盐酸拓扑替康

本品主要成份为盐酸托泊替康。

注射用盐酸拓扑替康：为淡黄色至黄色或淡黄绿色的疏松块状物或粉末。

盐酸拓扑替康胶囊：为硬胶囊剂，内容物为淡黄色颗粒或粉末。

本品用于小细胞肺癌。晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

盐酸拓扑替康胶囊：口服给药，与顺铂联用。推荐剂量为每日一次，每次接体表面积1.4mg/m²，连续服用5天，在第5天给予顺铂（75mg/m²）静脉输注，每21天为一个疗程。可根据患者耐受性调整本品剂量，调整原则：

1、治疗中出现3级血液学毒性，下一周期剂量可减少25%。如出现4度粒细胞减少合并严重感染性发热则中止治疗。

2、治疗中胆红素异常者推迟两周，如仍未恢复则停止用药。

3、肝功能转氨酶大于正常值2.5倍时，下一周期剂量减少25%，大于5倍时停止用药。

4、治疗中出现肾功能毒性1级，下一周期剂量减少25%，如出现2级毒性则中止治疗。

5、单独用药剂量尚未进行研究。

注射用盐酸拓扑替康：

1、剂量：推荐剂量为每日1.2mg/m²，静脉输注30分钟，持续5天，21天为一疗程，治疗中严重的中性粒细胞减少症患者，在其后的疗程中剂量减少0.2mg/m2或与G－CSF同时使用，使用从第6天开始，即在持续5天使用本品后24小时后再用G－CSF。

2、注射液配制：用无菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，按每日1.2mg/m²剂量抽取药液，用0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液稀释后静脉输注。

3、特殊人群的剂量调整：

（1）肝功能不全者：肝功能不全（血浆胆红素1.5-10mg/dl）患者，血浆清除率降低，但一般不需剂量调整。

（2）肾功能不全者：对轻微肾功能不全（CLcr40-60ml/分钟）一般不需剂量调整，中度肾功能不全（CLcr20-39ml/分钟）剂量调为0.6mg/m²，没有足够资料可证明在严重肾功能不全者可否使用。

（3）老年人：除非肾功能不全，一般不作剂量调整。

（4）过量：目前尚不清楚本品过量的解毒方法，过量的主要并发症是骨髓抑制。

注射剂：1mg；2mg；4mg。

胶囊剂：0.25mg；1mg。

遮光，密封，在冷处（2-10℃）干燥保存。

注射用盐酸拓扑替康：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-373）-2004Z。

盐酸拓扑替康胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02292007。

1、血液系统：有白细胞减少、血小板减少、贫血等反应。骨髓抑制（主要是中性粒细胞）是本品的剂量限制性毒性，治疗期间要监测外周血象，在治疗中中性粒细胞恢复至>1500个/mm³，血小板恢复至100000个/mm³，血红蛋白恢复至9.0g/dl方可继续使用（必要时可使用G—CSF或辅注成份血）。与其它细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。

2、消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。

3、皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。

4、神经肌肉：头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常。

5、呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此而造成死亡，但应引起医生的重视。

6、肝脏：有时出现肝功能异常，氨基转移酶升高。

7、全身：乏力、不适、发热。

8、局部：静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。

9、过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿。

1、对拓扑替康及本品其他成份有过敏史的病人禁用。

2、孕妇、哺乳期妇女禁用。

3、患有严重骨髓抑制，中性粒细胞<1500个/mm³病人禁用。

1、本品与其他抗肿瘤药物合用能提高细胞毒性，其提高程度与肿瘤类型、暴露时间、药物浓度和用药顺序有关。

2、本品与其他细胞毒性药物合用时，可能会加重骨髓抑制情况，因此可考虑适当减少剂量。

1、本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。

2、由于可能发生严重的骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡，因此，治疗期间要监测外周血常规，并密切观察患者有无感染、出血倾向的临床症状，如有异常作减药、停药等适当处理。

3、本品是一种细胞毒抗癌药，打开包装及注射液的配制应穿隔离衣，戴手套，在垂直层流罩中进行，如不小心沾染在皮肤上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在黏膜或角膜上，用水彻底冲洗。

4、肝功不全（血浆胆红桑1.5-10mg/dl）的病人，血浆清除率降低，但一般不需调整剂量。

5、轻度肾功能不全（肌酐清除率40-60ml/min）的病人一般不需调整剂量，中度肾功能不全（肌酐清除率20-39ml/min）的病人应减少剂量，没有足够资料证明严重肾功能不全者可否使用。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：本品对胎鼠有较强的致畸作用和生殖毒性作用。给予怀孕6-20天家兔注射用盐酸拓扑替康0.1mg/kg/日（大约相当于mg/m²基础临床剂量），可引起其毒性反应、造成胚胎死亡或胎兔体重的减轻。给交配前至怀孕6天鼠注射用盐酸拓扑替康0.23mg/kg/日（约相当于mg/m²基础临床剂量）共14天，可出现胚胎吸收，胎鼠小眼，着床前丢失及母鼠轻度的毒性反应。给怀孕6至17天鼠注射用盐酸拓扑替康0.1mg/kg/日（mg/m²基础临床剂量的半量），可导致胚胎着床后死亡率升高及胎鼠畸形的增加。最常见的畸形部位是眼（眼小，无眼，视网膜玫瑰花样物形成，视网膜缺损，异位眼窝）、脑（侧脑室和第三脑室扩张）、颅骨和椎骨。故孕妇及哺乳期妇女禁用。

7、儿童用药：目前尚无本品在儿童应用的安全性和有效性研究资料。

8、老年用药：老年患者一般不需调整剂量，肾功能不全者除外。

9、药物过量：目前尚无治疗本品过量的解毒方法，过量可能出现的主要并发症是骨髓抑制。