利奈唑胺

本品的主要成分为利奈唑胺。

利奈唑胺片：白色或类白色的薄膜衣片。

利奈唑胺注射液：无色至淡褐色的澄明液体。

本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染：

1、院内获得性肺炎，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐药的菌株）或肺炎链球菌引起院内获得性肺炎。

2、社区获得性肺炎，由肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症，或由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）引起的社区获得性肺炎。

3、复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感或耐药的菌株）、化脓链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。

4、非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染。

5、万古霉素耐药的屎肠球菌感染，包括伴发的菌血症。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

利奈唑胺片：

1、院内获得性肺炎、社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症、复杂性皮肤和皮肤软组织感染：

（1）儿童患者（出生至11岁）：每8小时，10mg/kg静注或口服，建议连续治疗10-14天。

（2）成人和青少年（12岁及以上）：每12小时，600mg静注或口服，建议连续治疗10-14天。

2、万古霉素耐药的屎肠球菌感染，包括伴发的菌血症：

（1）儿童患者（出生至11岁）：每8小时，10mg/kg静注或口服，建议连续治疗14-28天。

（2）成人和青少年（12岁及以上）：每12小时，600mg静注或口服，建议连续治疗14-28天。

3、非复杂性皮肤和皮肤软组织感染：

（1）儿童患者（出生至11岁）：

①5岁以下：每8小时，10mg/kg口服，建议连续治疗10-14天。

②5岁以上：每12小时，10mg/kg口服，建议连续治疗10-14天。

（2）成人和青少年（12岁及以上）：

①成人：每12小时，400mg口服。建议连续治疗10-14天。

②青少年：每12小时，600mg口服。建议连续治疗10-14天。

4、MRSA感染的成年患者应采用利奈唑胺600mg每12小时一次进行治疗。

5、在对照临床研究中，研究方案所设定的治疗所有感染的疗程均为7至28天。总的疗程由治疗医生根据感染部位和严重程度及病人对治疗的反应而制订。

6、当从静脉给药转换成口服给药时无需调整剂量。对起始治疗时应用利奈唑胺注射液的患者，医生可根据临床状况，予以利奈唑胺片剂或口服混悬液继续治疗。

利奈唑胺注射液：

1、MRSA感染的成年患者用利奈唑胺600mg每12小时一次进行治疗。

（1）在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例（83％），利奈唑胺对其感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度为4μg/mL，经利奈唑胺治疗后临床痊愈。然而，与成人相比，儿童患者的利奈唑胺消除率和全身药物暴露量（AUC）的变化范围更宽。当儿童患者的临床疗效未达到最佳时，尤其是对于利奈唑胺最低抑菌浓度为4μg/mL的病原体，在做疗效评估时应考虑其较低的全身暴露药量、感染部位及其严重程度、以及潜在的病情（见[药代动力学]-特殊人群、儿童和[儿童用药]）。

（2）在对照临床研究中，研究方案所设定的治疗所有感染的疗程为7-28天。总的疗程由治疗医生根据感染部位和严重程度及病人对治疗的反应而制订。

（3）当从静脉给药转换成口服给药时无需调整剂量。对起始治疗时应用利奈唑胺注射液的患者，医生可根据临床状况，予以利奈唑胺片剂或口服混悬液继续治疗。

2、静脉给药

（1）利奈唑胺静脉注射剂为单次使用的即用型输液袋（见供给中容器的尺寸）。静脉给药时，应在使用前目测微粒物质。用力挤压输液袋以检查细微的渗透。鉴于无菌状况可能受损害，若发现有渗透应丢弃溶液。

（2）利奈唑胺静脉注射剂应在30-120分钟内静脉输注。不能将此静脉输液袋串联在其他静脉给药通路中。不可在此溶液中加入其它药物。如果利奈唑胺静脉注射需与其它药物合并应用，应根据每种药物的推荐剂量和给药途径分别应用。利奈唑胺静脉注射剂与下列药物通过Y型接口联合给药时，可导致物理性质不配伍。这些药物包括：二性霉素B、盐酸氯丙嗪、安定、喷他眯异硫代硫酸盐、红霉素乳糖酸脂、苯妥英钠和甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑。此外，利奈唑胺静脉注射与头孢曲松钠合用可致二者的化学性质不配伍。

3、如果同一静脉通路用于几个药物依次给药，在应用利奈唑胺静脉注射液前及使用后，须输注与利奈唑胺静脉注射剂和其它药物可配伍的溶液（见可配伍静脉注射液）。

可配伍的静脉注射液：

（1）5％葡萄糖注射液，USP。

（2）0.9％氯化钠注射液，USP。

（3）乳酸林格氏液，USP。

在使用时方可拆除输液袋的外包装袋。在室温下贮藏，避免冷冻。利奈唑胺静脉注射液可呈黄色，且随着时间延长可加深，但并不负面影响药物的含量。

利奈唑胺片：600mg。

利奈唑胺注射液：300ml：600mg。

避光，密闭，在15-30℃保存。避免冷冻。

利奈唑胺片：进口药品注册标准JX20130142且符合中国药典2015年版要求。

利奈唑胺注射液：进口药品注册标准JX20120105。

1、利奈唑胺最常见的不良事件为腹泻，头痛和恶心。

2、不良事件包括：口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、高血压、消化不良、局部腹痛、瘙痒、舌褪色。

3、利奈唑胺的罕见严重不良反应：局部腹痛、短暂性脑缺血发作和高血压。

4、骨髓抑制报道。（包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少）

1、本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏的患者。

2、单胺氧化酶抑制剂：正在使用任何能抑制单胺氧化酶A或B的药物（如：苯乙肼、异卡波肼）的患者，或两周内曾经使用过这类药物的患者不应使用利奈唑胺。

3、引起血压升高的潜在相互作用：除非能够对于患者可能出现的血压升高进行监测，否则利奈唑胺不应用于存在以下潜在临床状况或同时使用以下类型药物的患者：

（1）高血压未控制的患者、嗜铬细胞瘤、类癌、甲状腺机能亢进、双相抑郁、分裂情感性精神障碍或处于急性意识模糊状态的患者。

（2）使用以下任何药物的患者：5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、5-羟色胺5-HT1受体激动剂（曲普坦类）、直接或间接拟交感神经药物（（包括肾上腺素支气管扩张药、伪麻黄碱和去甲麻黄碱）、血管加压药物（如：肾上腺素、去甲肾上腺素），多巴胺类药物（如：多巴胺、多巴酚丁胺）、哌替啶或丁螺环酮。

（3）动物数据表明，利奈唑胺及其代谢产物可进入乳汁，因此使用本品治疗之前和期间应停止哺乳。

4、与5-羟色胺类药物潜在的相互作用：除非密切观察患者5-羟色胺综合征的体征和/或症状，否则利奈唑胺不应用于类癌综合征的患者和/或使用任何以下药物的患者：5-羟色胺再摄取抑制剂，三环类抗抑郁药，5-羟色胺5-HT1受体拮抗剂（阿米替林）、哌替啶或丁螺环酮。

1、通过细胞色素酶P450代谢的药物：在大鼠中，利奈唑胺不是细胞色素酶P450（CYP450）的诱导剂。另外，利奈唑胺不抑制有临床意义的人类细胞色素同工酶（如1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和3A4）的活性。所以，预计利奈唑胺不会影响经这些主要细胞色素同工酶代谢的药物的药代动力学。与利奈唑胺联合用药，不会显著改变主要由CYP2C9进行代谢的（S）-华法林的药代动力学性质。华法林、苯妥因等药物，作为CYP2C9的底物，可与利奈唑胺合用而无须改变给药方案。

2、抗生素

（1）氨曲南：当二者合用时，利奈唑胺与氨曲南的药代动力学特性均未发生改变。

（2）庆大霉素：当二者合用时，利奈唑胺与庆大霉素的药代动力学特性均未发生改变。

3、抗氧化剂：对健康志愿者进行了利奈唑胺与抗氧化剂维生素C和维生素E的潜在药物相互作用的研究。受试者在第1天口服600mg利奈唑胺，并在第8天再次服用600mg。第2-9天，给予受试者维生素C（1000mg/天）或维生素E（800IU/天）。与维生素C合用时，利奈唑胺的AUC_0-∞增加2.3%，而与维生素E合用时增加10.9%。与维生素C或维生素E合用时无需调整剂量。

4、强CYP3A4诱导剂：利福平：在一项对16名健康成人男性志愿者进行的研究中，评价了利福平对利奈唑胺药代动力学影响。研究中志愿者口服利奈唑胺600mg每日2次共5剂，伴或不伴利福平600mg每日1次共8天。利福平和利奈唑胺合用，导致利奈唑胺的Cmax降低21％，AUC0-12降低32％。这一相互作用的机制未完全阐明，可能与肝酶诱导有关。其它肝酶强诱导剂（如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），可能引起相似或稍轻的变化。

5、单胺氧化酶类药物：利奈唑胺为可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂。

6、肾上腺素能类药物：

（1）有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的拟交感神经药物、血管加压药或多巴胺类药物的加压作用可逆性地增加。已对其与常用的药物如苯丙醇胺和伪麻黄碱的作用进行了研究。肾上腺素能类药物，如多巴胺或肾上腺素的起始剂量应减小，并逐步调整至可起理想药效的水平。酪胺：当健康成人受试者同时接受利奈唑胺及超过100mg的酪胺时，可见明显的增压反应。所以，应用利奈唑胺的患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料。

（2）盐酸伪麻黄碱或盐酸苯丙醇胺：对血压正常的健康志愿者给予利奈唑胺，可观察到利奈唑胺能可逆性地增加伪麻黄碱（PSE）、盐酸苯丙醇胺（PPA）的增压作用（见注意事项中的药物相互作用）。未对高血压患者进行类似的研究。对血压正常的健康志愿者进行了利奈唑胺、PSE、PPA、安慰剂分别单用，及利奈唑胺达稳态时（600mg，每12小时一次，连用3天）联用PSE或PPA（PPA，25mg或PSE，60mg各二个剂量，给药间隔4小时）对血压和心率的影响的研究。任何给药方式心率均不受影响。利奈唑胺与PPA或PSE联用均能使血压上升。在PPA或PSE第二次给药后的2－3小时，观察到最高的血压值；在达峰值后的2－3小时，血压又回复到了基础水平。PPA研究结果表明：平均（范围）最大收缩压以mmHg表示为：安慰剂＝121（103－158），利奈唑胺单用＝120（107－135）；PPA单用＝125（106－139），PPA与利奈唑胺联用＝147（129－176）。PSE的研究结果与PPA的研究结果相似。当利奈唑胺与PSE或PPA联用时，较基础收缩压的平均最大增加值分别为32mmHg（范围：20－52mmHg）和38mmHg（范围：18－79mmHg）。

7、5-羟色胺类药物（右美沙芬）：

对健康志愿者进行了利奈唑胺与右美沙芬潜在药物相互作用的研究。给予志愿者右美沙芬（两个剂量，20mg每次，间隔4小时），同时给予或不给予利奈唑胺。在接受右美沙芬和利奈唑胺的血压正常的志愿者中未观察到5-羟色胺综合征的作用（意识模糊、极度兴奋、不安、震颤、潮红、发汗以及体温升高）。

1、利奈唑胺在餐后或餐前服用均可。

2、如果患者患有高血压病史，应告知医生。

3、当应用利奈唑胺时，应避免食用大量高酪胺含量的食物及饮料。如果长时间烂存或不适当的冷藏，任何一种富含蛋白质的食物其酪肢含量均会增加。

4、如果患者正在服用含盐酸伪麻黄碱或盐酸苯丙醇胺的药物，如抗感冒药物和缓解充血的药物，应告知医生。

5、如果正在应用5-羟色胺再摄取帅制剂或其他抗抑郁剂时，应告知医生。

6、苯酮尿每5ml规格为100mg/5ml的利奈唑胺口服混悬剂中含有20mg苯丙氨酸。其他利奈唑胺制剂不含苯丙氨酸。如患此症，请与你的医生或药剂师联络。

7、出现视觉的改变时，应当通知医生。

8、如果患者有癫痢发病史应当告知医生。

9、腹泻是抗生素导致的常见问题，通常随着抗生素停用而停止。有时在抗生素治疗开始后，患者可能发生水样便或血便（伴或不伴胃痉挛和发热），甚至有可能在停用抗生素后2月或超过2月后发生。如发生上述情况，患者应尽快与医生联系。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）利奈唑胺及其代谢产物可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。乳汁中的药物浓度与母体的血浆药物浓度相似。利奈唑胺是否分泌至人类的乳汁中尚不明确。由于许多药物都能随人类的乳汁分泌，因此利奈唑胺应慎用于哺乳期妇女。

（2）尚未在妊娠妇女中进行充分的、严格对照的临床研究。只有潜在的益处超过对胎儿的潜在风险时，才建议妊娠妇女应用。

11、儿童用药：利奈唑胺用于治疗儿童患者下列感染时的安全性和有效性已得到以下研究的证实，包括在成年人中进行的充分的、严格对照的临床研究、儿童惠者的药代动力学研究资料以及在0-11岁革兰阳性菌感染的儿童中进行的阳性药物对照的临床研究。

12、老年用药：在Ⅲ期对照研究中，2046例患者接受了利奈唑胺治疗，其中589（29％）例为65岁或65岁以上的患者：253例（12％）患者年龄大于等于75岁。未见利奈唑胺在这些患者与年轻患者之间有安全性和有效性的差异。

13、药物过量：过量事件中，建议应用支持疗法，维持肾小球的滤过。血液透析能加速利奈唑胺的清除。在Ⅰ期临床研究中，给予利奈唑胺3小时后，通过3小时的血液透析，30％剂量的药物被清除。尚无腹膜透析或血液滤过清除利奈唑胺的资料。当分别给予3000mg/kg/天和2000mg/kg/天的利奈唑胺时，动物急性中毒的临床症状为大鼠活动力下降和运动失调，出现呕吐和颤抖。

1、王爱民，王小军，董雪松通过利奈唑胺联合常规化疗治疗广泛耐药肺结核的疗效观察，得出结论利奈唑胺联合常规化疗治疗广泛耐药结核病具有较好的临床疗效，可改善临床症状,缩短痰菌阴转时间，改善生活质量，具有一定的临床推广应用价值。（现代药物与临床,2016,31（10）:1652-1656.）

2、苏海涛，李宜姝等通过外用粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子联合口服利奈唑胺治疗严重烧伤耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染残余创面的临床研究，得出结论外用粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子联合口服利奈唑胺能显著促进严重烧伤后感染MRSA所致残余创面的愈合。（感染、炎症、修复,2015,16（03）:162-164.）

3、娄志刚，段勇刚等通过对利奈唑胺注射液用于颅内感染治疗中的可行性分析，得出结论颅内感染的治疗中采用利奈唑胺注射液，能够提高抗感染的有效率且更好的改善脑脊液指标。（海峡药学,2019,31（05）:210-211.）