匹伐他汀钙

本品主要成份为匹伐他汀钙。

匹伐他汀钙片：白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

匹伐他汀钙分散片：白色至类白色片。

本品用于高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

匹伐他汀钙片、匹伐他汀钙分散片：

通常，成人1日1次，晚饭后口服本品1-2mg（即0.5-1片）按照年龄和治疗反应适宜增减剂量，在LDL-胆固醇降低不充分的情况下可以增量，每日最大给药量为4mg（即2片）。

1、肝病患者给药时，初始给药量为每日1mg（即0.5片）最大给药量为每日2mg（即1片）。

2、由于随着本制剂给药量（血药浓度的）增加，可能会有横纹肌溶解症有关的不良事件的发生，因此增量至4mg（即2片）时，要充分注意肌酸激酶（磷酸肌酸激酶）升高、肌红蛋白尿、肌肉痛及无力感等横纹肌溶解症前期症状。国外临床试验中8mg（即4片）以上的给药由于横纹肌溶解症及相关不良事件的发生而终止。

匹伐他汀钙片：2mg。

匹伐他汀钙分散片：2mg。

遮光，密封，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。

匹伐他汀钙片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01942011。

匹伐他汀钙分散片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03592013。

匹伐他汀钙片在国外（日本）批准上市前进行的临床试验，886例患者中有197例（22.2%）出现了不良反应。自（他）觉症状的不良反应50例（5.6%），主要症状包括腹痛、药疹、倦怠感、麻木、瘙痒等。临床检查值异常有167例（18.8%），主要是γ-GTP升高、CK（CPK）升高、血清ALT（GPT）、血清AST（GOT）升高等。日本上市后的安全性监测中20002例中有1210例（6.0%）出现了不良反应（第5次安全性定期报告）。

1、严重不良反应：

（1）横纹肌溶解症（发生率不明）：可能会出现以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高为特征的横纹肌溶解症。伴随横纹肌溶解症的发生，可能会出现急性肾功能衰竭等严重的肾功能障碍，出现这种情况时，应停止给药。

（2）肌病（发生率不明）：可能会出现肌病，所以如出现广泛的肌肉痛、肌肉压痛或明显CK（CPK）升高时须停止给药。

（3）肝功能障碍、黄疸：可能会出现伴随ALT（GPT）、AST（GOT）显著升高的肝功能障碍、黄疸，所以应定期进行肝功能检查，发现异常应停止给药，进行妥善处理。

（4）血小板减少（发生率不明）：可能会出现血小板减少，所以应注意进行血液检查，发现异常应停止给药，进行妥善处理。

2、其他不良反应（日本资料）。

（1）发生率0.1%-2.0%：

①过敏症^注（1）：出疹、瘙痒。

②消化系统：嗳气、恶心、胃不快感、腹泻。

③肝脏^注（2）：AST（GOT）升高、ALT（GPT）升高、γ-GTP升高、AL-P升高、LDH升高。

④肌肉^注（3）：CK（CPK）升高、肌肉痛、乏力感。

⑤精神神经系统：头痛、头重感、麻木、眩晕。

⑥血液：贫血。

⑦内分泌：睾酮降低。

⑧其他：倦怠感、抗核抗体阳性化。

（2）发生率不到0.1%：

①过敏症^注（1）：荨麻疹。

②消化系统：口渴、消化不良、腹痛、腹胀、便秘、口内炎、呕吐、食欲不振、舌炎。

③肝脏^注（2）：胆红素升高、胆碱酯酶升高。

④肾脏：尿频、BUN升高、血清肌酐上升。

⑤肌肉^注（3）：肌肉痉挛。

⑥精神神经系统：僵硬感、困倦、失眠。

⑦血液：血小板减少、粒细胞减少、白细胞减少、嗜酸细胞增多、白细胞增多、球蛋白上升、血清抗球蛋白试验阳性化。

⑧内分泌：醛固酮降低、醛固酮升高、ACTH升高、皮质醇升高。

⑨其他：心悸、疲劳感、皮肤疼痛、潮热、关节痛、浮肿、视物模糊、视觉闪烁、耳闭塞感、尿潜血、尿酸值上升、血清K上升、血清P上升、味觉异常。

（3）发生率不明：过敏症^注（1）：红斑。

注（1）：此时应停止给药。

注（2）：进行充分的观察、出现异常情况应作停止给药等妥善处理。

注（3）：有可能出现横纹肌溶解症的前期症状，所以应充分观察，必要时停止给药。

发生频率根据日本批准时及安全性监测的合计计算出来。

3、上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。

1、下列患者禁止给药：

（1）对本制剂成份有既往过敏史的患者。

（2）重症肝病患者或胆道闭塞的患者。

（3）正服用换包菌素的患者。

（4）孕妇及可能妊娠的妇女和哺乳期妇女。

2、以下患者原则上禁止给药，但如有必要可慎重给药：肾功能相关的临床检查值异常的患者，只限于判断本药与贝特类药物在临床上不得不合并用药的情况。

匹伐他汀的主要代谢途径为经过肝脏葡萄糖苷酸转移酶（UGTs）糖酯化作用形成匹伐他汀内酯。本制剂几乎不被肝的药物代谢酶P450（CYP）代谢（CYP2C9有很少的代谢）。与他汀类可能产生相互作用的药物包括：HIV蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦）、唑类抗真菌药（如伊曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗感染药（如红霉素、克拉霉素、泰利霉素）、贝特类调脂药（如吉非贝特、苯扎贝特）、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。匹伐他汀与HIV蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦）合用时，无剂量限值。

1、合并用药禁忌（不要合并使用）：环孢（菌）素：易出现伴随急剧的肾功能恶化的横纹肌溶解症等严重不良事件。由于环孢素使本药的血药浓度上升。（C_max6.6倍，AUC4.6倍）。

2、原则合并用药禁忌（原则上不合并使用）：

（1）肾功能检查值异常的患者，原则上是不能合并用药的，只有在临床上判断为不得不使用的情况下才可以慎重合并使用。

（2）贝特类药物苯扎贝特等：易出现伴随急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症。如果发现有自觉症状（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况，应立刻停止使用本药。危险因素：出现与肾功能相关的临床检验值的异常。

3、合并用药注意事项（合并用药时须注意的事项）：

（1）贝特类药物苯扎贝特等：易出现伴随急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症。如果发现有自觉症状（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况，应立刻停止使用本药。与有无肾功能障碍无关，两种药物都有引起横纹肌溶解症的报告。

（2）烟酸：易出现伴随急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症。如果发现有自觉症状（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况，应立刻停止使用本药。危险因素：有肾病的情况。

（3）考来西胺：因有使本药的血药浓度降低的可能性，故服用考来西胺后需间隔充分时间后再服用本药。同时给药可能会降低本药的吸收。

1、以下患者需慎重给药：

（1）肝病患者或有质往史的患者、酒精中毒者。（本药物主要分布和作用于肝脏，有使肝功能进步著化的可能。另外，对酒精中毒者。有易品出现横收肌络解症的报告）

（2）肾病患着成有既往史的患者。（模纹不溶解症的报告病例大多是有肾功能障碍的患者）

（3）正在服用贝特类药物（苯扎贝特等），烟酸的患者（易出现模纹肌溶解症）。

（4）甲状腺功能低下症患者、遗传性肌疾病（肌营养障碍等）或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者。（易出现模纹肌溶解症的报告）

2、重要的基本注事项：

（1）使用本药前，首先采用治疗高胆固醇血症的基本疗法食物疗法，以及减少如高血压、吸烟等引起缺血性心脏病的危险固素和进步运动疗法。

（2）从服药开始到12周之间至少要检查肝功能1次，以后定期（如半年1次）检查。

（3）服药过程中要定期检查血中脂质值，如发现对治疗无反应时应停止给药。

3、其它注意事项：

狗的经口给药试验（3mg/kg/日以上3个月、1mg/kg/日以上12个月）发现有白内障的发生。但其他动物（大鼠、猴子）未见类似情况发生。