替拉瑞韦

本品主要成分为替拉瑞韦。

本品为片剂。

本品用于治疗慢性丙型肝炎。与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林合用，用于代偿性肝病的成年患者中基因1型的慢性丙型肝炎的治疗，包括肝硬化患者，未经治疗的患者或既往曾用干扰素治疗的患者，包括既往零反应者（注：治疗期间丙型肝炎病毒负荷很少降低或无降低）、部分反应者和复发者。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

片剂：

1、在开始治疗前，考虑以下情况。

（1）本品不能单独使用，必须与聚乙二醇干扰素α及利巴韦林合用。

（2）之前治疗无反应者（特别是肝硬化者）不能达到持续的病毒学反应和对本品耐药的概率高。

（3）未对之前接受过包括本品在内的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂治疗失败的患者有效性进行评价。

2、一次750mg，3次/日（间隔7-9h）与食物（非低脂肪）同服，对所有患者本品必须与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林同时使用，疗程12周。

3、在治疗4-12周期间应检测HCV RNA水平，以确定治疗时间和评估治疗效果。

（1）在4-12周期间HCV RNA水平低于检测限，完成3种药物联合治疗后，聚乙二醇干扰素α和利巴韦林继续治疗12周，共24周。

（2）在4-12周期间HCV RNA水平不高于1000IU/ml，完成3种药物联合治疗后，聚乙二醇干扰素α和利巴韦林继续治疗36周，共48周。

（3）曾接受过治疗，部分反应或无反应者，3种药物联合治疗12周后，聚乙二醇干扰素α和利巴韦林继续治疗36周，共48周。

（4）未经治疗的肝硬化患者，在4-12周HCV RNA低于检测限时，聚乙二醇干扰素α和利巴韦林继续治疗36周，共48周。

（5）为防止治疗失败，本品不可减量或中断，参照聚乙二醇干扰素α和利巴韦林说明书进行剂量调节。

（6）病毒学反应不足的患者很可能达不到持续的病毒学反应，还可出现耐药。4-12周内HCV RNA水平大于1000IU/ml者、治疗24周时仍能测到HCV RNA者，应停止用药。

（7）如果因为其他原因停止聚乙二醇干扰素α或利巴韦林，那么也必须停止本品的治疗。

无。

密封保存。

1、可见严重皮肤反应：皮疹、瘙痒、贫血、恶心、痔疮、腹泻、肛门或直肠不适、味觉障碍、疲乏、呕吐和肛门瘙痒。

2、可见白细胞、血小板减少，胆红素升高、尿酸升高。

3、上市后报道的不良反应包括中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑。

4、严重皮肤反应包括药物皮疹、嗜酸性粒细胞增多、全身症状和斯-约综合征。对严重皮肤反应，应立即终止本品和联合治疗的所有药物，轻至中度皮疹患者应监视进展。皮疹严重者，应终止本品治疗。

1、利巴韦林可能引起出生缺陷和胎儿死亡；女性患者和男性患者的女性伴侣应避免妊娠。初始治疗前患者必须进行妊娠检测，采用至少两种有效避孕方法，并每月进行妊娠检测。

2、尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女使用时应暂停哺乳。

3、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

1、本品是CYP3A强效抑制剂，能升高主要通过CYP3A代谢药物的血药浓度，导致不良反应增加。本品亦为P-糖蛋白、OATP1B1及OATP2B1抑制剂，能升高经上述通道转运的药物的血药浓度，导致不良反应增加。

2、本品是CYP3A及P-糖蛋白的底物，因此CYP3A及P-糖蛋白诱导剂可降低本品血药浓度，降低治疗效果；CYP3A及P-糖蛋白抑制剂可增加本品血药浓度，导致不良反应增加。

3、本品能升高抗心律失常药，如利多卡因、胺碘酮、苄普地尔、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁等的血药浓度，导致严重或致命性不良反应。如需合用严密监测患者症状。

4、能升高地高辛的血药浓度，地高辛应从最低剂量开始，在监测血药浓度条件下滴定剂量。

5、与大环内酯类抗生素合用，如红霉素、克拉霉素及泰利霉素，本品血药浓度升高，应密切监测患者。还可引发Q-T间期延长和尖端扭转型心动过速。

6、可改变华法林的血药浓度，合用时监测INR。

7、可改变抗惊厥药卡马西平、苯巴比妥及苯妥英的血药浓度，合用时应在监测血药浓度条件下，滴定剂量。本品的血药浓度可被上述药物降低，疗效降低。

8、本品能降低艾司西酞普兰的血药浓度，虽然选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗指数比较宽，但是，合用时还是应该调节剂量。能升高曲唑酮的血药浓度，导致恶心、头晕、低血压及晕厥等不良反应增加。如需合用密切监测不良反应，适当降低曲唑酮剂量。

9、酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑升高本品的血药浓度，同时本品也升高三者的血药浓度。合用时伊曲康唑或酮康唑剂量不超过200mg/d。慎与上述药物合用，并应密切观察。与上述药物合用有引起Q-T间期延长及尖端扭转型心动过速的报道。伏立康唑的代谢涉及多种酶，很难预测与本品的相互作用，禁止合用，除非评估的效益风险比支持合用。

10、与秋水仙碱合用：

（1）肝肾功能不全患者，禁止本品与秋水仙碱合用，肝肾功能正常者，需合用时，降低秋水仙碱剂量或停用。

（2）痛风急性发作：口服0.6mg，1h后0.3mg，3日内不能重复用药。

（3）预防痛风急性发作：如原剂量为0.6mg，2次/日，调整为0.3mg，1次/日；如原剂量为0.6mg，1次/日，调整为0.3mg，隔日1次。

（4）治疗家族性地中海热：每日最大剂量0.6mg（可0.3mg，2次/日服用）。

11、本品与利福布汀合用，本品的血药浓度可能降低，导致疗效降低，利福布汀的血药浓度可能升高，不推荐合用。

12、本品能升高阿普唑仑的血药浓度，同时使用时应密切监测患者。同时非胃肠道给予咪达唑仑，咪达唑仑的暴露量增加。同时给药应做到临床密切监测，做好呼吸抑制和或过度镇静的抢救措施，特别是多次给予咪达唑仑时，禁止同时给予口服的咪达唑仑。

13、本品可降低唑吡坦的血药浓度，应对唑吡坦的剂量进行滴定，以达到临床最大效益。

14、本品能增加氨氯地平的暴露量，慎重合用，并适当降低氨氯地平剂量，可能升高其他钙通道阻滞剂的血药浓度，如需合用密切监测患者。

15、皮质激素如泼尼松、甲泼尼龙是CYP3A的底物，服用本品同时，系统性应用皮质激素，皮质激素的血药浓度会明显降低，不推荐同时使用。本品与吸入性氟替卡松、布地奈德同时使用，可使后两者血药浓度升高，使血浆皮质醇明显降低，不推荐合用，除非患者的益处大于风险。

16、本品可能增加波生坦的血药浓度，慎重合用，且密切监测患者。

17、与HIV蛋白酶抑制剂合用：

（1）本品与阿扎那韦-利托那韦复合制剂合用，本品稳态浓度降低，阿扎那韦稳态浓度升高。（2）本品与达芦那韦-利托那韦复合制剂合用。本品及达芦那韦稳态浓度均降低，不推荐同时使用。

（3）本品与福沙那韦-利托那韦复合制剂合用，本品及福沙那韦稳态浓度均降低，不推荐同时使用。

（4）本品与洛匹那韦-利托那韦复合制剂合用，本品稳态浓度降低，洛匹那韦稳态浓度无变化，不推荐同时使用。

18、与HIV逆转录酶抑制剂依法韦伦合用，两药稳态浓度均降低。

19、本品能明显升高阿托伐他汀的浓度。

用药警戒：接受本品联合治疗的患者可发生致命和非致命性的严重皮肤反应，包括嗜酸性粒细胞增多、全身症状和斯-约综合征、重症多形性红斑、中毒性表皮坏死。进展性皮疹和全身症状继续使用本品联合治疗可导致死亡，严重的皮肤反应包括皮疹伴全身症状，进展性严重皮疹发生后，必须立即停用本品、聚乙二醇干扰素α及利巴韦林和其他可能引起皮肤反应的药物，并给予紧急治疗。