地高辛口服溶液

本品主要成份为地高辛。

本品为微黄色澄明液体；味甜，略有醇味。

本品用于婴儿及儿童的充血性心力衰竭及某些室上性心律失常。

1、对肾功能正常的患儿按体重给出洋地黄化量的地高辛酏剂的用量：口服。饱和量总量，＜2岁，0.06-0.08mg/kg（相当于酏剂1.2-1.6ml/kg），＞2岁，0.04-0.06mg/kg（相当于酏剂0.8-1.2ml/kg）；分3-6次完成饱和。以后用上述量的1/4为每日维持量。

2、早产儿和新生儿宜用1/3或1/2量。

3、如出现心律失常等中毒现象，应停药或加服氯化钾。

（1）30ml：1.5mg；（2）100ml：5mg。

遮光，密闭保存。

中国药典2010年版第三增补本。

1、常见的不良反应包括：新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐、下腹痛、无力、软弱。

2、少见的反应包括：视力模糊或“色视”（中毒症状如黄视等）、腹泻、精神抑郁或错乱。

3、罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹（过敏反应）。

4、在洋地黄的中毒表现中，心律失常最重要，最常见者为室性早搏，约占心脏反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。

1、与钙注射剂合用。

2、任何强心苷制剂中毒。

3、室性心动过速、心室颤动。

4、梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可应用）。

5、预激综合征伴心房颤动或扑动。

6、慎用于：

（1）低钾血症。

（2）不完全性房室传导阻滞。

（3）高钙血症。

（4）甲状腺功能低下。

（5）缺血性心脏病。

（6）心肌梗死。

（7）心肌炎。

（8）肾功能损害。

（9）酒精过敏。

1、与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼（bumetanide）、依他尼酸（ethacrynicacid）等合用时，可因低血钾而致洋地黄中毒。

2、与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺（colestyramine）和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶（sulfasalazine）或新霉素、对氨基水杨酸合用时，可抑制洋地黄强心苷吸收。

3、与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因或拟肾上腺素类药合用时，可导致心律失常。

4、有严重或完全性房室传导阻滞而血钾正常的洋地黄化患者不应合时应用钾盐，但噻嗪类利尿剂与本品合用时，应防止低钾血症。

5、β受体阻滞剂与本品合用，有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能。但并不排除β阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常。

6、与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约一倍，两药合用时应酌减地高辛用量1/2-1/3。

7、与维拉帕米、地尔硫、胺碘酮合用，可引起严重心动过缓。

8、螺内酯可延长本品半衰期。

9、血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。

10、吲哚美辛（indomethacin）可使本品半衰期延长，需监测血药浓度及心电图。

11、与肝素同用，能部分抵消肝素的抗凝作用，应注意调整肝素用量。

12、洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎，可发生心脏传导阻滞。

13、红霉素可增加本品在胃肠道的吸收。

1、对窦性心律的轻、中度充血性心力衰竭的患者，地高辛能增加射血分数，改善左室功能，预防病情恶化，但急性心肌梗死后的左心功能不全（尤其首日发病）应慎用。用药期间应注意监测：血压、心律及心率；心电图；心功能监测；电解质尤其钾、钙、镁；肾功能；疑有洋地黄中毒时，应作地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小，一般于停药后1-2天中毒表现可以消退。如地高辛血药浓度在2.0-2.5ng/ml以上，应警惕洋地黄过量毒性反应。

2、患者2-3周前未应用洋地黄类制剂者，必要时可考虑给予负荷量；肾功能不全者，不宜应用地高辛，应选用洋地黄毒苷；应用洋地黄患者常对电复律极为敏感，应高度警惕；透析不能从体内迅速去除本品；在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时，不宜补钾；老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应；婴幼儿要在血药浓度及心电监测下增加剂量；半衰期较短的本品（半衰期平均为36小时），每日口服0.25mg，经5个半衰期（约6-8日）可达到洋地黄化血药浓度的96%。如仍不能达到治疗效果，可适当增加剂量。如病情较急，为较快达到有效浓度，仍需先给负荷量，但剂量需个体化；当患者由强心苷注射液改为本品时，为补偿药物间药代动力学差别，需要调整剂量。

1、取本品5ml，浓缩至1ml，置小试管中，加三氯化铁的冰醋酸溶液（取冰醋酸10ml，加三氯化铁试液1滴）1ml，摇匀，沿管壁缓缓加硫酸1ml使成两液层，接界处即显棕色；放置后，上层显靛蓝色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取本品作为供试品溶液；精密称取洋地黄毒苷对照品适量，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含50冲的溶液，作为对照品贮备液，精密量取适量，用稀乙醇定量稀释制成每1ml中含1μg的溶液，作为对照品溶液。另取供试品溶液1ml，加对照品贮备液20ml，摇匀，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（10：90）为流动相A，乙腈-水（60：40）为流动相B；按下表进行梯度洗脱；检测波长为230nm。流速为每分钟1.5ml。时间（分钟）：流动相A（%）：流动相B（%） 0，60，40；5，60，40；15，0，100；20，0，100；20.1，60，40，30，60，40。取系统适用性溶液100ul注入液相色谱仪，记录色谱图，洋地黄毒苷峰与相邻辅料峰的分离度应符合要求。再精密量取供试品溶液与对照品溶液各100ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与洋地黄毒苷峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过地高辛标示量的2.0%。

2、残留溶剂：精密量取本品3ml，置顶空进样瓶中，密封，作为供试品溶液；精密量取甲醇适量，用水稀释制成每1ml中含0.5ul的溶液，精密量取3ml，置顶空进样瓶中，密封，作为对照品溶液。另精密量取对照品溶液3ml，置顶空进样瓶中，加乙醇0.3ml，密封，作为系统适用性溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以聚乙二醇（PEG-20M）为固定液的毛细管柱为色谱柱。起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟25℃的速率升温至220℃，维持2分钟；进样口温度为150℃，检测器温度为200℃。顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为20分钟。取系统适用性溶液顶空进样，甲醇峰与乙醇峰的分离度应符合要求。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，甲醇的残留量不得过0.05%。

3、乙醇量：取本品，照乙醇量测定法（通则0711）测定，含乙醇应为9.0%-11.0%。

4、其他：应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（通则0123）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（32：68）为流动相；检测波长为230nm。理论板数按地高辛峰计算不低于2000。

2、测定法：精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，用稀乙醇稀释至刻度，摇匀，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取地高辛对照品，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml含10μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含地高辛（C₁₄H₆₄O₁₄）应为标示量的90.0%-110.0%。