盐酸安罗替尼胶囊

本品的主要成分为盐酸安罗替尼。

本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。对于存在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。

1、本品应在有抗肿瘤药物使用经验医生的指导下使用。

（1）推荐剂量及服用方法：

盐酸安罗替尼的推荐剂量为每次12mg，每日1次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即3周（21天）为一个疗程，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应，用药期间如出现漏服。确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服。

（2）剂量调整：

本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据不良反应情况进行调整以使患者能够耐受治疗。本品所致的不良反应可通过对症治疗，暂停用药和/或调整剂量等方式处理，根据不良反应程度，建议在医师指导下调整剂量：①第一次调整剂量：10mg，每日一次，连服2周，停药1周：②第二次调整剂量：8mg，每日一次，连服2周，停药药1周，如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药。

2、肝肾功能不全患者的用药：

目前尚无本品对肝肾功能不全患者影响的相关数据。临床研究显示长期服用本品的患者可出现肝损伤和蛋白尿，轻中度肝肾功能不全患者须在医师指导下慎用本品，重度肝肾功能不全患者禁用。

3、CYP1A2和CYP3A4/5强抑制剂和诱导剂：

CYP1A2和CYP3A4/5强抑制剂（如环丙沙星或酮康唑）可能增加本品的血浆浓度，CYP1A2和CYP3A4/5诱导剂（如奥美拉唑或利福平）可能降低本品的血浆浓度，建议避免与CYP1A2和CYP3A4的抑制剂及诱导剂合用（见[药物相互作用]）。

（1）8mg；（2）10mg；（3）12mg（按C₂₃H₂₂FN₃O₃计）。

遮光，密闭，在25℃以下保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH00802018。

常见不良反应有出血、血栓/栓塞事件、间质性肺病、气胸等。（详见说明书）

对本品任何成份过敏者应禁用，中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者禁用，重度肝肾功能不全患者禁用，妊娠及哺乳期妇女禁用。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

本品必须在有抗肿瘤药物使用经验医生的指导下服用。

1、出血

（1）VEGFR抑制剂类药物有可能增加出血风险。临床研究显示，相对于安慰剂组，安罗替尼增加了出血事件的发生，并报告了致死性的出血。ALTER0303研究中，最常见的出血事件为咯血，发生3级及以上咯血的比例为3.06％（9/294，其中4例4级2例5级）而安慰剂组为1.40％（2／143，2例3级）。其次是大便潜血、消化道出血、鼻出血、支气管出血、牙龈出血、血尿，未观察到脑出血发生率的增加，临床研究中排除了有症状的或症状控制时间小于2个月脑转移患者，不建议这些患者使用安罗替尼。临床医生用药时应密切关注相关症状具有出血风险，凝血功能异常患者应慎用本品，服用本品期间应严密监测凝血酶原时间和国际标准化比率（INR）。

（2）一旦出现2级的出血事件。应暂停用药，如两周內能恢复至＜2级，则下调一个剂量继续用药（参见[用法用量]）。如再出现，应考虑永久停药。一旦出现3级或以上的出血事件，则永久停药。

（3）因临床试验排除了存在出血体质迹象或病史，用药前4周内出现≥CTCAE3级的任何出血事件、存在未愈合创口、溃疡或骨折。6个月内发生过动／静脉血栓事件如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作），深静脉血栓及肺栓塞者，因此具有以上风险的患者应在医师指导下使用，对合用华法林的患者应每1～2周监测凝血酶原时间的改变，INR值并注意临床出血迹象。

2、血栓／栓塞事件

临床研究显示，安罗替尼可能增加发生血栓栓塞事件的风险，本品应慎用于具有血栓／卒中病史的患者，服用抗凝血药物的患者或者有相关疾病患者，用药期间应严密监测，如发生血栓相关不良反应，建议暂停用药：如恢复用药后再次出现，建议停药。

3、血压升高

（1）血压升高是VEGFR抑制剂类药物最见的不良反应。临床研究中服用安罗替尼明显增加了高血压的发生率ALTER0303临床研究中。安罗替尼组和安慰剂组分别有64.63％和13.99％的患者出现了高血压，其中安罗替尼组39例（13.27％）报告3级高血压，1例（0.34％）4级高血压，多在开始服药后的2周内出现，利尿剂、β受体阻滞剂和钙通道拮抗剂等常规降压药物可以控制。

（2）开始用药的前6周应每天监测血压，后续用药期间每周监测血压2～3次，发现血压升高或头痛头晕症状应积极与医生沟通并在医师指导下接受降压药物治疗，暂停安罗替尼治疗或剂量调整。

（3）当发生3／4級高血压（收缩缩压≥180mmHg或舒张压110mmHg），应暂停用药；如恢复用药后再次出现3／4级血压升高，应下调一个剂量后继续用药（参见[用法用量]表1）。如3/4高血压持续，建议停药。

出现高血压危象的患者，应立即停用本品并接受心血管专科冶疗。

4、QT间期延长

（1）安罗替尼可延长QT／OTc间期，ALTER0303研究中，安罗替尼组出现心电图QT同期延长达3级或以上的为2.38％，而安慰剂组为1.40％，该临床试验入组时排了存在有临床意义的心律失常的患者（包括OTc期间＞480ms）。

（2）QTc间期延长可导致室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或死的风险增加。

（3）患有先天性长OT间期综合征的患者应避免使用本品，患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延长QTc期间的药物的患者应定期（每3－6周）接受心电图（ECG）和电解质（钠、镁、钾和钙）的监测。如连续两次独立心电图检测提示QTc＞500ms的患者应暂停使用本品，直至QTc间期≤4B0ms），此时可恢复至基线水平（如基线OTc期间＞800ms），此时可恢复用药，但应下调一个剂量，并密切监测心电图。

（4）对于出现任何级别的QTc间期延长（≥450ms）并伴有下列任何一种情况的患者应永久停用本品。尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重心律失常的症状或体征，应及时接受血管专科治疗。

（5）基础心功能异常的患者，应每6周做心脏功能检查，如出现Ⅲ/Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查显示左室射血分数＜50％的患者应停药。（详见说明书）

5、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇

①尚无妊娠期妇女服用安罗替尼的研究资料。动物实验表明药物存在生殖毒性包括致畸性，推测安罗替尼可抑制胎儿血管生成。

②育龄期女性在接受本品治疗期间和治疗结束至少6个月内应采取有效的避孕措施。

③妊娠期妇女禁用，如在使用过程中发现妊娠，建议停用本品并于妇产科就诊。

（2）哺乳期妇女

尚无哺乳期妇女服用安罗替尼的资料，尚不清楚本品和/或其代谢产物可分泌到人乳汁中。由于许多药物都可分泌到人乳汁中，并且药物对乳儿有潜在严重不良反应，哺乳期妇女禁用盐酸安罗替尼。

6、儿童用药：

尚无18岁以下患者应用安罗替尼的安全性和有效性资料。

7、老年用药：

ALTER0303研究中，65岁以上的老年患者占19.2%（84/437），65岁以上和65岁及以下患者对比，接受安罗替尼治疗的安全性、有效性无明显差异，不需根据患者的年龄（65岁以上）调整剂量。

8、药物过量：

（1）本品的推荐剂量是12mg，每天1次，连服2周停药1周，每21天一个周期，期耐受性研究中，10mg不间断给药的4例患者，2例出现3级高血压，在16mg连服2周停药1周的用药方案下，3例患者出现1例3级高血压，1例3级乏力。因此安罗替尼须严格按照用法用量中每三周连服2周停药1周给药。

（2）尚无针对安罗替尼的解毒药。如怀疑服用过量，则应立即停药并对患者进行相应的对症支持治疗。

刘佳勇，樊征夫等通过研究盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb期多中心临床试验的单中心数据分析，得出结论安罗替尼在软组织肉瘤患者中表现出良好的DCR率，且能显著延长患者的PFS，并且患者的耐受性良好。安罗替尼可以作为晚期软组织肉瘤的治疗选择，尤其是腺泡状软组织肉瘤。（中国肿瘤临床,2018,45(20):1066-1070.）