阿哌沙班

本品的主要成分为阿哌沙班。

阿哌沙班片：黄色薄膜衣片，除去包衣后，显白色至类白色。

本品适用于用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件（VTE）。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

阿哌沙班片：

1、本品推荐剂量为每次2.5mg，每日两次口服，以水送服，不受进餐影响。首次服药时间应在手术后12-24小时之间。在这个时间窗里决定服药具体时间时，医生需同时考虑早期抗凝预防VTE的潜在益处和手术后出血的风险。

2、对于接受髋关节置换术的患者：推荐疗程为32到38天。

3、对于接受膝关节置换术的患者：推荐疗程为10到14天。

4、如果发生一次漏服，患者应立即服用本品，随后继续每日服药两次。由注射用抗凝药转换为本品治疗时，可从下次给药时间点开始（反之亦然）参见药物相互作用。

阿哌沙班片：2.5mg。

30℃以下保存。

阿哌沙班片：进口药品注册标准JX20120076。

1、在一项II期临床试验和三项III期临床试验中评价了阿哌沙班的安全性，这些试验中共有5924例接受下肢骨科大手术（择期髋关节置换术或膝关节置换术）的患者，服用阿哌沙班2.5mg，每日三次，最长接受38天的治疗。

2、接受每日两次阿哌沙班2.5mg治疗的患者中，共计有11%发生了不良反应。与其他抗凝药物一样，当存在相关的危险因素，如易导致出血的器官损伤时，阿哌沙班治疗过程中可能才出现出血。常见的不良反应包括贫血，出血，挫伤及恶心。应结合手术背景对不良反应作出解释。择期髋关节或膝关节置换术患者治疗过程中出现的不良反应。

（1）血液与淋巴系统异常：

常见：贫血（包括术后贫血和出血性贫血，以及相应的实验室参数）。

少见：血小板减少症（包括血小板计数减少）。

（2）免疫系统异常：

罕见：过敏反应。

（3）眼部异常：

罕见：眼出血（包括结膜出血）。

（4）血管性异常：

常见：出血（包括血肿，阴道及尿道出血）。

少见：低血压（包括术后低血压）。

（5）呼吸系统，胸腔及纵隔异常：

少见：鼻衄。

罕见：咯血。

（6）胃肠道异常：

常见：恶心。

少见：胃肠道出血（包括呕血及黑便），便血。

罕见：直肠出血，牙龈出血。

（7）肝胆异常：

少见：转氨酶（包括丙氨酸转氨酶及丙氨酸转氨酶）水平升高，天冬氨酸转氨酶升高，γ-谷氨酰胺肽酶升高，肝功能检查异常，血碱性磷酸酶水平升高，血胆红素水平升高。

（8）骨骼肌肉及结缔组织异常：

罕见：肌肉出血。

（9）肾脏及泌尿系统异常：

少见：血尿（包括相应的实验室参数异常）。

（10）外伤，中毒及手术并发症：

常见：挫伤。

少见：术后出血（包括术后血肿，伤口出血，血管穿刺部位血肿及导管部位出血），伤口分泌物，切开部位出血（包括切开部位血肿），手术出血。

3、与其他抗凝药物药物一样，阿哌沙班可能会引起一些组织或器官隐性或显性出血风险升高，从而可能导致出血后贫血。由于出血部位、程度或范围不同，出血的体征、症状和严重程度将有所差异（参见注意事项及临床试验）。择期髋关节或膝关节置换术患者治疗过程中出现的不良反应。

1、对活性成份或片剂中任何辅料过敏。

2、有临床明显活动性出血。

3、伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病（参考药代动力学）。

1、CYPSA4及Pgp抑制剂：当阿哌沙班与CYPSA4及Pgp强效抑制剂酮康唑（400mg，每日一次）合用时，阿哌沙班的平均AUC升高2倍，平均Cma升高1.6倍。服用强效CYP3A4及Pgp抑制剂带此他的收的是各的进的对用和的经的国统的们的，学代就过作就，中度抑制阿哌沙班的消除途径（CYP3A4及/或P-gp）的活性物质可使阿哌沙班的血药浓度轻度升高。如地尔硫卓（360mg，每日一次），一种中度CYP3A4及弱Pagp抑制剂，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.4倍，平均Cmsu升高1.3倍。秦普生（500mg，单次给药），一种Pgp抑制剂，但不抑制CYP3A4，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5倍，平均Cmas升高1.6倍。当阿哌沙班与非强效CYP3A4及/或P-gp抑制剂合用时，无需调整。

2、CYP3A4及P-gp诱导剂：阿哌沙班与CYP3A4及Pgp强效诱导剂利福平合用时，可使阿哌沙班的平均AUC。

3、抗凝药：在阿哌沙班（5mg，单次给药）与依诺肝素（40mg单次给药）合用后，发现在抗Xa因子效应上有相加效应。如果患者联合使用了其他任何抗凝药物，由于出血风险增加，应加以关注（参见注意事项）。

4、血小板聚集抑制剂及非甾体类抗炎药：阿哌沙班与乙酰水杨酸（325mg，每日一次）合用时未观察到药代动力学或药效学的相互作用。在I期试验中，阿哌沙班卤氯吡格雷（75mg，每日一次）合用，或与氯吡格雷（75mg，每日一次）及乙酰水杨酸（162mg，每日一次）合用时，与仅用抗血小板药比较。未发现出血时间、血小板聚集及凝血参数（PT，INR，APTT）的相应增加。未发现萘普生对花生四烯酸诱导的血小板聚集的作用有变化，也未观察到有临床意义的出血时间延长。尽管有上述数据支持，但个别患者在联合服用抗血小板药物和阿哌沙班时，可能出现更明显的药效反应。阿哌沙班与NSAIDs（包括乙酰水杨酸）联合服用时应谨慎，因为这些药物一般可增加出血风险。在一项急性冠脉综合症患者的临床研究中，阿哌沙班、乙酰水杨酸和氯吡格雷三联治疗可明显增加出血风险。不推荐阿哌沙班与可导致严重出血的药物合用，诸如：普通肝素和肝素衍生物（包括低分子量肝素LMWH）抑制凝血因子Xa的低聚糖（如磺达肝癸钠），凝血酶1直接抑制剂（如地西卢定）、溶栓药、GPllby/lla受体拮抗剂、噻吩吡啶（如氯吡格雷）、双嘧达莫、右旋糖酐、磺吡酮、维生素K拮抗剂和其它口服抗凝药。

5、其它合并服药：阿哌沙班与阿替洛尔或法莫替丁合用时，未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用。合用10mg阿哌沙班和100mg阿替洛尔时，未对阿哌沙班的药代动力学产生有临床意义的影响，与单独服用阿哌沙班比较，阿哌沙班的平均AUC及Crm分别降低了15%和18%。合用10mg阿哌沙班和40mg法莫替丁后,对阿哌沙班的AUC或Cmax无影响。

6、阿哌沙班对其它药物的影响：体外实验发现，在浓度边超出患者中的血浆浓度峰值时，阿哌沙班不抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6或CYP3A4活性（IC50>45μM），对CYP2C19活性有微弱的抑制作用（IC50>20μM）。阿娠沙班浓度高达20μM时，不诱导CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4/5。因此，预期阿哌沙班不会改变以这些酶代谢的合并用药的代谢清除率。阿哌沙班不是种显著的P-gp抑制剂。如下文所述，在健康志愿者进行的试验中发现，阿哌沙班未对地高辛、萘普生或阿替洛尔的药代动力学产生有临床意义的影响。地高辛同时服用阿哌沙班（20mg，每日一次和Pgp）底物地高辛（0.25mg，每日一次），对地高辛的AUC或Cmax无影响。因此，阿哌沙班不会抑制P-g介导底物的转运。萘普生:同时单剂服用阿哌沙班10mg及一种常用的非甾体类抗炎药萘普生500mg，对萘普生的AUC或Cmax无任何影响。阿替洛尔:同时单剂服用阿哌沙班10mg与-种常用的B受体阻滞剂阿替洛尔100mg，未改变阿替洛尔药代动力学。

1、出血风险：与其他的抗凝药物一样，对服用阿哌沙班的患者，要严密监测出血征象。阿哌沙班应慎用于伴有以下出血风险的患者：先天性或获得性出血疾病；活动性胃肠道溃疡疾病；细菌性心内膜炎；血小板减少症；血小板功能异常；有出血性卒中病史；未控制的重度高血压；近期接受脑、脊柱或眼科手术。如果发生严重出血，应停用阿哌沙班(参见【药物过量】)。

2、肾损害：轻度或中度肾损害患者无需调整剂量（参见药代动力学）。在重度肾损害（肌酐清除率为15-29ml/min）患者中的有限临床数据表明，该患者人群的阿哌沙班血浆浓度升高，由于可能增加出血风险，阿哌沙班单独或联合乙酰水杨酸用于这些患者时应谨慎（参见药代动力学）。由于尚无肌酐清除率2*ULN或总胆红素升高≥1.5*ULN的患者未入选临床试验，因此，阿哌沙班用于这些人群时应谨慎（参见药代动力学）。术前应常规检测ALT。

3、髋骨骨折手术：目前尚无临床试验评价接受髋骨骨折手术患者服用阿哌沙班的有效性及安全性，因此，不推荐这些患者服用阿哌沙班。

4、辅料信息：本品中含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不应服用本品。

5、对驾驶及机械操作能力的影响：阿哌沙班对驾驶及机械操作能力无影响或该影响可以忽略。