阿奇霉素干混悬剂

本品主要成分为阿奇霉素二水合物。

本品内容物为颗粒或粉末，气芳香，味甜。

本品用于敏感细菌所引起的下列感染：

1、支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染（青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，也是预防风湿热的常用药物。

2、阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料）。

3、阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除梅毒螺旋体的合并感染）。

将本品倒入杯中，加入适量凉开水，溶解摇匀后口服，在饭前1小时或饭后2小时服用。

成人用量：

1、沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品1.0g。

2、 对其他感染的治疗：第1日，一日一次，一次0.5g，第2-5日，一日一次，一次0.25g；或一日一次，一次0.5g，连服3日。

小儿用量：

1、治疗中耳炎、肺炎，第1日，一日一次，按体重10mg/kg服用（一日最大量不超过0.5g），第2-5日，一日一次，按体重5mg/kg服用（一日最大量不超过0.25），第2-5日，每日按体重5mg/kg顿服（一日最大量不超过0.25g）。

2、治疗小儿咽炎、扁桃体炎，一日按体重12mg/kg顿服（一日最大量不超过0.5g），连用5日。

0.1g。

密封，在干燥处保存。

中国药典2015年版二部。

1、临床试验经验：由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。在临床试验中，所报道的不良反应多数为轻至中度，且停药后可恢复。已有血管性水肿和胆汁淤积性黄疸这两种潜在严重不良反应的报告。在为期5天的多剂量临床试验中，有0.7%的患者（成年和儿童患者）因治疗相关不良反应而中止希舒美（阿奇霉素）治疗。在接受3天的500mg/天剂量治疗的成人中，因治疗相关不良反应而停药的比率为0.6%。在临床试验中，儿童患者服用30mg/kg本品（单剂量或3天内分次服用），因治疗相关不良反应而停止试验的比率约为1%。导致停药的不良反应大多与胃肠道有关，例如恶心、呕吐、腹泻或腹痛。

2、成人：多剂量方案：总体来说，在接受希舒美多剂量方案的成人患者中，最常见的治疗相关不良反应大多与胃肠系统有关，其中最常报告的有腹泻/稀便（4-5%）、恶心（3%）以及腹痛（2-3%）。在接受希舒美多剂量方案的患者中，没有出现其他发生率高于1%的治疗相关不良反应。发生率不高于1%的不良反应包括：

（1）心血管：心悸、胸痛。

（2）胃肠道：消化不良、肠胃胀气、呕吐、黑便及胆汁淤积性黄疸。

（3）泌尿生殖系统：念珠菌病、阴道炎及肾炎。

（4）神经系统：头晕、头痛、眩晕及嗜睡。

（5）全身性：疲劳。

（6）过敏：皮疹、瘙痒、光敏反应及血管性水肿。

3、儿童患者：

（1）单剂量和多剂量方案：与成人相比，虽然儿童患者出现的不良反应类型相似，但采用建议的剂量方案时，儿童患者的不良反应发生率有所不同。

（2）急性中耳炎：采用建议的30mg/kg总剂量方案时，治疗引起的最常见不良反应（1%）有腹泻、腹痛、呕吐、恶心及皮疹。

（3）采用任何治疗方案时，接受希舒美治疗的儿童患者都没有出现发生率高于1%的其他治疗相关不良反应。发生率不高于1%的不良反应包括：

①心血管：胸痛。

②胃肠道：消化不良、便秘、厌食、肠炎、肠胃胀气、胃炎、黄疸、稀便及口腔念珠菌病。

③血液和淋巴系统：贫血和白细胞减少。

④神经系统：头痛（中耳炎剂量）、运动机能亢进、头晕、激越、紧张及失眠。

⑤全身性：发烧、面部水肿、疲劳、真菌感染、不适及疼痛。

⑥过敏：皮疹及过敏反应。

⑦呼吸系统：咳嗽加剧、咽炎、胸腔积液及鼻炎。

⑧皮肤及其附属器：湿疹、真菌性皮炎、瘙痒、出汗、荨麻疹及水疱性皮疹。

⑨特殊感觉：结膜炎。

4、上市后应用的经验：

（1）阿奇霉素制剂上市后应用于成人和/或儿童患者，有以下不良事件的报道，但这些与阿奇霉素的偶发关系并不能被确立。

①变态反应：关节痛、水肿、荨麻疹、血管神经性水肿。

②心血管：心律失常包括室性心动过速，低血压、QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

③胃肠道：厌食、便秘、消化不良、腹胀、呕吐/腹泻、伪膜性肠炎、胰腺炎、口腔念珠菌病、幽门狭窄以及舌变色。

④全身反应：乏力、感觉异常、疲劳、不适和过敏性休克反应。

⑤泌尿生殖系统：间质性肾炎、急性肾功能衰竭、阴道炎。

⑥造血系统：血小板减少。

⑦肝/胆：肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和肝衰竭。

⑧神经系统：惊厥、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、多动、神经质、激越及晕厥。

⑨精神：攻击性反应和焦虑。

⑩皮肤及附件：瘙痒、严重皮肤反应包括多形性红斑、急性全身发疹性脓疱病（AGEP）、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。

⑪特殊感觉：听力障碍包括听力丧失、耳聋和/或耳鸣，也有味觉/嗅觉异常和/或丧失的报道。

（2）实验室检查异常：

（1）成人：据报告，在临床试验期间出现的有临床意义的异常状况（不论是否与药物相关）如下：发生率高于1%：血红蛋白减少、血细胞压积下降、淋巴细胞减少、嗜中性粒细胞减少、血糖下降、血清肌酸磷酸激酶升高、钾升高、谷丙转氨酶升高、谷氨酰转肽酶升高、谷草转氨酶升高、尿素氮升高、肌酐升高、血糖升高、血小板计数增多、淋巴细胞增多、嗜中性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞增多；发生率低于1%：白细胞减少症、嗜中性粒细胞减少症、钠下降、钾下降、血小板计数下降、单核细胞增多、嗜碱性粒细胞增多、碳酸氢盐升高、血清碱性磷酸酶升高、胆红素升高、乳酸脱氢酶升高及磷酸盐升高。大部分血清肌酐升高的受试者在基线时该值也为异常。

（2）随访发现上述实验室检查异常显示为可逆的。在5000多例患者参加的阿奇霉素多剂给药临床试验中，4名患者因治疗相关性肝酶异常而中止治疗，1名患者因肾功能异常而中止治疗。

5、儿童患者：一天、三天和五天方案：

在采用两种3天方案（30mg/kg或60mg/kg，分3天给药）或两种5天期方案（30mg/kg或60mg/kg，分5天给药）的对照临床试验中采集了实验室检查数据。结果发现，阿奇霉素方案的数据与所有对照组的合并数据类似，大部分有临床意义的实验室检查异常的发生率为1-5%。在一项单中心试验中采集了单剂量服用30mg/kg本品后患者的实验室检查数据。该试验观察到，就嗜中性粒细胞绝对计数在500-1500个/mm³之间的患者而言，单剂量服用30mg/kg本品的患者中有10名（10/64），在分3天服用30mg/kg本品的患者中有9名（9/62），而在对照组患者中有8名（8/63）。没有任何患者的嗜中性粒细胞绝对计数低于500个/mm³。在涉及大约4700名儿童患者的多剂量临床试验中，没有任何患者因治疗相关的实验室检查异常而中止治疗。

已知对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。

1、那非那韦稳态时，联合使用单剂阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清浓度升高。虽然与那非那韦合用时无需调整阿奇霉素的剂量，但必须密切监测阿奇霉素已知的不良反应如肝酶异常和听力损害。

2、在一项针对22名健康男性的研究中，为期5天的阿奇霉素治疗随后服用华法林并没有影响凝血酶原时间，尽管如此，自发性上市后报告提示合并使用阿奇霉素可能增强口服抗凝药的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝药物时，应严密监测凝血酶原时间。

3、已针对阿奇霉素及其可能会合用的其他药物之间的相互作用开展了相关研究。按治疗剂量使用时，阿奇霉素对阿托伐他汀、卡马西平、西替立嗪、去羟肌苷、依法韦仑、氟康唑、茚地那韦、咪达唑仑、利福布丁、西地那非、茶碱（静脉和口服给药）、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药代动力学的影响不大。合用时，依法韦仑或氟康唑对阿奇霉素的药代动力学影响不大。阿奇霉素与上述任何药物合用时，无需调整任一药物的剂量。

4、临床试验中尚未报道过阿奇霉素与以下药物有相互作用。然而迄今未进行专门的研究评价阿奇霉素与这些药物之间潜在的相互作用。但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况。因此，在尚无新的研究数据时，阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察。

（1）地高辛：地高辛的血浓度升高。

（2）麦角胺或双氢麦角胺：急性麦角中毒，表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。

（3）特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英浓度升高。

（4）对实验室检查的影响：未见对实验室检查结果有影响的报道。

1、一般事项：

（1）由于阿奇霉素主要经肝脏清除，故肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素。GFR2、患者需知：

（1）希舒美片剂和口服混悬剂可与或不与食物同服。

（2）还应提醒患者阿奇霉素不得与含铝和镁的抗酸剂同服。

（3）出现任何变态反应征象时，应立即停用阿奇霉素，并与医生联系。

（4）患者应被告知抗菌药物包括本品(阿奇霉素)只能用于治疗细菌感染，不能用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。

（5）使用本品(阿奇霉素)治疗细菌感染时，必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转，仍应当按照医师指导精确服药。漏服或未完成整个疗程可能会：降低当前治疗的疗效；增加细菌耐药的可能性，将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌。

（6）抗生素治疗常常可引起腹泻，停用抗生素后通常可恢复。有时给予抗生素治疗后，患者甚至在最后1次用抗生素后2个月或更久后出现水样便或血性便（伴或不伴胃痉挛和发热）。如果出现这种情况，患者应尽快与医生联系。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）采用最高可使母体中度中毒的剂量浓度进行了动物生殖毒性研究。在这些研究中，没有证据表明阿奇霉素会对胎儿造成损害。然而，尚无在孕妇中进行的样本量足够且良好对照的临床试验。由于动物生殖试验并不总是能预测人体的反应，故只有在明确需要使用阿奇霉素的情况下才能在妊娠期给药。

（2）尚无本品在母乳中分泌的资料。由于很多药物都可以通过母乳分泌，故只有在医生权衡药物对于婴儿的潜在获益和风险后，才可在哺乳期妇女中使用本品。

4、儿童用药：以阿奇霉素治疗儿童的任何感染时，建议其总剂量最高不超过1500mg。

5、老年用药：给药方法及剂量同成人。

6、药物过量：药物过量时发生的不良反应事件与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用，可根据病情给予对症和支持治疗。

1、朱国鹏通过进行孟鲁司特钠咀嚼片联合阿奇霉素干混悬剂治疗小儿支原体肺炎的临床效果分析研究，得出结论孟鲁司特联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎能显著提升治疗效果，快速缓解咳喘症状，值得临床推广。（基层医学论坛，2019，23（11）：1496-1498.）

2、王延平通过进行双黄连颗粒联合阿奇霉素干混悬剂在小儿支原体肺炎治疗中的应用效果研究，得出结论双黄连颗粒联合阿奇霉素干混悬剂在小儿支原体肺炎治疗中应用，疗效好，可缩短患儿临床指标消失时间和住院时间，因此，在临床应用前景广阔。（临床医药文献电子杂志，2018，5（94）：34-35.）

3、徐峰、陈继莉通过进行阿奇霉素干混悬剂辅助治疗小儿支气管哮喘对其血清炎性指标的影响研究，得出结论应用阿奇霉素干混悬剂辅助治疗小儿支气管哮喘，可有效降低患儿血清炎性指标水平，提高治疗效果，值得临床推广应用。（临床医学研究与实践，2018，3（26）：79-80.）

取本品细粉适量，加乙醇制成每1ml中含阿奇霉素5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；照阿奇霉素项下的鉴别（1）或（2）项试验，显相同的结果。

1、碱度：取本品适量，加甲醇（每10mg阿奇霉素加甲醇2.5ml）使溶解加水制成每1ml中含阿奇霉素2mg的溶液摇匀，10分钟后依法测定（通则0631），pH值应为9.0-11.0。

2、有关物质：取本品细粉适量，加稀释液[磷酸二氢铵溶液（称取磷酸二氢铵1.73g，加水溶解并稀释至1000ml，用氨试液调节pH值至10.0±0.05）-甲醇-乙腈（7:7:6）]使阿奇霉素溶解并稀释制成每1ml中含阿奇霉素l0mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；照阿奇霉素项下的方法测定，杂质B峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%），杂质H与杂质Q按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.1、0.4）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）各杂质峰面积的和按校正后的峰面积计算不得大于对照溶液主峰面积的8倍（4.0%）。

3、水分：取本品适量，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。

4、其他：除沉降体积比外（单剂量包装），应符合口服混悬剂项下有关的各项规定（通则0123）。

1、取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于阿奇霉素0.1g），加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿奇霉素1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照阿奇霉素项下的方法测定，即得。

2、本品含阿奇霉素（C₃₈H₇₂N₂O₁₂）应为标示量的90.0%-110.0%。