尼索地平

本品主要成分为尼索地平。

（1）尼索地平片：棕色薄膜衣片，除去膜衣后显黄色。

（2）尼索地平软胶囊：胶丸，内含黄色澄明油状液。

（3）尼索地平缓释片：薄膜衣片，除去薄膜衣后显黄色。

（4）尼索地平缓释胶囊：胶囊剂，内容物为黄色球形小丸。

尼索地平软胶囊：用于治疗原发性轻、中度高血压和心绞痛。尤适用于冠心病合并高血压的患者。

尼索地平片/尼索地平缓释片/尼索地平缓释胶囊：用于原发性轻、中度高血压症。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

尼索地平片/尼索地平缓释片：口服，成人每次5-10mg，每日1次。

尼索地平软胶囊：口服。成人一次5-10mg，一日2次，给药剂量需根据每个病人的需要进行调整。在剂量调整时应密切监测血压。

尼索地平缓释胶囊：口服，成人每次1粒，每日1次。

（1）尼索地平片：5mg。

（2）尼索地平软胶囊：5mg。

（3）尼索地平缓释片：10mg。

（4）尼索地平缓释胶囊：10mg。

贮藏遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

（1）尼索地平片：中国药典2010年版二部。

（2）尼索地平软胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-235（X-201）-2002。

（3）尼索地平缓释片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01642004。

（4）尼索地平缓释胶囊：中国药典2015年版二部。

1、国外进行的临床实验中，大多数患者可良好耐受，921名服用SULAR（一种尼索地平缓释片）患者中有10.9％因不良反应停药，280名服用安慰剂的患者有2.9％因不良反应停药。因不良反应停药的发生频率与剂量有关，10mg/天组发生率5.4％，60mg/天组10.9％。

2、最常出现的不良反应与药物的血管舒张作用有关，一般较轻微，偶可导致病人停药。下表为美国一安慰剂平行对照研究中使用SULAR10-60mg/天的高血压患者发生的不良反应，包括发生率大于1%和发生率大于安慰剂组的不良反应。

3、不良反应：外周水肿、头痛、眩晕、咽炎、血管扩张、鼻窦炎、心悸、胸痛、恶心、皮疹。只有外周水肿和眩晕可能与药物有关。

4、最常见的不良反应在男性和女性、65岁以上和65岁以下患者的发生率相当，但头痛在老年患者较少见，除血管扩张和外周水肿较常见于白种人外，不良反映在白种人和黑人的发生率相当。

5、下列不良反应在美国、国外降压作用临床研究或其他研究中的发生率≤1％，尽管下列不良反应与使用尼索地平的因果关系尚不明确，但内科医生仍应注意因服用尼索地平而出现下列不良反应的可能。

（1）全身作用：蜂窝组织炎、寒颤、面部水肿、发热、流感样症状、不适。

（2）心血管：房颤、脑血管意外、充血性心衰、Ⅰ度房室阻滞、高血压、低血压、颈静脉扩张、偏头痛、心肌梗塞、直立性低血压、室性期外收缩、室上性心动过速、昏厥、收缩期喷射性杂音、心电图T波异常（平坦，倒置，非特异性改变）、静脉供血不足。

（3）消化道：肝功能检查异常、食欲减退、大肠炎、腹泻、口干、消化不良、吞咽困难、肠胃胀气、胃炎、胃肠道出血、舌炎、肝肿大、食欲增加、黑粪、口腔溃疡、齿龈增生。

（4）内分泌：糖尿病、甲状腺炎。

（5）血液和淋巴：贫血、瘀斑、白细胞减少。

（6）代谢和营养：痛风、低钾血症、血肌酸激酶增加、非蛋白氮增加、体重增加、体重减轻。

（7）肌与骨骼：关节痛、关节炎、腿部痉挛、肌痛、肌无力、肌炎、腱鞘炎。

（8）神经：异常梦境、异常思绪、健忘症、焦虑、共济失调、脑缺血、性欲降低、抑郁、感觉减退、张力亢进、失眠、神经过敏、感觉异常、嗜睡、颤动、眩晕。

（9）呼吸：哮喘，呼吸困难、吸气末期喘鸣和罗音，鼻衄，咳嗽增加、喉炎、咽炎、鼻窦炎、胸腔积液。

（10）皮肤和附件：痤疮，脱发，皮肤干燥、剥脱性皮炎、真菌性皮炎、单纯疱疹、带状疱疹、多形性红斑、瘙痒、脓疱性红斑、皮肤褪色、皮肤溃疡、多汗、荨麻疹。

（11）特殊感觉：视觉异常、弱视、眼睑炎、结膜炎、耳痛、青光眼、眼痒、角膜结膜炎、中耳炎、视网膜脱离、耳鸣、泪溢、味觉紊乱、暂时性单侧视觉缺失、玻璃体悬浮物。

（12）泌尿生殖：排尿困难、血尿症、阳痿、夜尿、尿频、BUN和血肌酐增加、阴道出血、阴道炎、鞘炎。

6、上市后尚有极罕见的超过敏反应的报道：血管神经性水肿、呼吸短促、心动过速、胸闷、低血压、皮疹、上述不良反应与服用尼索地平缓释片的因果关系并不明确。光过敏症，这一少见不良事件仅见于尼索地平速释制剂。男性乳房女性化与使用钙拮抗剂有关。

1、对二氢吡啶类钙通道阻滞剂过敏的患者禁用。

2、休克患者禁用。

3、警告：对冠状动脉疾病患者可能增加心绞痛和/或心肌梗塞。罕见病人（特别是有严重阻塞性冠状动脉疾病的病人）在开始钙通道阻滞疗法或增加剂量时发生心绞痛频率增加或过程延长或程度加重或急性心肌梗塞。这种作用的机理尚未建立。在心绞痛病人使用尼索地平的研究中，其发生率约为1.5%，而使用安慰剂病人则是0.9%。

尼索地平片：

1、与β阻滞剂或其他降压药同用有协同作用，应注意体位性低血压。

2、与西咪替丁同用可使本品血药浓度增高，作用加强。

3、奎尼丁可能使本品药时曲线下面积（AUC）轻度减少，可能需要调整本品剂量。

4、利福平由于诱导本品代谢酶的活力而加速本品代谢而减弱降压作用，需调整本品剂量。

尼索地平软胶囊：

1、本品可与利尿药、ACE抑制剂以及β-阻滞剂同时服用。

2、同时服用西咪替丁400mg，每日两次，尼索地平的AUC及C_max值将增加30-40%。服用雷尼替丁150mg，每日两次，尼索地平与之相互作用并不明显（AUC值减小15-20%）。也未观察到组胺H₂受体拮抗剂的药效作用。癫痫患者同时服用苯妥因及本品40mg时，尼索地平的血药浓度将降低到无法检测的水平。因此要避免将本品与苯妥因或其它任何已知的CYP3A4诱导剂合用，而要改用其它的抗高血压疗法。

3、尼索地平与β-阻滞剂（阿替洛尔、普奈洛尔）的药动学相互作用呈多样性、不显著性。普奈洛尔能减弱服用速释尼索地平后心率的加快。对于服用阿替洛尔的患者，本品对其血压的影响大于未用过其它抗高血压药物者。

4、服用奎尼丁648mg，每日二次，尼索地平的生物利用度（AUC）将减少26%，但峰浓度不受影响。

5、未发现尼索地平与华法林或地高辛有明显的相互作用。

尼索地平缓释片/尼索地平缓释胶囊：

1、同服西咪替丁400mg，一日两次，尼索地平的AUC和Cmax升高30-45%。雷咪替丁150mg，一日两次与尼索地平无明显相互作用（AUC下降15-20％），两H2受体拮抗剂均未观察到对尼索地平药效学的影响。

2、癫痫患者同时服用苯妥因及本品40mg时，尼索地平的血药浓度将降低到无法检测的水平。因此要避免将本品与苯妥因或其它任何已知的CYP3A4诱导剂合用，并可考虑改用其它的抗高血压疗法。

3、β受体拮抗剂（阿替洛尔、普萘洛尔）对尼索地平药代动力学的影响不明确。普萘洛尔可降低服用速释尼索地平后加快的心率，尼索地平缓释片与阿替洛尔联合应用降压作用强于单独用药。

4、奎尼丁628mg，一日两次，可降低尼索地平生物利用度（-26%），但对峰值血药浓度无影响。速释片可使奎尼丁的血药浓度升高20％，缓释片无此作用，该作用不伴ECG改变，其临床意义不明。

5、尼索地平与华法令、地高辛无明显相互作用。

尼索地平片：

1、血压过度低的患者、严重肝功能障碍的患者、高龄患者应慎用。

2、停药时应逐渐减量。

3、个别患者开始治疗或合并饮酒，可能影响驾驶或操纵机器的能力。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：禁用。

5、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

6、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

7、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

尼索地平软胶囊：

1、低血压：由于尼索地平降低未梢血管阻力，在开始给药和调整剂量期间应注意监测血压。对于已经服用其它降压药物的患者，严密观察特别重要。虽然尼索地平对大多数病人的降压作用适中，耐受性较好，但少数患者出现过度而难以耐受的低血压。低血压反应常发生在初始给药或继后的增加剂量时。

2、充血性心力衰竭：尽管在NYHAⅡ-Ⅳ型心衰患者上进行的急性血液动力学研究并未显示尼索地平有减弱肌收缩力的作用,但本品对心衰患者的安全性还未最终确定。因此心衰或心室功能损害的患者应慎用本品，尤其是与β-阻滞剂合用时。

3、肝脏损害患者：因为尼索地平经肝脏广泛代谢，肝硬化病人的血药浓度约为正常人的五倍,所以，严重肝功能不全的患者应慎用本品。

4、本品不应与与高脂肪饮食同用。葡萄汁可显著增加尼索地平和其它二氢吡啶类钙通道阻滞剂的生物利用度，不应与本品同服。

5、停药时应逐渐减量。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：对怀孕妇女还未进行足够的有较好对照的研究。只有当本品对孕妇的潜在益处高出对胎儿的潜在威胁时，方可考虑使用。目前未知尼索地平是否也从人乳中排泄。由于许多药物都能从人乳中排泄，故应通过考虑药物对母体的重要程度来决定是否停止哺乳还是停止继续服用本品。

7、儿童用药：本品对儿童的安全性及有效性尚未建立。

8、老人用药：尼索地平的临床研究并未包含足够数量的年龄在65岁以上的受试者来确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其它临床经验不能断定老年患者与青年患者的反应是否有区别。65岁以上的患者被认为应该有更高的尼索地平血药浓度。一般来说，老年患者选择剂量时应慎重，起始剂量应为给药剂量范围的低限值，说明老年患者存在肝﹑肾﹑心功能减退以及伴随的疾病或采用其它药物疗法的情况较多。

9、药物过量：尼索地平用药过量的例子还未出现过。一般而言，其它二氢吡啶类药物过量时会导致低血压，这时需要有效的心血管支持，包括：监测心血管和呼吸系统的功能、抬高下肢，合理使用钙输液、升高药物和扩充血容量。一般认为，肝功能损伤的患者对本品的清除要慢一些。由于索尼地平与蛋白高度结合，因此，进行血液透析可能作用不大，而置换血浆或许更有用。

尼索地平缓释片/尼索地平缓释胶囊：

1、警告：对冠状动脉疾病患者可能增加心绞痛和/或心肌梗塞。罕见患者（特别是有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者）在开始钙通道阻滞疗法或增加剂量时发生心绞痛频率增加或持续时间延长或程度加重或急性心肌梗塞，其发生机理尚不清楚。在心绞痛患者使用尼索地平的研究中，其发生率约为1.5%，而使用安慰剂病人则是0.9%。

（1）低血压：由于尼索地平降低末梢血管阻力，在开始给药和调整剂量期间应注意监测血压。对于已经服用其它降压药物的患者，严密观察特别重要。虽然尼索地平对大多数患者的降压作用适中，耐受性较好，但少数患者出现过度而难以耐受的低血压。低血压反应常发生在初始给药或继后的增加剂量时。

（2）充血性心力衰竭：尽管在NYHAⅡ-Ⅳ型心衰患者上进行的急性血液动力学研究尚未显示尼索地平有减弱肌收缩力的作用，但本品对心衰患者的安全性还未最终确定。因此心衰或心室功能损害的患者应慎用本品，尤其是与β-阻滞剂合用时。

（3）肝脏损害患者：因为尼索地平经肝脏广泛代谢，肝硬化病人的血药浓度约为正常人的5倍，所以严重肝功能不全的患者应慎用本品。

（4）尼索地平缓释胶囊需整个吞服，不能咀嚼、分散和压碎服用。本品不应与高脂肪饮食同用。西柚汁可显著增加尼索地平和其它二氢吡啶类钙通道阻滞剂的生物利用度，不应与本品同服。

2、儿童用药：本品对儿童的安全性及有效性尚未建立。

3、老年患者用药：尼索地平的临床研究并未包含足够数量的年龄在65岁以上的受试者来确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其它临床经验也不能断定老年患者与青年患者的反应是否有区别。65岁以上的患者被认为应该有更高的尼索地平血药浓度。一般来说，因为老年患者存在肝、肾、心功能减退以及伴随的疾病或采用其它药物疗法的情况较多，老年患者选择剂量时应慎重，起始剂量应为给药剂量范围的低限值。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：目前尼索地平对妊娠妇女的影响研究并不充足，也未设良好对照，因此只有在利益明显大于胎儿遭受的风险前提下妊娠病人才能应用尼索地平缓释片。尼索地平是否经乳汁排泄并不明确，考虑到许多药物均经乳汁排泄，因此应根据药物对母亲的重要性来确定是停止哺乳，还是停服尼索地平缓释片。

5、药物过量：尼索地平用药过量的例子还未出现过。一般而言，其他二氢吡啶类药物过量时会导致低血压，这时需要有效的心血管支持，包括：监测心血管和呼吸系统的功能、抬高下肢，合理使用钙输液、升压药物和扩充血容量。一般认为，肝功能损伤的患者对尼索地平的清除要慢一些。由于尼索地平与蛋白高度结合，因此，进行血液透析可能作用不大，而置换血浆或许会更有用。

1、杜梅素通过研究尼索地平对离体人子宫动脉收缩的影响，得出结论尼索地平控释贴剂具有显著控释特征，可较长时间维持稳定的血药浓度。（[J].中国临床药理学与治疗学,2018,23(01):55-58.）

2、聂阳通过尼索地平醇质体控释贴剂的体外经皮渗透特性及在大鼠体内药动学的研究，得出结论尼索地平对离体人子宫动脉的收缩有抑制作用。（[J].华西药学杂志,2015,30(06):650-653.）