显示出GFR较基线水平明显改善（肾小球滤过率）方面的优越性（分别为-4.45mL/min和-3.07mL/min）。西罗莫司转换组与CNI继续组相比，该研究也没有显示出移植物功能失去或死亡率（缺少生存期数据）的非劣效性。该试验证明，与继续使用钙调磷酸酶抑制剂组相比，虽然该差异无统计学意义，但转换为西罗莫司治疗组患者死亡率增加。在12个月时，西罗莫司转换组的研究提前中止、总体不良事件（特别是感染）和活检证明的急性肝移植排斥的比率都明显高于CNI继续组。

（3）西罗莫司作为免疫抑制剂用于肝移植或肺移植患者的安全性和有效性尚未明确，因此，不推荐在此类患者中使用。

4、肺移植——气管吻合处开裂

新肺移植接受者接受包括西罗莫司在内的免疫抑制治疗，有病例报道发生气管吻合处开裂，大部分为致命性的。

5、与CYP3A4和/或P-gp的强效抑制剂和诱导剂的相互作用

不推荐西罗莫司与CYP3A4和/或P-gp的强效抑制剂（如：酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素和克拉霉素）或CYP3A4和/或P-gp的强效诱导剂（如：利福平和利福布丁）联合使用（见【药代动力学】-代谢和【药物相互作用】）。西罗莫司在肠壁和肝脏中由CYP3A4同功酶进行广泛代谢。CYP3A4的抑制剂可减慢西罗莫司的代谢，使西罗莫司的血药浓度上升。CYP3A4的诱导剂则加快西罗莫司的代谢，使西罗莫司的血药浓度下降（见【药物相互作用】）。

6、一般注意事项

（1）西罗莫司仅供口服给药。

（2）尚未有充足临床研究证实西罗莫司在具有高免疫风险患者使用，因此不建议在该患者群使用。

7、血管性水肿

服用西罗莫司与血管性水肿的形成有关。西罗莫司与其他已知能引起血管性水肿的药物合用时，如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，可能会增加血管性水肿形成的风险。例如与CYP3A4强抑制剂相互作用导致的西罗莫司水平升高（与ACE抑制剂合用/单独服用）也可能会引起血管性水肿的发生（见【药物相互作用】）。在有些病例中，停用西罗莫司或减少剂量可以消除这种血管性水肿。

8、伤口愈合不良和积液

（1）在接受西罗莫司治疗的患者中有伤口愈合不良或延迟的报道，包括淋巴囊肿和伤口开裂。体外研究显示，哺乳动物的雷帕霉素靶分子（mTOR）抑制剂，如西罗莫司，可抑制某些生长因子的产生，从而影响血管生成、成纤维细胞增生和血管通透性。淋巴囊肿（一种已知的肾移植手术并发症）在接受西罗莫司治疗的患者中更为常见，并与剂量相关。应注意手术操作以最大限度减少这一并发症。医学研究资料表明，体重指数（BMI）大于30Kg/m2的患者，发生伤口愈合不良的风险增高。

（2）在接受西罗莫司治疗的患者中还有积液的报道，包括外周水肿、淋巴水肿、胸腔积液和心包积液（包括在儿童和成人中出现的对血流动力学有显著影响的积液）。

9、皮肤恶性肿瘤

免疫抑制有可能增加对感染的易感性，并有可能增加发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤（尤其是皮肤癌）的机会。因此，服用西罗莫司的患者应通过穿着防护衣和使用高保护系数的防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线。

10、高脂血症

在肾移植患者中的应用西罗莫司有可能引起需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯升高。因此，必须对患者监测高脂血症的发生。

11、横纹肌溶解症

在临床试验中，西罗莫司和HMG-CoA还原酶抑制剂和/或贝特类药物共同服用，耐受良好。对于服用西罗莫司的患者，无论是否与环孢素合用，都应监测血脂的升高，联合服用HMG-CoA还原酶抑制剂和/或贝特类药物时，应监测这些药品说明书中所描述的横纹肌溶解症的可能发生以及其他不良反应的发生情况。

12、肾功能下降

由于长期联合使用环孢素和西罗莫司与肾功能下降相关，故在使用期间，应密切监测肾功能。与环孢素和安慰剂或环孢素和硫唑嘌呤对照组患者相比，环孢素和西罗莫司组患者的血清肌酐值较高，而肾小球滤过率较低（试验1和2）。在这两项试验中，环孢素和西罗莫司组与对照组相比，肾功能下降的程度更大。因此，当联合使用西罗莫司和环孢素时，应监测肾功能。当联合使用西罗莫司片和他克莫司时，也应密切监测患者的肾功能。在血清肌酐水平升高的患者中，应考虑对免疫抑制疗法进行适当调整。包括停用西罗莫司和/或环孢素和/或他克莫司。与继续使用环孢素的患者相比，成功撤除环孢素治疗的患者的血肌酐水平较低，而计算的肾小球过滤率较高，并且恶性肿瘤发生率较低。不建议继续联合使用环孢素和西罗莫司作为维持治疗。在低至中度免疫风险患者中，只有当这种与环孢素联合治疗的利益大于风险时，才能考虑在移植后进行联合治疗4个月以上的个体患者中继续这种治疗。在使用已知对肾功能损害的药物（如氨基糖苷类和两性霉素B）时，应格外小心。在移植肾功能延迟恢复的患者中，西罗莫司可能会延迟肾功能的恢复。

13、肾小球滤过率3.5）的比例为9.2%，CNI组为3.7%。在某些患者中，停用西罗莫司后尿蛋白排泄减少。在肾移植维持治疗的患者中从CNI转换为西罗莫司的安全性和有效性尚未得到确证。

16、间质性肺病/非感染性肺炎

接受免疫抑制治疗（包括西罗莫司）的患者有无明确感染原的间质性肺病[ILD]发生，有些可能是致命的。这类疾病包括非感染性肺炎、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP）（发生频率较低）和肺纤维化。在一些病例中，有报道间质性肺病伴随肺高血压（包括肺动脉高血压）的次要不良事件。在一些病例中，停用西罗莫司或减少剂量可以消除这种间质性肺病[ILD]。随着西罗莫司血药谷浓度的升高，患此病的风险也随之升高（见【不良反应】）。

17、潜在病毒感染

（1）免疫抑制治疗患者，机会性感染风险增加，包括激活潜在病毒感染。这包括与BK病毒相关性肾病（在接受包括西罗莫司在内的免疫抑制剂的患者中，已经发现了该病症）。这种感染可能会导致严重后果，包括肾功能恶化和移植肾失去功能（见【不良反应】）。监测患者可能有助于识别存在BK病毒相关性肾病风险的患者。对于有BK病毒相关性肾病证据的患者，应考虑降低免疫抑制强度。

（2）在接受免疫抑制剂（包括西罗莫司）治疗的患者中，有进行性多灶性白质脑病（PML），有时是致命性的病例报告。PML通常表现为偏瘫、淡漠、意识模糊、认知障碍和共济失调。PML的危险因素包括免疫抑制治疗和免疫功能受损。在免疫抑制治疗患者中，报告存在神经症状的患者，临床医师应在诊断中考虑PML，并按照临床指示，向神经科医师咨询。在出现PML的患者中，应该考虑降低免疫抑制剂的用量。在移植患者中，临床医师还应该考虑降低免疫抑制强度对移植物的风险。（见【不良反应】-潜在病毒感染）。

18、钙调磷酸酶抑制剂诱发的溶血性尿毒综合征/血栓形成性血小板减少性紫癜/血栓形成性微血管病（HUS/TTP/TMA）

西罗莫司与钙调磷酸酶抑制剂联合应用，有可能增加钙调磷酸酶抑制剂诱发HUS/TTP/TMA的风险。

19、联合使用血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂

联合服用西罗莫司和血管紧张素转化酶抑制剂导致血管神经性水肿型反应。据观察，联合使用西罗莫司和血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂时经活检证实的急性排斥反应（BCAR）的发生率升高（见【临床试验】）。使用西罗莫司的患者如果联合使用血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，则应得到密切监测。

20、预防性抗微生物治疗

在未接受预防性抗微生物治疗的患者中，有卡氏肺囊虫性肺炎病例的报道。因而应在移植后进行为期一年的预防卡氏肺囊虫性肺炎的抗微生物治疗。建议在移植后进行3个月的巨细胞病毒（CMV）预防治疗，尤其是对CMV疾病易感的患者。

21、西罗莫司血药浓度监测方法

推荐的西罗莫司24小时血谷浓度范围检测基于色谱法。目前的临床经验，色谱法和免疫测定法都可用于检测西罗莫司的全血浓度。这些不同的方法测得的浓度值不可互换（见【用法用量】和【药代动力学】）。

22、西罗莫司与CYP3A4和/或P-gp强效抑制和诱导剂药物相互作用

避免西罗莫司与CYP3A4和/或P-gp的强效抑制剂（如：酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素和克拉霉素）或CYP3A4和/或P-gp的强效诱导剂（如：利福平和利福布丁）联合使用（见【药物相互作用】）。

23、避孕

在西罗莫司治疗开始前、治疗维持期间和治疗停止后12周内，应采取有效的避孕措施。

24、高危患者中的使用

在高危患者中停用环孢素的安全性和疗效未被充分研究，因此不推荐使用。此类患者包括：停用环孢素前发生Banff93III级急性排斥反应或血管性排斥反应的患者、依赖透析的患者、血清肌酐值>4.5mg/dL的患者、黑人患者、再次移植患者、多器官移植患者以及群体反应性抗体水平高的患者。

25、疫苗接种

免疫抑制剂可能影响疫苗接种的疗效。如果在免疫抑制剂（包括西罗莫司）治疗期间接受疫苗接种，疫苗的有效性可能降低。在西罗莫司治疗期间应避免使用活疫苗。

26、需告知患者的内容

应将完整的说明书提供给病人。应告知育龄妇女在妊娠期使用西罗莫司的潜在危险，以及在西罗莫司治疗开始前、治疗维持期间和停药后12周内，应采取有效的避孕措施（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

27、实验室检查

对于接受浓度监测下服用西罗莫司的患者，应监测西罗莫司的全血浓度。在下列患者中，必需密切监测西罗莫司血药浓度：药物代谢改变的患者、年龄≥13岁而体重在40公斤以下的患者、肝功能损害患者、以及同时服用强效的CYP3A4的诱导剂和抑制剂的患者（见【药物相互作用】）。对于肝功能受损严重的患者，建议根据清除率下降情况将维持剂量减少一半（见【用法用量】）。由于这些患者的半衰期延长，在负荷剂量或剂量更改后，应延长药品治疗性监测时间，直至达到稳定浓度。

28、孕妇及哺乳期妇女用药

（1）妊娠

①在孕妇中进行西罗莫司的研究仍处空白或有限。在动物试验中，西罗莫司对胚胎/胎儿的毒性，表现为死胎和胎儿体重减轻（同时伴有骨骼骨化延迟）。

②在妊娠期间，只有西罗莫司的潜在益处超过对胚胎/胎儿的潜在危险时才能使用本品。

③有效避孕须知：见【注意事项】一般注意事项，避孕。

④妊娠分类C：在大鼠0.1mg/kg及以上各剂量组（按体表面积校正约为临床剂量的0.2-0.5倍），西罗莫司对胚胎和胎儿有毒性，表现为死胎和胎儿体重减轻（同时伴有骨骼骨化延迟）。但无畸胎出现。西罗莫司与环孢素联合使用，鼠的胚胎/胎儿死亡率比单用西罗莫司高。给予雌兔毒性剂量的西罗莫司0.05mg/kg（按体表面积校正约为临床剂量的0.3-0.8倍）对胎兔的发育无影响。尚未在孕妇中进行充分且对照良好的临床试验。在西罗莫司治疗开始前、治疗期间和治疗停止后12周内，应采取有效的避孕措施。在妊娠期间，只有在使用西罗莫司的潜在益处超过对胚胎/胎儿的潜在危险时，才可以使用。

（2）哺乳期用药

西罗莫司在哺乳大鼠的乳汁中有痕量分泌。尚不清楚西罗莫司是否在人乳中有分泌。西罗莫司在婴儿中的药代动力学和安全性的情况亦不明确。考虑到许多药物在人乳中有分泌，以及西罗莫司对于哺乳期婴儿潜在的不良反应，应根据此药物对母亲的重要性来决定终止哺乳还是终止用药。

29、儿童用药

（1）西罗莫司用于13岁以下儿童患者的安全性和疗效尚未确定。

（2）已经在13岁及以上低至中度免疫风险的儿童中进行了西罗莫司片剂和口服液的安全性及有效性的研究。在这类13岁及以上儿童人群中使用西罗莫司片剂和口服液已经得到充分的、对照良好的成人服用西罗莫司口服溶液的临床试验支持。这些试验中特别对儿童移植患者的药代动力学数据进行了分析（见【药代动力学】）。

（3）在儿童和青少年（年龄不足18岁）肾移植受者中进行了一项对照性临床试验，这些受者被认为有高免疫风险，即有发生一次或一次以上急性移植排斥反应的病史，和/或存在肾活检证实的慢性移植物肾病。试验所获得的安全性和疗效信息，不支持西罗莫司口服溶液或片剂与钙调磷酸酶抑制剂和皮质类固醇类长期联合使用，因为与钙调磷酸酶抑制剂相比，这种免疫抑制方案与血清脂类代谢异常和肾功能恶化的发生率增加相关，而在急性排斥、移植物存活以及患者存活方面对患者无额外获益（见【药代动力学】）。

30、老年用药

在西罗莫司片的临床试验中，未包括足够数量的65岁及以上的患者，以判定这一人群的用药安全性和疗效是否与年轻患者有差异。西罗莫司血谷浓度数据提示，对于老年肾移植患者，不需根据年龄来调整剂量。年轻患者和老年患者之间的响应差别没有进行鉴定。总体来说，对于老年患者的剂量选择应谨慎，考虑到老年人肝功能和心功能的减弱或者其他合并症或合用其他药物的发生频率较高，通常从剂量范围的低端开始治疗。

31、药物过量

虽然曾收到西罗莫司服用过量的报道，但这方面的经验仍有限。一般来说，药物过量所产生的不良反应与【不良反应】章节中所列举的相一致。对所有服用过量的病例，均应采取一般性支持治疗措施。根据西罗莫司水溶性差而与红细胞结合率高的特点，可以预计透析不能有效地排出本药。小鼠和大鼠的急性口服致死剂量超过800mg/kg。