盐酸地尔硫䓬

本品主要成分为盐酸地尔硫䓬。

盐酸地尔硫䓬片：为白色片。

盐酸地尔硫䓬缓释胶囊：内容物为白色小颗粒。

盐酸地尔硫䓬缓释胶囊（Ⅱ）：为硬胶囊，内容物为白色小颗粒。

盐酸地尔硫䓬缓释片：为微黄色薄膜衣片，内含适量阻滞剂。

注射用盐酸地尔硫䓬：为白色块状物或多孔性固体，无味。在水中易溶。

盐酸地尔硫䓬片：盐酸地尔硫䓬缓释胶囊（Ⅱ）：

用于轻、中度高血压及心绞痛等疾病的治疗。

盐酸地尔硫䓬缓释胶囊：

本品用于冠状动脉痉挛引起的心绞痛和劳力型心绞痛、高血压。

盐酸地尔硫䓬缓释片：

用于冠状动脉痉挛引起的心绞痛和劳力型心绞痛、高血压等疾病的治疗。

注射用盐酸地尔硫䓬：

1、本品适用于阵发性室上性心动过速、心房颤动或心房扑动。用于将阵发性室上性心动过速快速转化为窦性节律；用于暂时性控制心房颤动或心房扑动过程中过快的心室率。

2、手术时异常高血压和急救处置。

3、高血压急症。

4、不稳定性心绞痛。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

盐酸地尔硫䓬片：

口服，每次30-60mg，每日3-4次，餐前或睡前服药，如需增加剂量，每日剂量不超过360mg，但需在医生指导下服用。

盐酸地尔硫䓬缓释胶囊：

口服，起始剂量60-120mg/次，每日2次，平均剂量范围为240-360mg/天。

盐酸地尔硫䓬缓释胶囊（Ⅱ）：

口服，每次1粒，每日1-2次，如需增加剂量，每日剂量不超过360mg，分次服用，但需在医生指导下服用。

盐酸地尔硫䓬缓释片：

口服，一次90-180mg(1-2片)，每日1次，或遵医嘱。

注射用盐酸地尔硫䓬：

将注射用盐酸地尔硫䓬用5ml以上的生理盐水或葡萄糖注射液溶解，按下述方法用药：

1、室上性心动过速：单次静注，通常成人剂量为盐酸地尔硫䓬10mg约3分钟缓慢静注，并可据年龄和症状适当增减。

2、手术时异常高血压的急救处置：单次静注，通常对成人1次约1分钟内缓慢静注盐酸地尔硫䓬10mg，并可根据患者的年龄和症状适当增减。静注点滴，通常对成人以5-15μg/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫䓬。当血压降至目标值以后，边监测血压边调节点滴速度。

3、高血压急症：通常成人以5-15μg/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫䓬。当血压降至目标值以后，边监测血压边调节点滴速度。

4、不稳定性心绞痛：通常成人以1-5μg/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫䓬，应先从小剂量开始，然后可根据病情适当增减，最大用量为5μg/kg/分。

盐酸地尔硫䓬片：30mg；45mg；60mg；90mg；120mg。

盐酸地尔硫䓬缓释胶囊：90mg。

盐酸地尔硫䓬缓释胶囊（Ⅱ）：90mg。

盐酸地尔硫䓬缓释片：90mg。

注射用盐酸地尔硫䓬：10mg；50mg。

遮光、密封保存。25℃以下保存。

盐酸地尔硫䓬片：中国药典2015年版二部。

盐酸地尔硫䓬缓释胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-288）2003Z。

盐酸地尔硫䓬缓释胶囊（Ⅱ）：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-031）-2007Z。

盐酸地尔硫䓬缓释片：中国药典2015版第二部。

注射用盐酸地尔硫䓬：进口药品注册标准JX20150001。

盐酸地尔硫䓬片、盐酸地尔硫䓬缓释胶囊、盐酸地尔硫䓬缓释胶囊（Ⅱ）、盐酸地尔硫䓬缓释片：

1、常见不良反应：浮肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力。

2、少见的不良反应（<1%）：

（1）心血管系统：心绞痛、心律失常、房室传导阻滞、心动过缓、束支传导阻滞、充血性心衰、心电图异常、低血压、心悸、晕厥、心动过速、室性早搏。

（2）神经系统：多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、感觉异常、性格改变、嗜睡、震颤。

（3）消化系统：厌食、便秘、腹泻、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐、体重增加、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶轻度升高。

（4）皮肤：瘀点、光敏感、瘙痒、荨麻疹。

（5）其他：弱视、CPK升高、口干、呼吸困难、鼻出血、易激惹、高血糖、高尿酸血症、阳痿、肌痉挛、鼻充血、多尿、夜尿增多、耳鸣、骨关节痛、脱发、多形性红斑、锥体外系综合征、齿龈增生、溶血性贫血、出血时间延长、白细胞减少、紫癜、视网膜病变、血小板减少、剥脱性皮炎。

注射用盐酸地尔硫䓬：

6543例治疗患者出现266例（4.1%）不良反应。常见不良反应为：心动过缓（1.1%），低血压（0.7%），Ⅰ度房室传导阻滞（0.4%），Ⅱ度房室传导阻滞（0.3%），房室交界性心律（0.3%）等。

1、严重不良反应（偶见：0.1%-<5%，极少见：<0.1%）：

（1）偶见完全性房室传导阻滞、严重心动过缓（初期症状：心动过缓、眩晕、轻度头痛等）、有时可导致心跳停止，需做好处置这些症状的充分准备后开始用药。如果发生异常，应立即停止用药，并进行如下处置：完全性房室传导阻滞、严重心动过缓：给与硫酸阿托品、异丙肾上腺素等和/或使用心脏起搏。心跳停止：进行心脏按摩、给与肾上腺素等儿茶酚胺类药物进行心脏复苏。

（2）极少见充血性心衰。一旦出现时，应停止用药，并进行适当的处置。

2、其他不良反应：

（1）若出现不良反应应给予适当处理（如停药）并进行适当的处置。

（2）发生率在0.1-<5%不良反应有：心动过缓、房室传导阻滞、低血压、房室交界性心律、期前收缩、窦性停搏、面部发热、颜面潮红、GOT、GPT、LDH升高等。

（3）发生率<0.1%不良反应有：窦房传导阻滞、束枝传导阻滞、心悸、眩晕、阵发性心动过速、头痛、恶心、呕吐、AI-P升高、尿量减少、血清肌酐和BUN升高、皮疹、瘙痒、注射部位局部发红等。

（4）发生频率不详的不良反应有：光过敏（口服制剂），静脉炎。

盐酸地尔硫䓬片、盐酸地尔硫䓬缓释胶囊、盐酸地尔硫䓬缓释胶囊（Ⅱ）、盐酸地尔硫䓬缓释片：

1、病态窦房结综合征未安装起搏器者。

2、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞末安装起搏器者。

3、收缩压低于12kPa（90mmHg）、心率低于50次/分者。

4、对本品过敏者。

5、充血性心力衰竭患者。

注射用盐酸地尔硫䓬：

1、严重低血压或心源性休克患者。

2、Ⅱ和Ⅲ度房室传导阻滞或病窦综合征（持续窦性心动过缓（心率小于50次/分）、窦性停搏和窦房阻滞等）患者。

3、严重充血性心衰患者。

4、严重心肌病患者。

5、伴有附加旁路（如：预激综合征（WPW）短PR间期综合征）的心房纤颤、心房扑动的患者。

6、静脉给予地尔硫卓和静脉给予β-阻滞剂不应同时或相距较短时间（数小时）给药。

7、室性心动过速患者。

8、对药物中任一成分过敏者。

9、妊娠或可能妊娠的妇女。

盐酸地尔硫䓬片、盐酸地尔硫䓬缓释胶囊、盐酸地尔硫䓬缓释胶囊（Ⅱ）、盐酸地尔硫䓬缓释片：

1、β受体阻滞剂：研究表明盐酸地尔硫卓与β受体阻滞剂合用耐受性良好，但在左心室功能不全及传导功能障碍患者中资料尚不充分。本品可增加普萘洛尔生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。

2、西米替丁：由于抑制细胞色素P450氧化酶影响本品首过代谢，可明显增加本品血药浓度峰值及药时曲线下面积。雷尼替丁仅使本品血药浓度轻度升高。

3、地高辛：有报告本品可使地高辛血药浓度增加20%，但也有不影响的报告，虽然结果矛盾，但在开始、调整和停止本品治疗时应监测地高辛血药浓度，以免地高辛过量或不足。

4、麻醉药：对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并有血管扩张作用，可与本品产生协同作用。因此，两药合用时须仔细调整剂量。

5、本品可明显增加三唑仑和米达唑仑血浆峰浓度及延长其消除半衰期。

6、本品与卡马西平合用后，一些病例中可使卡马西平的血药浓度增高40-72%而导致毒性。

7、在心、肾移植患者中发现，本品与环孢菌素合用时，环孢菌素的剂量应降低15-48%以保证环孢菌素的药物浓度与合用本品前相同。二者合用时应监测环孢菌素血浆药物浓度，特别在开始、调整剂量、或停止使用本品时。环孢菌素对本品血浆药物浓度的影响尚未知。

8、本品与利福平合用后可以明显降低本品血浆药物浓度及疗效。

注射用盐酸地尔硫䓬：

1、β阻滞剂（富马酸比索洛尔、盐酸普萘洛尔、阿替洛尔等）、萝芙木制剂（利血平等）：可能出现心动过缓、房室传导阻滞、窦房传导阻滞等。监测心电图、发现异常时减量或停止用药。加和作用（抑制窦性节律和传导、负性肌力作用、降压作用）增强。要特别注意此3种药的联合用药（盐酸地尔硫䓬、β-阻滞剂和洋地黄制剂）。

2、洋地黄制剂（地高辛、甲基地高辛）：可能出现心动过缓和房室传导阻滞。由于洋地黄制剂血药浓度的升高，洋地黄中毒症状（恶心、呕吐、头痛、眩晕、视觉异常等）包括心律失常可能发生。监测心电图，并定期观察有无洋地黄中毒症状，必要时测定洋地黄制剂的血药浓度。发现异常时减量或停止用药。加和作用（抑制窦性节律和传导作用）增强。要特别注意此3种药的联合用药（盐酸地尔硫䓬、β-阻滞剂和洋地黄制剂）。地尔硫䓬可使洋地黄血药浓度增加。

3、抗心律失常药（盐酸胺碘酮、盐酸美西律等）：可能发生心动过缓、房室传导阻滞、窦性停搏等。监测心电图，发现异常时减量或停止用药。加和作用（抑制窦性节律和传导作用）增强。

4、盐酸阿普林定：可能发生由于两药物血药浓度升高而引起的症状（心动过缓、房室传导阻滞、窦性停搏、震颤、眩晕或轻度头痛等）。监测心电图，定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。这种联合用药可影响共同的代谢酶（细胞色素P450），从而导致两种药物的血药浓度均上升。

5、二氢吡啶类Ca²⁺拮抗剂（硝苯地平、苯磺酸氨氯地平等）：有时出现二氢吡啶类Ca²⁺拮抗剂的血药浓度上升引起的症状（降压作用增强等）。定期观察临床症状，发现异常时，减少用量或停上用药。因地尔硫䓬艹抑制这些药物的代谢酶（细胞色素P450）而导致这些药物的血药浓度上升。

6、二唑仑（睡眠导入剂）：有时出现因三唑仑血药浓度升高引起的症状（睡眠时间延长等）。从小剂量开始服用，定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。

7、咪达唑仑（镇静、催眠导入剂）：有时出现因咪达唑仑血药浓度升高引起的症状（镇静、催眠作用增强等）。定期观察临床症状，发现异常时减量或停上用药。

8、卡马西平（抗癫痫药、躁狂状态治疗药物）：可能出现因卡马西平血药浓度升高引起的症状（困倦、恶心、呕吐、眩晕等）。定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。

9、盐酸司来吉兰（治疗帕金森病药）：盐酸司来吉兰的作用和毒性可能增强。定期观察临床症状，发现异常时减量或停上用药。

10、茶碱（支气管扩张药）：可能出现因茶碱血药浓度升高引起的症状（恶心、呕吐、头痛、失眠等）。定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。

11、西洛他唑（抗血小板药）：可能使西洛他唑的作用增强。定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。

12、酒石酸长春瑞滨（抗肿瘤药）：可能使酒石酸长春瑞滨的作用增强。定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。

13、环孢菌素（免疫抑制剂）：可能出现由于环孢菌素的血药浓度升高而引起的症状（如肾功能障碍等）。定期观察临床症状，监测环孢菌素的血药浓度，发现异常时减量或停止用药。

14、他克莫司（免疫抑制剂）：可能出现由于他克莫司的血药浓度升高而引起的各种症状（如肾功能障碍等）。定期观察临床症状，监测他克莫司的血药浓度，发现异常时减量或停药。

15、苯妥英（抗癫痫药）：可能发生由于苯妥英的血药浓度升高而引起的各种症状（如运动失调、眩晕、眼球震颤等）。定期观察临床症状，发现异常时减少或停苯妥英的使用。此外，可能使盐酸地尔硫䓬的作用减弱。盐酸地尔硫䓬抑制苯妥英的代谢酶（细胞色素P450），导致苯妥英的血药浓度升高。同时苯妥英加速地尔硫䓬的代谢而导致盐酸地尔硫䓬艹的血药浓度降低。

16、西咪替丁、HlV蛋白质酶抑制剂（利托那韦、沙奎那韦等）：可能发生由于盐酸地尔硫䓬血药浓度升高所致症状（降压作用增强、心动过缓等）。监测血压、心电图，发现异常时减量或停止用药。这些药物抑制盐酸地尔硫䓬的代谢酶（细胞色素P450），导致盐酸地尔硫䓬的血药浓度升高。

17、利福平：盐酸地尔硫䓬的作用可能减弱。定期观察临床症状，如有可能应监测盐酸地尔硫䓬的血药浓度，发现异常时采取换药或增加本药用量等适当措施。利福平诱导盐酸地尔硫䓬的代谢酶（细胞色素P450），导致盐酸地尔硫䓬的血药浓度降低。

18、麻醉药（异氟烷、恩氟烷、氟烷等）：可出现心动过缓、房室传导阻滞、窦性停搏等。监测心电图，发现异常时减量或停止用药加和作用（抑制窦性节律和心脏传导）增强。

19、肌松剂（泮库溴铵、维库溴铵）：增强肌松剂的作用。注意肌肉松弛作用，发现异常时减量或停止用药。盐酸地尔硫䓬抑制神经肌肉结合部乙酰胆碱从神经末梢突触前膜的释放。

盐酸地尔硫䓬片：

1、本品可延长房室结不应期，除病态窦房结综合征外不明显延长窦房结恢复时间。罕见情况下此作用可异常减慢心率（特别在病态窦房结综合征患者）或致Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞。

2、本品有负性肌力作用，心室功能受损的患者应用本品须谨慎。

3、本品偶可致症状性低血压。

4、本品罕见急性肝损害，表现为血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶明显增高及其他急性肝损害征象。停药可恢复。

5、本品在肝脏代谢，由肾脏和胆汁排泄，长期给药应定期监测肝肾功能。肝肾功能受损者应用本品应谨慎。

6、皮肤反应多为暂时的，部分患者继续应用本品可消失。如果皮肤反应为持续性应停药，或遵医嘱。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：在妊娠妇女中的应用尚缺乏对照试验资料，故孕妇应用本品须权衡利弊。本品可经过乳汁排出，其浓度接近血药浓度，如哺乳期妇女确有必要应用本品，需停止哺乳。

8、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

9、老年用药：建议老年患者从低剂量开始用药。

10、药物过量：药物过量可导致心动过缓、低血压、心脏传导阻滞和心力衰竭。此时在通过胃肠道清除本品的同时根据本品的药理作用和临床经验，可给予以下治疗：

（1）心动过缓：给予阿托品0.6-1mg，如无效可谨慎使用异丙肾上腺素。

（2）高度房室传导阻滞：治疗同前，如出现持续的高度房室传导阻滞则应用起搏器治疗。

（3）心力衰竭：应用正性肌力药物（异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）和利尿剂。

（4）低血压；应用升压药（如多巴胺或去甲肾上腺素）。

盐酸地尔硫䓬缓释胶囊、盐酸地尔硫䓬缓释胶囊（Ⅱ）、盐酸地尔硫䓬缓释片：

1、本品可延长房室结不应期，除病态窦房结综合症外不明显延长窦房结恢复时间。罕见情况下此作用可异常减慢心率（特别在病态窦房结综合症患者）或致II或III度房室传导阻滞。本品与β受体阻滞剂或洋地黄合用可导致对心脏传导减缓的协同作用。有报道一例变异性心绞痛患者口服本品60mg致心脏停搏2-5秒。

2、本品有负性肌力作用，在心室功能受损的患者单用或与β受体阻滞剂合用的经验有限，因而这些患者应用本品须谨慎。

3、本品最大降压效果常在14天后达到，使用本品偶可致症状性低血压。

4、应用本品罕见出现急性肝损害，表现为碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶明显增高及其他急性肝损害征象。停药可恢复。

5、本品在肝脏代谢，由肾脏和胆汁排泄，长期给药应定期监测肝肾功能。肝肾功能受损者应用本品应谨慎。

6、皮肤反应多为暂时的，继续应用本品也可消失。有少数报道皮肤反应可进展为多型红斑和/或剥脱性皮炎。如果皮肤反应为持续性应停药。

7、本品由于可能与其他药物有协同作用，同时使用对心脏收缩和/或传导有影响的药物时应谨慎，并仔细调整所用剂量。

8、本品在体内经细胞色素P450氧化酶进行生物转化，与经同一途径进行生物转化的其他药物合用时可导致代谢的竞争抑制。故在开始或停止同时使用本品时，对相同代谢途径的药物剂量，特别是治疗指数低的药物或有肝肾功能受损的患者，须加以调整以维持合理的血药浓度。

9、孕妇及哺乳期用药：在妊娠妇女中的应用尚缺乏对照试验资料，故孕妇应用本品须权衡利弊。本品可经过乳汁排出，其浓度接近血药浓度，如哺乳期妇女确有必要应用本品，需停止哺乳。

10、儿童用药：儿童应用本品的安全性和有效性尚未确定。

11、老人用药：未查到老年人用药的临床资料，但建议老年患者可以从正常人常用剂量减半开始用药。

12、药物过量：已报告的有关本品过量的剂量范围为小于1g至10.8g。本品过量可导致心动过缓、低血压、心脏传导阻滞和心力衰竭。此时在通过胃肠道清除本品的同时根据本品的药理作用和临床经验，可给予以下治疗：

（1）心动过缓：给予阿托品0.6-1mg，如无效可谨慎地使用异丙肾上腺素。

（2）高度房室传导阻滞：治疗同上，如出现持续的高度房室传导阻滞则应用起搏器治疗。

（3）心力衰竭：应用正性肌力药物（异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）和利尿剂。

（4）低血压：应用升压药（如多巴胺或去甲肾上腺素）。

注射用盐酸地尔硫䓬：

1、对以下患者慎用：充血性心衰患者；心肌病患者；性心肌梗塞患者；心动过缓、I度房室传导阻滞患者；血压患者；伴有WPW综合征或LGL综合征的房颤、房扑患者；正使用β-阻滞剂的患者，严重肝、肾功能障碍患者

2、重要注意事项：

（1）连续监测心电图和血压。

（2）使用本药物有时可能出现完全房室传导阻滞、严重心动过缓、甚至心脏停跳，因此需对以下几点充分注意(参考【不良反应】项)。

①仅限于治疗上必需的最小用量或静脉点滴时必需的最短用药时间。

②充分观察患者用药时或用药后的状态，注意上述症状的早期发现。

③用药时需做好处理上述症状的充分准备，发现异常，立即终止用药并做适当处置。

（3）其他抗心律失常药（磷酸达舒平）与特非那定合用，曾有过引起QT间期延长、室性心律失常的报导。

（4）对于心绞痛发作持续15分钟以上的重度患者，有必要考虑其它的治疗方法（PTCA、CABG等）。

（5）极少数情况下，因盐酸地尔硫䓬可延长房室结传导和不应期而引起窦性心律患者出现Ⅱ和Ⅲ度房室传导阻滞。合并使用盐酸地尔硫䓬和能影响心脏传导的药物可引起加和的副作用。若在窦性心律时出现高度房室传导阻滞则应立即停药并采取支持治疗。

（6）虽然离体实验结果显示盐酸地尔硫䓬具有负性肌力作用，但对心室功能正常的健康人和严重心肌病患者（如严重充血性心衰、急性MI和肥厚性心肌病）进行的血流动力学研究结果显示心指数未见降低，也未见对心脏收缩的负性影响。急性心肌梗死和经X线诊断为肺充血患者不能口服地尔硫䓬。心室功能受损患者使用注射用盐酸地尔硫䓬的经验有限，对这些患者用药应谨慎。

（7）静脉注射盐酸地尔硫䓬可引起直立性低血压。血流动力学恶化的室上性心动过速患者静脉给予地尔硫䓬应谨慎。此外正在服用能减少外周阻抗、血管内容积、心肌收缩力或心肌传导药物的患者也应谨慎使用本品。

（8）极少数患者口服盐酸地尔硫䓬会出现碱性磷酸酶LDH、SGOT、SGPT等酶的升高并可见其他与急性肝功能损害有关的现象。因此静脉注射盐酸地尔硫䓬也存在急性肝功能损害的危险。PSVT转复为窦性心律时可能出现室性早搏。这些室性早搏通常为瞬时和良性的，且无临床意义。电转复、其他药物治疗和PSVT自发转复为窦性心律时可出现相似的室性综合征。

（9）口服盐酸地尔硫䓬偶见多形性红斑和/或剥脱性皮炎的报道，因此静脉注射本品也存在皮肤反应的可能，若出现皮肤反应应停药。

3、使用注意与其他药物混合时，若pH超过8，盐酸地尔硫䓬可能析出。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠或可能妊娠的妇女应禁止使用。

（2）哺乳妇女尽量避免使用，临床必须使用时，应停止哺乳。

5、儿童用药：对小儿用药的安全性尚未得到证实。

6、老年用药：一般高龄患者生理机能较低下，使用时应从低剂量开始，给药时仔细观察患者症状情况。

7、药物过量：症状：药物过量可引起心动过缓、完全性房室传导阻滞、心衰和低血压等。处置：出现药物过量时应停止用药，并进行以下处置：

（1）心动过缓、完全性房室传导阻滞：给予硫酸阿托品、异丙肾上腺素等和/或使用心脏起搏。

（2）心衰、低血压：给予强心剂、升压药、输液等和/或使用心脏辅助循环装置。