鲑鱼降钙素

本品主要成分为鲑鱼降钙素。

（1）鲑鱼降钙素注射液：无色澄明液体。

（2）注射用鲑鱼降钙素：白色或类白色冻干粉末。

（3）鲑鱼降钙素喷鼻剂：无色或几乎无色的澄清液体。

（4）鲑鱼降钙素鼻喷剂：在耐压容器中药液为无色的澄明液体，按压阀门，药液即呈雾状喷出。

鲑鱼降钙素注射液：

1、骨质疏松症：早期和晚期绝经后骨质疏松症。为了防止骨质进行性丢失，使用本品的患者必须根据需要给予足量的钙和维生素D。

2、Paget氏骨病（变形性骨炎）高钙血症和高钙血症危象（由下列原因引起）：乳房癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其它恶性肿瘤骨转移所致的大量的骨溶解；甲状旁腺机能亢进症、缺乏活动或维生素D中毒（包括急救和长期治疗）。

3、痛性神经营养不良症或Sudeck氏病（神经营养不良性征候群）：常见病因和易患因素包括创伤后痛性骨质疏松症、神经反射不良症、肩-臂综合征、灼性神经痛、药源性神经营养不良征候群。

注射用鲑鱼降钙素：

1、禁用或不能使用常规雌激素与钙制剂联合治疗的早期和晚期绝经后骨质疏松症以及老年性骨质疏松症。

2、继发于乳腺癌、肺癌或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的高钙血症。

3、变形性骨炎。

4、甲状旁腺机能亢进症、缺乏活动或维生素D中毒（包括急性或慢性中毒）。

5、痛性神经营养不良症或Sudeck氏病。

鲑鱼降钙素喷鼻剂/鲑鱼降钙素鼻喷剂：

1、骨质疏松症：

（1）早期和晚期的绝经后骨质疏松症。

（2）老年性骨质疏松症。

（3）继发性骨质疏松症，例如：皮质类固醇治疗或缺乏活动。为了防止骨质进行性丢失，应根据个体的需要适量地摄入钙和维生素D。

2、伴有骨质溶解和/或骨质减少的骨痛。

3、Pagct氏骨病（变形性骨炎），特别是伴有下列情况的病人：

（1）骨痛。

（2）神经并发症。

（3）骨转换增加，表现在血清碱性磷酸酶增高和尿羟脯氨酸排泄增加。

（4）骨病变进行性蔓延。

（5）不完全或反复骨折。

4、有下列情况引起的高钙血症和高钙现象：

（1）继发于乳腺癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其它恶性疾病的肿瘤性骨溶解。

（2）甲状旁腺机能亢进，缺乏活动或维生素D中毒。

（3）高钙血症危象的急诊治疗；慢性高钙血症需作长期治疗的患者，应持续到对其原发疾病的特殊治疗见效为止。

（4）神经性营养不良症（痛性神经性营养不良或Sudeck氏病）。

（5）由不同病因和诱因所致，诸如创伤后骨质疏松症、交感神经营养不良、肩-臂综合症、外周神经受伤所致的灼痛，药物引起的神经营养不良。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

鲑鱼降钙素注射液：可以通过皮下、肌肉和静脉途径给予。对于各种具有应用指征疾病的给药推荐途径概括于下表。

1、骨质疏松症：由于本品具有很好的耐受性，所以在治疗骨质疏松症时推荐优先使用鼻喷剂。如果对鼻喷剂不能耐受，应考虑非肠道给药。由于非常精确的最低有效剂量目前不清楚，目前推荐的剂量如下：标准维持量：每日50IU或隔日100IU，皮下或肌肉注射。遵医嘱调整剂量。

2、Paget氏骨病：每日100IU皮下或肌肉注射。皮下注射耐受良好，在医护人员合理的指导下，患者也可以自己注射。隔日注射只限于某些患者。临床症状和体征改善之后，可考虑50IU每日一次。必要时，每日剂量可以增加到200IU。治疗时间应至少持续3个月或更长时间。

3、高钙血症：

（1）高钙血症危象的紧急处理对紧急状况或严重病例，静脉滴注是最有效的给药方法。每日每公斤体重5-10IU溶于500ml生理盐水中，静脉滴注至少6小时以上或每日剂量分2-4次缓慢静脉注射。必须给患者补充液体。在紧急处理后，对原发的疾病应进行特殊的治疗。

（2）慢性高钙血症状态的长期处理注射剂：根据患者临床和生物化学反应，剂量为每日每公斤体重5-10IU，一次或分二次，皮下或肌肉注射。如果注射剂量超过2毫升，应在不同部位肌肉注射。

4、痛性神经营养不良症（神经营养不良性征候群）早期诊断非常重要，而且，一旦确诊，应尽早使用本品治疗。注射剂：每日100IU，皮下或肌肉注射，持续2-4周，然后每周三次100IU，维持6周以上；这取决于患者的反应。

5、特殊说明对Paget氏骨病（变形性骨炎）治疗需持续几个月甚至几年的时间。治疗使血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸排泌显著下降，通常可降至正常值，而且疼痛可部分或完全缓解。然而，偶有降低后再升高现象。此时，医师应根据临床表现，决定是否应继续治疗。停药后，异常的骨代谢在一到几个月后可能复发，需要重新使用本品治疗。尽管长期使用降钙素治疗的某些患者可能出现抗体，但通常并不影响药物的临床疗效。长期药物治疗有时发生药物失效（脱逸现象）。这可能是结合部位饱和所致，而与抗体产生无关。治疗中断后，降钙素的治疗反应又可恢复。

注射用鲑鱼降钙素：加入注射用水中，皮下或肌肉注射，需在医生指导下用药。

1、骨质疏松症：每日一次，依据病症的严重程度，每次10-20μg或隔日20μg，为防止骨质进行性丢失，应根据个体需要，适量摄人钙和维生素D。

2、高钙血症：每日每千克体重1-2μg，一次或分两次皮下或肌肉注射，治疗应根据病人的临床和生物化学反应进行调整，如果注射的剂量超过2ml，应采取多个部位注射。

3、变形性骨炎：每日或隔日20μg。

4、痛性神经营养不良症：早期诊断是重要的，而且，一旦确诊，应尽早治疗。每日20μg皮下或肌肉注射，持续2—4周；然后每周三次，每次20μg，维持6周以上；这取决于病人的反应。

鲑鱼降钙素喷鼻剂：

1、骨质疏松症：根据病人的治疗情况，每日或隔日2-4喷、单次或分次给药。

2、伴有骨质溶解和/或骨质减少的骨痛：根据个体需要做到剂量调整，每日4-8喷。单次给药最高剂量为4喷。需大剂量用药时，应分次给药。可能需要治疗数天时间，才能完全发挥药物的止痛作用。为了能长期治疗。为了能长期治疗，通常可减少初始的日剂量或延长给药的时间间隔。

3、Paget’S病（变形性骨炎）：每日4喷，一次或分次给药。某些病例在治疗初期可能需要每日8喷分次给药。至少应持续用药3个月或更长时间，剂量则视病人的需要进行调整。在Patet’S病和其它一些骨高周转性慢性疾病中，鲑降钙素的治疗至少应维持几个月至几年时间。治疗能使血清碱性磷酸酶显著下降，并明显地减少了尿羟脯氨酸的排泄，常至正常值。然而，极少数病例，初期下降后再次升高，医生必须根据临床表现作出判断是否应该中止治疗和何时再回复治疗。中止治疗后一或几个月可能再次发生骨代谢紊乱，对此须重新开展鲑降钙素的新疗程。

4、高血钙症：慢性高钙血症的长期治疗：每日4-8喷，单次给药最高剂量为4喷，当需要更大剂量用药时，应分次给药。

5、神经性营养不良症：早期诊断极为重要，一旦确诊应立即开始治疗。在2-4周内，每日一次性给药4喷，以后可根据治疗情况，隔日给药4喷连续6周。长期使用本品的病人可能产生降钙素抗体，不过通常并不影响临床疗效。有时长期治疗中所见到的脱逸现象可能是由于结合部位的饱和所致，这显然与抗体的产生无关。治疗中断后，病人对鲑降钙素的反应可恢复。

6、喷雾瓶使用方法：

（1）取下瓶盖。

（2）手持鼻喷瓶，用力按压瓶帽，然后放松，重复操作（1-2次），直到释放均匀细小的气雾，即可使用。

（3）将喷雾瓶的喷嘴插入一侧鼻孔，确保瓶口与鼻腔成直线，按压瓶帽一次然后松开。

（4）喷压一个剂量后，用鼻子深吸气几次，以免药液流出鼻孔，不要立即用鼻孔呼气。

（5）如果医生让你一次用药两喷，在另一个鼻孔重复操作一次。

（6）每次用完后盖好瓶盖。

（7）一旦使用，喷雾瓶应贮藏在室温下，并且在四周内用完。

（8）如果喷雾器阻塞，可以通过强力的按压启动装置来解除，请不要使用尖锐的物体，因为这会损伤喷雾器。

鲑鱼降钙素鼻喷剂：

1、给药装置使用说明：在首次使用鼻喷瓶前，按压驱动装置三次，以启动喷药泵（直到鼻喷瓶颈边缺口的计数窗显示绿色）。无论何时，若喷药嘴阻塞，请用力按压驱动装置以排除阻塞，但千万不要用针或其它尖锐的物体排除阻塞，因为这样可能会损坏喷药装置。

（1）取下瓶盖。

（2）初次使用，如图所示手持鼻喷瓶，用力按压瓶帽，至出现“咔嗒”声然后放松。重复操作三次，瓶帽缺口显示绿色，鼻喷瓶已准备好可使用了。

（3）将头略向前倾，将鼻喷瓶口插入一侧鼻孔，确保瓶口与鼻腔成直线，以便鼻喷剂充分扩散。按压瓶帽一次然后松开，瓶帽缺口计数窗显示1。

（4）喷药一个剂量后，用鼻子深吸气几次以免药液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼气。

（5）如果医生让你一次用药两喷，可在另一个鼻孔重复操作一次。

（6）每次用完后盖好瓶盖，以免瓶口堵塞。

（7）喷药16次后，瓶帽缺口显示红色标记，并且按压瓶帽会感到明显的阻力（警告停止）。小部分药液（技术余量）残留在瓶中。

（8）任何情况下都不要试图用针或尖锐物品扩大喷嘴，这将损坏装置。不得拆开装置，如果有疑问请向医生咨询。为保证药量充足，在贮存和运输的过程中应直立放置

（9）鼻喷瓶一旦开启使用，必须在室温放置，最长可使用四周。

2、所有适应症：使用本品时建议两侧鼻腔交替喷用。由于降钙素长期治疗与恶性肿瘤发生间的关系，所有适应症的治疗时间应尽量选择最短疗程并使用最小有效剂量。

（1）骨质疏松症：根据患者的治疗情况、每日或隔日100/200IIU单次或分次给药。

（2）由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛：根据个体需要做剂量调整、每日200-400IIU。单次给药最高剂量为200IU，需大剂量用药时，应分次给药。可能需要治疗数天时间，才能完全发挥止痛作用。为了持续治疗、通常可将初始的日剂量减少或延长给药的时间间隔。

（3）Paget氏骨病（变形性骨炎）：

①每日200IU，一次或分次给药。某些病例在治疗初期可能需要每日400IU，分次给药，根据治疗适应症和患者反应情况决定治疗疗程。剂量则视患者需要进行调整。

②注意：治疗应使血清碱性磷酸酶显著下降，明显减少尿羟脯氨酸的量，且恢复至正常水平。但是极少数患者的上述指标在初期下降后可能再次升高，医生则必须根据患者临床情况判断是否终止治疗以及何时恢复治疗。在终止治疗后的一个或数个月内患者可能发生骨代谢紊乱，对此需重新开展本品的新疗程。

（4）高血钙症：慢性高血钙症的治疗，治疗时间应尽量选择最短疗程。每日200-400IU单次给药最高剂量为200IU。当需要更大剂量用药时，应分次给药。

（5）神经营养不良症：早期诊断极为重要。一旦确诊应立即开始治疗在2-4周内每日一次性给药200IU。以后可根据治疗情况隔日给药200IU连续6周或遵医嘱。

（1）鲑鱼降钙素注射液：1ml：50IU。

（2）注射用鲑鱼降钙素：50iu/瓶。

（3）鲑鱼降钙素喷鼻剂：2ml：0.25mg，相当于1000IU，20喷，每喷含鲑鱼降钙素12.5µg。每瓶20喷，相当于50IU；4ml：0.5mg，相当于2000IU，40喷，每喷含鲑鱼降钙素12.5µg，每瓶20喷，相当于50IU；5ml：0.75mg，相当于3000IU，60喷，每喷含鲑鱼降钙素12.5µg，每瓶20喷，相当于50IU。

（4）鲑鱼降钙素鼻喷剂：2ml：4400IU。

鲑鱼降钙素注射液：冰箱内（2-8℃）保存。避免儿童误取。一旦开启安瓿，请立即使用，不得贮存。

注射用鲑鱼降钙素：遮光，密闭，2-8℃保存。

鲑鱼降钙素喷鼻剂：2-8℃保存。鼻喷瓶一旦开启使用，必须直立放置于室温条件下，最长可使用四周。

鲑鱼降钙素鼻喷剂：为了长期保存，鲑鱼降钙素鼻喷瓶应置于冰箱内（2-8℃），不得冷冻。鼻喷瓶一旦开启使用，必须直立放置于室温条件下（不超过25℃），最长可使用四周。

（1）鲑鱼降钙素注射液：进口药品注册标准JX20020122。

（2）注射用鲑鱼降钙素：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH06552003。

（3）鲑鱼降钙素喷鼻剂：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH37802005。

（4）鲑鱼降钙素鼻喷剂：进口药品注册标准JX20010202。

本品不良反应发生率定义如下：十分常见（≥10%）、常见（1%-10%，含1%）、偶见（0.1%-1%，含0.01%），十分罕见（＜0.01%），包括个例报道。局部不良反应多为轻度（约占80%的报道），需要停止用药的不到5%。

1、免疫系统疾病：

（1）罕见：过敏。

（2）十分罕见：过敏反应及类过敏反应，过敏性休克。

2、神经系统疾病：

常见：头疼、头晕、味觉障碍。

3、眼部疾病：

偶见：视觉障碍。

4、心血管疾病：

（1）常见：面部潮红。

（2）偶见：高血压。

5、呼吸系统疾病：

（1）十分常见：鼻腔不适、鼻腔充血、鼻黏膜水肿、喷嚏、鼻炎、鼻腔干燥、过敏性鼻炎、鼻敏感异味、鼻黏膜红斑鼻黏膜脱落。

（2）常见：鼻衄鼻窦炎溃疡性鼻炎咽炎。

（3）偶见：咳嗽。

6、胃肠道疾病：

（1）常见：恶心、腹泻、腹痛。

（2）偶见：呕吐。

7、皮肤和皮下组织疾病：

罕见：全身皮疹。

8、肌肉骨骼及结缔组织疾病：

（1）常见：关节痛。

（2）偶见：肌肉骨骼疼痛。

9、全身及用药局部疾病：

（1）常见：乏力。

（2）偶见：流感样症状、水肿（面部、四肢和全身）。

（3）罕见：瘙痒。

10、有关骨关节炎和骨质疏松症随机研究的荟萃分析结果显示，长期降钙素治疗组的恶性肿瘤发生率轻微升高且显著高于安慰剂组。该反应的机制尚未明确。

11、自发报告以及文献中报告的药物不良反应（发生频率未知）：通过上市后报告以及文献确定了以下不良反应，由于这些药物不良反应源自人数不定的人群所给出的自发报告，因此并不总是能够可靠地估计其频率因此无法按照发生频率对其归类。

中枢和外周神经系统：震颤。

1、对降钙素过敏者禁用。

2、孕妇及哺乳期妇女禁用。

鲑鱼降钙素注射液/鲑鱼降钙素鼻喷剂：

降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降。锂的剂量可能需要调整。

注射用鲑鱼降钙素/鲑鱼降钙素喷鼻剂：

抗酸药和导泻剂因常含钙或其他金属离子如镁、铁而影响本药吸收。与氨基糖苷类合用会诱发低钙血症。

鲑鱼降钙素注射液：

1、由于鲑鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应。曾有使用本品的患者发生过敏性休克的个例报道。一般情况下，本品治疗前并不需要做皮试，但怀疑对降钙素过敏的患者应考虑在治疗前进行皮肤试验，例如有多种过敏史及对任何药物过于敏感的患者。用药前应使用稀释后的无菌鲑鱼降钙素注射液做皮试。具体方法如下：用T.B注射器，抽取0.2ml密盖息。注射液（50IU/ml），用5%葡萄糖或生理盐水稀释至1.0ml，充分混匀后，在前臂内侧给予0.1ml皮内注射。注射后观察15分钟，出现中度红斑或水疱则视为阳性反应，不适合本品治疗。每毫升鲑鱼降钙素注射液所含的钠少于23mg，因此可以认为本品是无钠的。本品应放在儿童触及不到的地方。

2、对驾驶和操作机器能力的影响本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。

3、本品可能导致疲劳、头晕、和视物障碍。这可能影响患者的反应能力。必须告知患者可能会发生上述反应，这种情况下不能驾驶和操作机器。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验证明本品无胚胎毒性和致畸潜在风险，而且鲑鱼降钙素不能通过动物的胎盘屏障。

（2）哺乳：目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验，且鲑鱼降钙素是否可以进入乳汁尚不明确，故不推荐哺乳期妇女使用本品。

5、儿童用药：由于缺乏在儿童中长期使用本品的充分资料，所以除非医生认为有长期治疗的指征，一般治疗时间不要超过几周。

6、老年用药：在治疗老年患者的大量临床经验中没有发现老年人的耐受性降低，或需调整用药剂量的证据。同样适用于肝、肾功能损害的患者，尽管没有对这样特殊人群进行正式的研究。

7、药物过量：非肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面部潮红和头晕等症状，已经发现非肠道过量使用本品后出现恶心、呕吐的报道，迄今尚无因过量引起严重不良反应的报道。如果药物过量，应对症治疗。

注射用鲑鱼降钙素：

1、本品临床使用前必须进行皮肤试验。皮肤试验方法如下：（50单位/支）用T.B针筒取0.2ml，用生理盐水稀释至1ml，皮下注射0.1ml（约1单位），观察15分钟，注射部位不超过中度红色为阴性，超过中度红色为阳性。

2、长期卧床治疗的患者，每日需检查血液生化指标和肾功能。

3、治疗过程中如出现耳鸣、眩晕、哮喘应停用。

4、变形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者，应根据血清碱性磷酸酶及尿羟脯氨酸排出量决定停药或继续治疗。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：禁用。

6、儿童用药：儿童使用本品的安全性资料尚未确定，故不推荐儿童使用。

7、老年用药：尚不明确。

8、药物过量：大剂量作短期治疗时，少数病人易引起继发性甲状旁腺功能低下。

鲑鱼降钙素喷鼻剂：

1、慢性鼻炎患者应定期作检查，因为鼻粘膜发炎时可增加机体对本品的吸收。

2、由于鲑鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应。对有过敏倾向的的病人，用药前应进行皮试。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用。

4、儿童用药：由于缺乏在儿童中长期使用本品的充分资料，所以除非医师认为有长期治疗的指征，儿童一般治疗时间不要超过数周。

5、老年用药：老年人应用无需调整剂量。

6、药物过量：迄今尚无因过量引起严重副作用的报道。药物过量病人应对症、支持治疗。

鲑鱼降钙素鼻喷剂：

1、应尽可能选择最短疗程。长期使用本品的患者可能产生降钙素抗体，但通常并不影响临床疗效。有时在长期治疗中所见的脱逸现象可能是由于结合部位的饱和所致，这显然与抗体的产生无关。治疗中断后，患者对本品的治疗反应可恢复。

2、慢性鼻炎患者应定期作检查，因为鼻黏膜发炎时可增加机体对本品的吸收。

3、由于鲑鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应，曾有使用鲑鱼降钙素鼻喷剂的患者发生过敏性休克的个例报道。可疑对本品过敏的患者用药前应使用稀释后的无菌鲑鱼降钙素注射液做皮试。

4、本品应放在儿童触及不到的地方。

5、对驾驶和操作机器能力的影响：本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。本品可能导致疲劳、头晕和视物障碍，这可能影响患者的反应能力。必须告知患者可能会发生上述反应，这种情况下不能驾驶和操作机器。

6、有关骨关节炎和骨质疏松症随机研究的荟萃分析结果显示，长期降钙素治疗组恶性肿瘤发生率轻微升高且显著高于安慰剂组。荟萃分析表明，降钙素治疗组患者恶性肿瘤绝对发生率高于安慰剂组(0.7%-2.36%)。治疗6-12个月时治疗组与安慰剂组间即可看到发生率的差异。观察到的该反应的机制尚未明确。这些研究中患者接受的均为口服或鼻内使用制剂。患者接受治疗的风险与获益需要结合患者个体情况慎重考虑。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验证明本品无胚胎毒性和致畸潜在风险，而且鲑鱼降钙素不能通过动物的胎盘屏障。

（2）哺乳：目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验，且鲑鱼降钙素是否可以进入乳汁尚不明确，故不推荐哺乳期妇女使用本品。

8、儿童用药：由于缺乏有关儿童长期使用本品的充分资料，除非在医生认为有长期治疗的指征情况下应用，一般治疗时间不要超过数周。

9、老年用药：在治疗老年患者的大量临床经验中，没有发现老年人的耐受性降低或需调整用药剂量的证据。此同样适用于肝、肾功能损害的病人，尽管未对这些特殊人群进行正式的研究。

10、药物过量：非肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面部潮红和头晕等症状。因此本品过量应用时也可能出现上述反应。然而，鲑鱼降钙素鼻喷剂曾单剂量应用1600IU和每天应用800IU，连用三天并未引起任何严重的不良反应。曾有药物过量个例报道需对症处理。