前列腺素E2

本品主要成分为地诺前列酮（前列腺素E2）。

（1）前列腺素E2栓：淡黄色、半透明的长椭圆形片状栓剂，置于一个可帮助栓体从人体内拉出的绳状聚酯网袋一端。（2）灭菌前列腺素E2溶液：无色或微黄色的澄明液体。

前列腺素E2栓：

用于妊娠足月（从妊娠第38周开始）时促宫颈成熟，其宫颈Bishop评分小于或等于6分，单胎头先露，有引产指征且无母婴禁忌症。Bishop须使用（1964）妇产科学，242，266-268页所列方法。

灭菌前列腺素E2溶液：

用于中期妊娠引产，足月妊娠引产和治疗性流产，对妊娠毒血症（先兆子痫、高血压）、妊娠合并心、肾疾病患者，过期妊娠、死胎不下、水泡状胎块、羊膜早破、高龄初产妇等均可应用。

前列腺素E2栓：

1、本品自冰箱冷冻室取出后，直接置入阴道。

2、放置方法：勿将栓剂自回复装置中取出。将栓剂放在后穹窿处，可使用少量水溶性润滑剂以助放置。为确保栓剂位置适宜，将其旋转90。使其横置在穹窿处。在阴道外留有一定长度（2-3cm）的带子以便取出。放人后，确保病人卧床休息20到30分钟。由于前列腺素E2将在24小时内持续释放，应定时监测宫缩和胎儿情况。

3、取出：轻拉终止带，栓剂可快速方便的取出。如果在24小时内仍未达到充分的宫颈成熟，也应该取出本品。对于取出本品后使用催产素，推荐的给药间隔为至少30分钟。

4、剂量：使用一枚栓剂通常足以达到宫颈成熟。

5、当宫颈完全成熟或出现下列情况时栓剂应予取出终止给药：临产基于使用本品引产的目的，临产定义为出现每3分钟一次的规律性疼痛的宫缩，不考虑宫颈变化。使用后，一旦有了规律性的子宫收缩，只要仍然留在原位，地诺前列酮仍将持续释放，官缩的频率及程度将不会减轻。对于产妇，尤其是经产妇，有时发生了规律性的子宫收缩，宫颈可无明显的变化。只有当官缩持续存在时，宫颈才会发生消失和扩张。因此，如果已经有规律性的子宫收缩，为避免欣普贝生留于原位造成子宫过度刺激的风险，建议不管宫颈状态如何，应取出本品。自然破膜或人工破膜。出现有任何子宫过度刺激或子宫强直性收缩的迹象。胎儿宫内窘迫的证据。产妇对地诺前列酮发生系统性不良反应的症状，如：恶心、呕吐、低血压和心动过速。至少在开始静脉内滴注催产素前30分钟。

灭菌前列腺素E2溶液：

静脉滴注：每次2mg，和碳酸钠溶液1支一起加入10ml氯化钠注射液中，摇匀后，再加入5%葡萄糖液500ml中滴注。中期妊娠引产：滴速成为4-8ug/min(15-30滴/分左右)；足月妊娠引产的滴速为1μg/min。

（1）前列腺素E2栓：每一枚阴道栓剂含有10mg地诺前列酮。（2）灭菌前列腺素E2溶液：1ml：2mg。

前列腺素E2栓：本品应密封在原铝箔包装中，存放在-10℃至-20℃冷冻室中。

灭菌前列腺素E2溶液：密闭，在-8℃左右可存放3个月；在-20℃可存放半年。

前列腺素E2栓：进口药品注册标准JX20100090。

前列腺素E2栓：

已报道在地诺前列酮阴道给药期间或之后可出现胎心监护（CTG）的改变和非特异性胎儿窘迫，增加子宫收缩和子宫高张收缩伴或不伴胎儿窘迫的可能性，如在使用催产素之前没有取出地诺前列酮，将会增加子宫过度刺激的风险，因为已知前列腺素有潜在的增加催产素对子宫张力的作用。在一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心临床研究中，受试者Bishop评分后，将一枚栓剂置人阴道后穹窿接近子宫颈的部位，放置12个小时，在产妇分娩起始或出现其它不良反应时，栓剂应立刻取出。206例产妇参加试验，其中102例接受欣普贝生药物治疗，104例接受安慰剂的治疗，102例患者中5例（4.9%）出现子宫过度刺激。在这些患者中，3例（2.9%）出现的不良反应与胎儿窘迫有关。在5例出现子宫过度刺激的患者中，4例在取出药物后子宫过度刺激缓解。所有出现药物不良反应的产妇都从阴道分娩正常的新生儿。在上市后经验报告中，与本品使用有关的子宫破裂极少有报道（参见禁忌和注意事项）。已有报道使用地诺前列酮或者催产素进行引产后临产的产妇中有增加产后弥散性血管内凝血的风险。已知地诺前列酮在妊娠期会造成胎儿动脉导管未闭，但没有在使用欣普贝生后，新生儿时期出现紫绀的报道。在一项为期3年对121例用过地诺前列酮引产（其中有51例用本品）幼儿的随访中，未发现对婴儿的体格发育和精神运动的成长的不良反应。关于国内不良反应的报道：一项采用多中心、前瞻性、病例对照研究的结果显示：100例产妇使用1.1mm规格普贝生，49例产妇使用外形相同的不含药物的阴道栓剂，用药后12小时普贝生组93%的产妇Bishop评分提高≥2分，87%评分提高≥3分，而对照组仅有4%产妇Bishop评分提高≥2分，用普贝生后从用药到临产、破膜、分娩的时间缩短明显。使用普贝生和安慰剂的两组产妇产程中的胎心变化，羊水异常发生率无明显差异；两组新生儿出生时状况无明显差异。宫缩过度刺激是普贝生的主要副作用，但研究组的发生率仅3%，取出后即可好转，并有2%的病例有轻度胃肠道反应。

灭菌前列腺素E2溶液：

1、常见的不良反应：恶心、呕吐、腹泻、发热（常在用药后15-45分钟出现，停药后2-6小时恢复正常）等；少数患者有畏寒、头痛及出现胎心率改变、胎儿窘迫等。

2、本药用量过大或同时合用其它宫缩药，可使子宫痉挛及肌张力过高，甚至挛缩，因而导致宫颈撕裂、宫颈后方穿孔、子宫破裂和大出血。

3、约10%的妇女在用药后舒张压降低。

4、静滴时，少数出现类似静脉炎症状，停药后自动消失。

前列腺素E2栓：

下列情况本品不可使用或留在原位：

1、己临产。

2、正在给催产素时。

3、在病人不宜出现官缩过强而又延长的情况，如：有子宫大手术史，例如剖腹产、子宫肌瘤切除术等头盆不称胎先露异常怀疑或证实有胎儿宫内窘迫三次以上足月产有宫颈手术史或宫颈破裂史。

4、正患盆腔炎，除非在使用本品前已接受足够的治疗。

5、在对地诺前列酮或任何赋形剂成分过敏时。在本次妊娠期内有前置胎盘或无法解释的阴道出血。

灭菌前列腺素E2溶液：

1、对本品过敏者禁用。

2、胎膜已破者禁用。

3、多胎经产妇（6胎或以上）或有难产史者禁用。

4、有头盆不称、胎位异常、子宫收缩过强或胎儿窘迫者禁用。

前列腺素E2栓：

已经接受静脉注射催产药物的患者，仅在特殊情况下并谨慎使用地诺前列酮，因为前列腺素可增强催产药物的药效。若两种药物同时使用或连续使用，应仔细监测患者子宫收缩，防止子宫过度收缩的发生。不建议使用催产药物的患者同时使用本品。

灭菌前列腺素E2溶液：

本品与宫缩药同时使用时，可使宫缩过强或张力过大，导致子宫破裂或宫颈撕裂，尤其当子宫颈扩张不全时更容易发生。合并用药时应严密监测。

前列腺素E2栓：

1、在使用本品之前，应对宫颈的条件仔细加以评估。置入栓剂后，必须定时监测子宫收缩和胎儿情况。必须在有可以进行连续的胎心和宫缩监测的设备时才能使用。若有任何母婴并发症和不良反应的迹象发生时，应将本品从阴道中取出。

2、在破膜的患者中使用本品还没有足够的经验，应该谨慎使用。因为置入本品后地诺前列酮的释放会受到羊水存在的影响，应该特别注意子宫收缩和胎儿情况。

3、对于既往有子宫张力过高、青光眼、哮喘病史的患者，应该慎用。

4、在使用地诺前列酮之前应该停止使用包括乙酰水杨酸在内的非甾体类抗炎药物。

5、如果子宫收缩时间过长或子宫收缩过强，则有子宫张力过高和子宫破裂的可能性，应立即取出本品。已经有和使用欣普贝生有关的子宫破裂的报道，主要出现在有禁忌症的患者中。因此，考虑到潜在的子宫破裂的风险和相关的产科并发症，对于既往有剖腹产或子宫手术史的患者不应该使用本品。

6、在多胎妊娠时应该慎用本品。对于多胎妊娠没有相关的研究。不推荐使用本品的第二枚药物，因为尚无关于使用第二枚药物的效果的研究。

7、在患有可以影响地诺前列酮的代谢或排泄疾病者，如肺、肝脏或肾脏疾病患者中，尚未对本品的使用进行专门研究。不推荐在这类患者中使用本品。

8、年龄大于或等于35岁、合并有妊娠并发症的孕妇，例如妊娠糖尿病、动脉性高血压和甲状腺机能减退症、以及孕周超过40周的女性，有较高的产后出现弥散性血管内凝血的风险。在使用药物诱导分娩的孕妇中，这些因素会进一步增加产后弥散性血管内凝血的风险。应该慎用地诺前列酮栓和催产素。在产后即刻医生应该仔细观察弥散性血管内凝血的早期征兆（例如纤维蛋白溶解）。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：此产品只适用于足月妊娠孕妇有引产指征者促宫颈成熟。本品不适用于妊娠早期或其他阶段或哺乳期。

10、儿童用药：不适用。

11、老年用药：不适用。

12、药物过量：药物剂量过大或对药物过度敏感可能导致产妇子宫的过度刺激或胎儿窘迫。应立即取出本品，如果临时中断治疗不能有效地使子宫过度刺激（及或胎儿窘迫）缓解，静脉注射β兴奋剂可能是有效的，若此治疗仍不奏效，应立即实施剖官产术。

灭菌前列腺素E2溶液：

1、当药品性状发生改变时禁用。

2、有贫血史、活动性心脏病、高血压史等心血管疾病者慎用。

3、有糖尿病史，肝、肾病史、癫痫病史者慎用。

4、有宫颈硬化、子宫纤维瘤、子宫手术史、宫颈炎、阴道炎慎用。

5、有青光眼、哮喘、活动性肺病者慎用。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：本品为引产催产药，非治疗所需孕妇禁用；哺乳期妇女用药尚不明确。